呼吸內科真菌性感染調查及耐藥性分析

石磊

【摘要】隨著疾病環境的改變，人類的健康受到了嚴重地威脅，呼吸內科真菌性感染也是一種常見的疾病，并且這種疾病的耐藥性也在發生著變化，呈現出耐藥性增強的趨勢。本研究綜述了呼吸內科真菌性感染及病原體構成、呼吸內科真菌耐藥分析、呼吸內科真菌耐藥控制對策等內容。

【關鍵詞】呼吸內科，真菌性感染，耐藥性，機制，對策

【中圖分類號】R519 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）03-0139-01

目前，呼吸道感染是嚴重威脅人類健康及生活質量的常見感染性疾病。隨著抗生素的廣泛使用，再加上各種有創檢查及治療擾亂機體內環境，導致呼吸道感染病原菌的種類有所轉變，且耐藥菌株日益增多，耐藥性增強，甚至出現多重耐藥菌株，成為呼吸道感染發病率及死亡率居高不下的重要原因。

1呼吸內科真菌性感染及病原體構成

1.1呼吸內科真菌性感染

呼吸道感染是最常見的感染性疾病，其發病率及病死率均為感染性疾病之首。抗生素的發現與應用極大的提高了人類抵御感染性疾病的能力。但隨著抗菌藥物的廣泛應用，疾病的病原菌譜不斷發生變化，新的耐藥機制層出不窮，增加了抗感染治療的難度。只有了解病原菌的變化情況及細菌的耐藥機制才能正確選用抗菌藥物、減少耐藥發生。

1.2呼吸內科真菌性感染病原體構成

呼吸內科真菌性感染病原體構成在院內和社區存在一定的差異，國內外的大量研究表明，社區獲得性呼吸道感染病原體一般包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、需氧革蘭陰性菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌及呼吸道病毒等。世界多個國家及地區的CAP病原體研究顯示肺炎鏈球菌及非典型病原體仍是CAP的主要致病原，病原菌分布在不同國家及地區間存在差異。

而院內獲得性肺炎診治指南中指出多數HAP、VAP為細菌感染引起，混合感染亦較常見。銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、不動桿菌等革蘭陰性菌、金葡菌等革蘭陽性球菌，尤其MRSA為常見致病菌，厭氧菌較為少見，而免疫功能正常者真菌或病毒引起的HAP和VAP少見。不同國家、不同地區、不同醫院、同一醫院不同時期HAP病原譜經常存在差異，早發HAP的病原菌與社區獲得性肺炎的病原菌基本相似，多由非耐藥病原菌引起，主要有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌和非耐藥的革蘭陰性桿菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌、變形桿菌等。

2呼吸內科真菌耐藥分析

2.1呼吸內科真菌耐藥流行情況

一項世界各地共 100 多家醫學中心的監測數據顯示1999-2008 年革蘭陰性桿菌的耐藥率有不同程度升高，其中以對喹諾酮類和β內酰胺類最為顯著。如腸桿菌科細菌對頭孢曲松的耐藥率從 1.7%升至 8.6%，對環丙沙星的耐藥率從 3.7%升至 17.8%，對哌拉西林他唑巴坦的耐藥率從 2.3%升至 6.0%，對妥布霉素的耐藥率從 1.7%升至 8.8%。雖然碳青霉烯類抗菌藥物在腸桿菌科細菌中仍保持著較低的耐藥率，但鮑曼不動桿菌對亞胺培南的耐藥率已由 10%升至 47.9%。而在中國臨床抗菌藥物應用普遍，部分醫療機構存在較為嚴重的抗菌藥物不合理使用，畜牧業中濫用抗生素添加劑等原因，導致細菌耐藥比較嚴重。

2.2呼吸內科真菌耐藥機制

呼吸內科真菌耐藥機制包含了真菌的遺傳機制和生化機制，遺傳機制主要表現為（1）通過自身基因的突變產生耐藥性（即染色體介導的耐藥性）；（2）通過染色體垂直傳播和通過質粒或轉座子水平傳播而獲得外源耐藥性基因；（3）整合子捕獲外源基因并使之轉變為功能性基因來傳播耐藥基因；而生化機制表現為（1）細菌通過產生一種或多種滅活酶或鈍化酶來滅活或修飾進入細菌細胞內的抗菌藥物而使之失去活性，這是引起細菌耐藥性的最重要的機制；（2）由于抗菌藥作用的靶位發生突變或被細菌產生的某種酶修飾使之與抗生素的親和力及敏感性下降，使抗菌藥物無法發揮作用，這種耐藥機制在細菌耐藥中普遍存在；（3）細菌細胞膜與一般細胞膜相同，是一種具有高度選擇性的通透屏障。抗菌藥物大多通過膜上的一類水溶性通道蛋白進入菌體內部發揮作用，其通透性對藥物進出菌體至關重要

3呼吸內科真菌耐藥控制對策

3.1合理地使用抗菌藥物

合理地使用抗菌藥物要做到以下方面：第一，建立抗菌藥物的分級應用制度，嚴格掌握抗菌藥物的局部用藥、預防用藥和聯合用藥，控制新型抗生素的應用；第二，強耐藥性監測，了解本地區病原菌的耐藥情況，細菌的流行趨勢和易感性，根據當地情況，給予正確抗菌藥物的經驗性治療；第三，當患者情況好轉或病原菌明確后，應及時停止治療或過渡到口服抗菌藥物治療或改用窄譜抗菌藥的目標性治療；第四，正確選用抗菌藥物，采取合適的劑量和療程。應根據抗菌藥物作用機制、抗菌譜、病原菌的最低抑菌濃度、耐藥變異選擇窗、到達感染部位的滲透能力等選用抗菌藥；第五，減少抗菌藥物在食品和畜禽養殖業中的使用。

3.2探索耐藥細菌感染治療的新方法

尋找和研制具有對耐藥菌有活性的新型抗菌藥物，探索新治療方法要從以下方面入手：第一，尋找藥物的有效新靶位，開發具有高度特異靶位的藥物，比傳統的抗菌藥具有更窄的抗菌譜；第二，研究含有工程DNA質粒的新型藥物，該質粒可以破壞病原菌滅活抗菌藥的基因和具有毒力的基因；第三，開發人類天然抵抗感染防線的抗微生物肽的方法。

結語

總而言之，呼吸道感染嚴重威脅著人類的健康，為了提高我國國民和世界人民的健康狀況，醫學界要加快對這種疾病的研究，特別是感染真菌的耐藥性研究，不斷地開發出新的治療這種疾病的辦法，保證人們在健康狀態下生活。

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