FibroScan對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的臨床價(jià)值

王春穎，王驥，賈炳文，李春艷，劉成永

FibroScan對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的臨床價(jià)值

王春穎，王驥，賈炳文，李春艷，劉成永

目的探討肝臟瞬時(shí)彈性掃描儀（FibroScan）對(duì)慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）肝纖維化的診斷價(jià)值。方法對(duì)80例行肝臟穿刺檢查的CHB患者進(jìn)行FibroScan檢測(cè)，記錄所檢測(cè)到的肝臟硬度值。肝纖維化程度分為無(wú)或輕度肝纖維化（S0～S1期）、顯著肝纖維化（S2～S4期）、嚴(yán)重肝纖維化（S3～S4期）和早期肝硬化（S4期）。以肝臟活體組織檢查病理結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，繪制受試者工作特征曲線（receiver-operating characteristic curve,ROC曲線），計(jì)算ROC曲線下面積（area under ROC curve,AUROC），評(píng)價(jià)FibroScan對(duì)CHB患者肝纖維化的診斷價(jià)值。結(jié)果肝臟硬度值與肝臟病理分期呈正相關(guān)（rs=0.739，P＜0.01）。FibroScan對(duì)顯著肝纖維化、嚴(yán)重肝纖維化和早期肝硬化的AUROC值分別為0.865、0.940和0.944。結(jié)論FibroScan可以較準(zhǔn)確地估計(jì)CHB患者的肝纖維化程度，部分替代有創(chuàng)性的肝臟活體組織檢查，對(duì)CHB患者肝纖維化的診斷和治療有指導(dǎo)意義。

肝纖維化；乙型肝炎，慢性；彈性顯像技術(shù)；硬度

肝臟活體組織檢查（肝活檢）目前仍然是診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其具有創(chuàng)傷性，而且肝活檢的樣本僅為整個(gè)肝臟的1/5萬(wàn)，代表性有一定局限，同時(shí)也存在取樣誤差及不同觀察者的偏倚，特別是肝活檢無(wú)法用于肝纖維化的動(dòng)態(tài)觀察和抗病毒治療評(píng)估[1]，這些都限制了肝活檢的開展。近年來(lái)法國(guó)Echosens公司研制的肝臟瞬時(shí)彈性掃描儀（FibroScan）利用瞬時(shí)彈性成像技術(shù)測(cè)量肝臟硬度來(lái)評(píng)估肝纖維化的程度，該方法是一種無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、快速、簡(jiǎn)單、客觀的定量檢測(cè)肝纖維化程度的方法[2]。本研究對(duì)肝臟硬度檢測(cè)值與肝纖維化病理分期進(jìn)行比較，探討FibroScan對(duì)肝纖維化的臨床診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象選擇2011年5月—2012年10月我院門診和住院的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者80例，其中男66例，女14例，年齡33.45（18～60）歲。所有患者治療初期HBV感染超過(guò)6個(gè)月，排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染，排除代謝性、自身免疫性及藥物性肝炎。患者診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 肝活檢方法及病理診斷肝活檢采用在彩色多普勒超聲引導(dǎo)下快速穿刺活檢術(shù)，活檢組織均在1.5 cm左右，用10%甲醛固定，石蠟包埋，HE染色，光鏡觀察。由2位病理醫(yī)生盲法獨(dú)立讀片，診斷不一致時(shí)進(jìn)行重復(fù)讀片以達(dá)成共識(shí)。肝纖維化病理分期根據(jù)Scheuer方案分為S0～S4期。肝纖維化程度分為無(wú)或輕度肝纖維化（S0～S1期）、顯著肝纖維化（S2～S4期）、嚴(yán)重肝纖維化（S3～S4期）和早期肝硬化（S4期）。肝活檢與肝臟硬度檢測(cè)同期進(jìn)行。

1.3 肝臟硬度檢測(cè)檢測(cè)方法參照FibroScan用戶手冊(cè)，檢測(cè)點(diǎn)選擇右側(cè)腋前線至腋中線第7、8肋間或8、9肋間，要求連續(xù)有效檢測(cè)10次，取中位數(shù)為最終測(cè)定結(jié)果，肝臟硬度單位為kPa。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示。多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝活檢結(jié)果入選的80例中，S0期6例（7.50%），S1期18例（22.50%），S2期29例（36.25%），S3期18例（22.50%），S4期9例（11.25%)，即無(wú)或輕度肝纖維化（S0～S1期）24例（30.00%），顯著肝纖維化（S2～S4期）56例（70.00%），嚴(yán)重肝纖維化（S3～S4期）27例（33.75%），早期肝硬化（S4期）9例（11.25%）。

2.2 肝臟硬度檢測(cè)結(jié)果肝臟硬度值為（9.17± 4.56）kPa。S0期為（4.60±1.41）kPa，S1期為（6.17± 2.44）kPa，S2期為（8.50±1.56）kPa，S3期為（13.56± 4.50）kPa，S4期為（18.25±9.32）kPa。5期間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=22.450，P=0.01），S0～S4期肝臟硬度值逐漸增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。肝臟硬度與肝纖維化病理分期呈正相關(guān)（rs=0.739，P=0.010）。

2.3 ROC曲線分析以肝活檢病理分期為“金標(biāo)準(zhǔn)”，繪制受試者工作特征曲線（receiver-operating characteristic curve,ROC曲線），用Hanley-McNeil非參數(shù)法計(jì)算ROC曲線下面積（area under ROC curve,AUROC）。選取斜率為45°切點(diǎn)位置的診斷界值，計(jì)算其對(duì)應(yīng)的靈敏度（sensitivity,Se）和特異度（specificity,Sp），計(jì)算診斷準(zhǔn)確率。FibroScan檢測(cè)顯著肝纖維化、嚴(yán)重肝纖維化和早期肝硬化的AUROC分別為0.865、0.940和0.944，Se分別為73.21%、81.48%和88.89%，Sp分別為83.33%、88.70%和92.96%（表1、圖1）。

表1 FibroScan對(duì)肝纖維化的診斷價(jià)值Table 1 FibroScan value for the diagnosis of liver fibrosis

圖1 FibroScan診斷肝纖維化各期的ROC曲線A.顯著肝纖維化；B.嚴(yán)重肝纖維化；C.早期肝硬化Figure 1 ROC curves for the diagnosis of liver fibrosis stages using FibroScan

3 討論

肝纖維化是各類慢性肝病發(fā)展至肝硬化和肝癌的必經(jīng)環(huán)節(jié)，但肝纖維化是可延緩甚至逆轉(zhuǎn)的，如何早期發(fā)現(xiàn)肝纖維化，成為慢性肝病治療的關(guān)鍵所在。肝纖維化程度評(píng)估可指導(dǎo)治療、判斷疾病預(yù)后以及評(píng)價(jià)療效，對(duì)臨床工作有重要的指導(dǎo)意義。

本研究結(jié)果表明，肝臟硬度與肝纖維化病理分期有良好的正相關(guān)性，F(xiàn)ibroScan診斷≥S2期、≥S3期和S4期的AUROC分別為0.865、0.940和0.944，有較高的診斷價(jià)值。Marcellin等[4]的研究以Metavir病理分期為標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)ibroScan診斷≥F2、≥F3和F4的AUROC分別為0.81、0.93和0.93。由此可見，肝臟硬度檢測(cè)可準(zhǔn)確診斷嚴(yán)重肝纖維化和肝硬化（≥90%），在臨床中可用于初步排除嚴(yán)重肝纖維化患者。2008年Chan等[5]對(duì)161例同時(shí)行肝活檢和FibroScan檢測(cè)的CHB患者進(jìn)行前瞻性研究，結(jié)果表明應(yīng)用FibroScan檢測(cè)可以避免62%的患者進(jìn)行肝臟穿刺檢查。根據(jù)繪制的ROC曲線及計(jì)算AUROC，F(xiàn)ibroScan對(duì)于區(qū)別無(wú)或輕度肝纖維化（＜S2期）與顯著肝纖維化（≥S2期）診斷價(jià)值略低，故對(duì)于肝臟硬度值≤7.3 kPa的患者，應(yīng)適時(shí)行肝活檢，從而降低以FibroScan檢測(cè)為診斷手段的漏診率。因此，F(xiàn)ibroScan可部分替代有創(chuàng)性的肝活檢，肝臟硬度值可成為診斷肝纖維化的可靠的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

FibroScan不僅可用于肝纖維化的非創(chuàng)傷性診斷，還可以指導(dǎo)治療以及評(píng)價(jià)療效[6-7]。對(duì)于臨床表現(xiàn)較輕的CHB，如果FibroScan檢測(cè)提示存在顯著肝纖維化，就應(yīng)盡早進(jìn)行抗病毒和抗纖維化治療；如果慢性肝病患者肝臟硬度值持續(xù)升高，須及時(shí)分析病情變化，調(diào)整治療方案；對(duì)于肝硬化失代償期患者，如果肝臟硬度值＞50 kPa，須高度警惕原發(fā)性肝癌的可能；如果肝臟硬度值＞60 kPa，則要注意預(yù)防上消化道出血[8]。

FibroScan具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、快捷等優(yōu)點(diǎn)，并且得到的結(jié)果不受操作人員的主觀因素影響，有較好的重復(fù)性。但FibroScan也存在缺點(diǎn)，存在個(gè)別測(cè)量不成功情況。Foucher等[9]對(duì)2114例肝纖維化患者進(jìn)行肝臟硬度值測(cè)定，有4%的患者經(jīng)10次測(cè)定未能得出具體數(shù)值。原因可能在于皮下脂肪過(guò)厚、腹水、患者瞬間呼吸運(yùn)動(dòng)影響、剪切波測(cè)量區(qū)靠近肝臟內(nèi)大血管等。此外，肝臟的炎癥程度等因素對(duì)肝臟硬度值可能也有一定影響，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1]陸倫根，李鄭紅.肝纖維化研究的熱點(diǎn)及其進(jìn)展［J］.傳染病信息，2013，26(3):131-133．

[2]Jung MK,Cho HJ,Lee HC,et al.Comparison of transient elastography and hepatic fibrosis assessed by histologyin chronic liver disease［J］.Korean JGastroenterol,2008,51(4):241-247.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.傳染病信息，2011，24(1):Ⅲ-ⅩⅤ.

[4]Marcellin P,Ziol M,Bedossa P,et al.Non-invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurement in patientswith chronic hepatitis B［J］.Liver Int,2009,29(2):242-247.

[5]Chan HL,Wong GL,Choi PC,et al.Alanine aminotransferase-based algorithms of liver stiffnessmeasurement by transient elastography(Fibroscan)for liver fibrosis in chronic hepatitis B［J］．JViral Hepat,2008,16(1):36-44.

[6]Saito H,Tada S,Nakamoto N,etal.Efficacy of non-invasive elastometry on staging of hepatic fibrosis［J］.Hepatol Res,2004,29 (2):97-103.

[7]Foucher J,Chanteloup E,Vergniol J,et al.Diagnosis of cirrhosis by transient elastography(FibroScan):a prospective study［J］.Gut, 2006,55(3):403-408．

[8]紀(jì)冬，陳國(guó)鳳.肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷研究進(jìn)展及其臨床應(yīng)用［J］.傳染病信息，2013，26(3):190-194．

[9]Foucher J,Castéra L,Bernard PH,et al.Prevalence and factors associated with failure of liver stiffnessmeasurement using Fibro-Scan in a prospective study of 2114 examinations［J］.Eur JGastroenterol Hepatol,2006,18(4):411-412.

（2014-01-23收稿 2014-04-22修回）

（責(zé)任編委 王永怡 本文編輯 王姝）

Diagnostic value of FibroScan for liver fibrosis in patientsw ith chronic hepatitis B

WANG Chun-ying,WANG Ji,JIA Bing-wen,LIChun-yan,LIU Cheng-yong
Department of Liver Diseases,Xuzhou Infectious Diseases Hospital,Xuzhou,Jiangsu 221004,China

Objective To investigate the diagnostic value of FibroScan for liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B (CHB).M ethods Liver stiffnessmeasurement using FibroScan was performed on 80 CHB patients,who had undergone histologicexamination,and the values of liver stiffnessmeasurement were recorded.No ormild liver fibrosis was defined as stage score 0-1, significant fibrosis as stage score 2-4,severe fibrosis as stage score 3-4 and early cirrhosis as stage score 4.With the results of liver biopsy as gold standard,the receiver-operating characteristic(ROC)curves were drawn,and the areas under ROC curves(AUROC) were calculated,so as to assess the diagnostic value of FibroScan for liver fibrosis in CHB patients.Results The value of liver stiffness measurement was positively correlated to liver fibrosis stage(rs=0.739,P＜0.01);the AUROC were 0.865 for significant fibrosis,0.940 for severe fibrosis and 0.944 for early cirrhosis.Conclusions FibroScan examination can accurately estimate the degree of liver fibrosis in CHB patients,and partly substitute liver biopsy,which is invasive.It is of great importance in the diagnosis and treatment of liver fibrosis in CHB patients.

liver fibrosis;hepatitis B,chronic;elasticity imaging techniques;hardness

R256.49；R512.62

A

1007-8134(2014)04-0226-03

221004，徐州市傳染病醫(yī)院肝病科（王春穎、王驥、賈炳文、李春艷、劉成永）