惰性淋巴瘤的免疫治療

孫明

【摘要】惰性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中的一種慢性淋巴瘤，傳統(tǒng)的治療方法有放療、化療及近期應用較多的生物治療。但是這些方法對于惰性淋巴瘤的治療效果一般，很難治愈，這引起了醫(yī)學界的廣泛關(guān)注。隨著免疫治療方式的研究進展，開始在惰性淋巴瘤上有了新的嘗試，本研究針對惰性淋巴瘤的免疫治療方法做一簡單的論述。

【關(guān)鍵詞】惰性淋巴瘤；免疫治療；非霍奇金淋巴瘤

【中圖分類號】R733.1 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）03-0331-01

非霍奇金淋巴瘤是一種免疫缺陷性疾病，其中有近四成的非霍奇金淋巴瘤是惰性淋巴瘤，這種淋巴瘤生長較為緩慢，使機體有相對較長的生存期，但是這種淋巴瘤往往應用傳統(tǒng)的放療和化療方法不能收到滿意的效果。對于這種淋巴瘤的治療方法，現(xiàn)在越來越多的人的目光開始轉(zhuǎn)移到免疫治療方法上來，并且這種治療方法起到了越來越重要的作用，現(xiàn)就免疫治療的一些方法對惰性淋巴瘤的治療作用做相關(guān)的闡述。

1 單克隆抗體治療方法

1.1單克隆抗體治療原理與機制

單克隆抗體的開發(fā)和臨床應用是近年來惰性淋巴瘤治療中一個重大進展。單克隆抗體能特異性的結(jié)合細胞上的靶抗原，并利用其內(nèi)在的細胞毒性作用，補體介導的細胞溶解作用，或抗體介導的細胞毒性作用殺傷腫瘤細胞。單克隆抗體從試驗到應用于臨床經(jīng)歷了很長的過程，在惰性淋巴瘤的治療上取得了可喜的療效。還有的單克隆抗體被用于與化療進行聯(lián)合治療，CD20抗原具有調(diào)節(jié)細胞膜鈣通道活性的作用，導致細胞成熟停止和凋亡，因而被用來與化療聯(lián)合治療，此種治療源于淋巴細胞在暴露于美羅華之后對細胞毒性藥物的敏感性增強。惰性淋巴瘤以B細胞為主，它表達的B細胞抗原為單克隆抗體提供了靶分子。隨著對靶抗原等高親和抗體的出現(xiàn)，單克隆抗體作為免疫治療的主要方法為惰性淋巴瘤的治療找到了出路。

1.2單克隆抗體治療應用

單克隆抗體的開發(fā)和臨床應用是近年來非霍奇金淋巴瘤治療中一個十分重要的進展。單克隆抗體單藥應用或與化療聯(lián)合應用顯著提高了惰性淋巴瘤治療的總體治療效果。目前，大量的臨床試驗對大劑量美羅華治療或維持治療的療效進行了評估。瑞士臨床腫瘤研究協(xié)作組報道了濾泡性淋巴瘤患者在疾病達到臨床緩解后，應用美羅華作為維持治療對長期生存的影響。結(jié)果顯示，美羅華維持治療組患者的治療有效持續(xù)時間延長和疾病無進展生存率提高，但與對照組相比，在總體生存率方面，兩組差異無顯著性。Texas大學Anderson癌癥研究中心的研究表明，美羅華治療晚期淋巴瘤有效改善并且提高了患者的生存質(zhì)量，甚至有治愈的可能性。

2 放射免疫治療方法

2.1放射免疫治療原理與機制

放射免疫結(jié)合物是指單克隆抗體與具有細胞毒性的放射性核素通過化學方法形成的螯合物， 其中單克隆抗體能將對正常細胞和腫瘤細胞無選擇性殺傷作用的放射性核素運載到腫瘤部位， 達到相對特異性的殺傷腫瘤的目的。為了增強抗體的治療作用，研究者將具有細胞毒作用的放射性同位素與抗體結(jié)合，通過抗體的靶向效應以進行針對性的治療。由于放射免疫治療的靶向作用，可發(fā)揮其針對淋巴瘤的強烈的放射活性。放射免疫結(jié)合物主要通過釋放放射效應的殺傷腫瘤細胞，由于發(fā)射的射線的細胞毒作用范圍可超過多個細胞直徑，保證了抗體陽性的細胞對周圍抗體陰性細胞的殺傷作用。這種射線治療方法相對價廉，容易被接受，因此應用最為廣泛。

2.2放射免疫治療應用

應用抗體的放射免疫治療臨床治療細胞淋巴瘤應用最多的標記抗體是抗CD20抗體。其對低度惡性或轉(zhuǎn)化的低度惡性淋巴瘤有很好的治療效果。非血液學毒性輕微，包括低熱、寒戰(zhàn)、乏力、惡心以及甲狀腺刺激激素升高，但其與放射免疫治療的關(guān)系尚不清楚。到目前為止，同位素標記抗體對延長無病生存期和總生存期的作用尚不明確。此外，慢淋和Q細胞淋巴瘤的放射免疫治療也在研究中。

3 非清髓異基因骨髓移植治療方法

3.1非清髓異基因骨髓移植治療原理與機制

通常認為惰性淋巴瘤采用傳統(tǒng)的化療方法是不可治愈的。自體干細胞移植可以改善無病生存，但現(xiàn)有的研究并沒有準確的說明它可以改善生存。高劑量的化療和異基因干細胞移植作為治療低度惡性淋巴瘤的手段已被研究。異基因干細胞移植的主要好處在于免疫介導的移植物具有抗腫瘤的效果，因此，用這種方法不能完全殺滅腫瘤， 但可以促成免疫介導的移植物有抗淋巴瘤作用以此作為治療原理。

3.2非清髓異基因骨髓移植治療應用

這種治療方法主要用于對之前的常規(guī)化療有反應的復發(fā)性惰性淋巴瘤。所有患者均有HLA配型相合的供者， 且自愿并可以作為供者。在移植過后多數(shù)患者都有較好的治療效果，甚至有完全治愈的先例。

4 疫苗接種治療方法

4.1疫苗接種治療原理與機制

治療性的疫苗接種是誘導主動免疫的最基本也是最主要的方式，此方法更適用于處于緩解期或經(jīng)標準治療殘余病灶很小的患者。淋巴瘤所有的腫瘤細胞均表達相同類型的免疫球蛋白，這一點可以作為免疫治療的方向。取自淋巴結(jié)活檢的腫瘤細胞和骨髓瘤細胞株混合形成雜交瘤以產(chǎn)生大量的單一蛋白，然后提純該蛋白乳化成免疫佐劑。另外，應用樹突狀細胞是提高疫苗作用的一種途徑。這些細胞可以自外周血分離，也可來自于體外與抗原共同培養(yǎng)的單核細胞或造血前體細胞。

4.2疫苗接種治療應用

目前應用此法所獲疫苗已首先試用于臨床治療低度惡性、濾泡型裂細胞性非霍奇金淋巴瘤，化學治療后第一次緩解期的病人，部分可檢測到免疫效應，證明了這種治療手段的有效性。目前的研究已經(jīng)肯定了疫苗接種的臨床效果，但如何使之更廣泛地應用，還有待于進一步的研究。

5 結(jié)語

綜上所述，單克隆抗體、放射性物質(zhì)、非清髓異基因骨髓移植以及疫苗接種的治療方法在惰性淋巴瘤中的應用已取得了良好的治療效果，為惰性淋巴瘤的治療找到了新的方向。隨著科學技術(shù)的發(fā)展及研究的不斷深入，對惰性淋巴瘤的認識會更加深刻，治療的方法也會進一步改善，使之真正的能夠做到大范圍的治愈。目前來看，免疫治療的方法還需要在今后的時間里不斷的研究。

參考文獻

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