門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合恩替卡韋治療慢性重型肝炎25例

裘 強(qiáng)

（江蘇泗洪縣分金亭醫(yī)院感染科，江蘇 宿遷 223900）

慢性重型肝炎以大量干細(xì)胞壞死為主要病理特征，常伴有血液生化及代謝紊亂，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)多器官衰竭，直接危及患者的生命，病死率高達(dá)70%，而目前尚無(wú)特效治療手段。為進(jìn)一步探討治療慢性重型肝炎的有效方法，我院于2011年8月至2012年7月應(yīng)用門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合恩替卡韋治療重型肝炎50例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

2011年8月至2012年7月，我院收治重型肝炎患者50例，其中男 21 例，女 29 例；年齡 28～69 歲，平均（43．7±5．6）歲；急性重型肝炎4例，亞急性重型肝炎8例，慢性重型肝炎38例。經(jīng)病原學(xué)檢查，乙型肝炎病毒感染41例，甲型肝炎病毒感染4例，戊型肝炎病毒感染5例。均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為兩組，各25例。治療組中男11例，女14例；平均年齡（43．8±7．9）歲；合并肝硬化 8 例，肝腹水 6 例，電解質(zhì)紊亂4例，肝性腦病4例，消化道出血2例，肝腎綜合征1例。對(duì)照組中男 10 例，女 15 例；平均年齡（44．2±6．5）歲；合并肝硬化7例，肝腹水5例，電解質(zhì)紊亂5例，肝性腦病4例，消化道出血2例，肝腎綜合征2例。兩組患者的性別、年齡、體重及治療前肝腎功能等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

對(duì)照組采用綜合療法，恩替卡韋（中美上海市施貴寶制藥有限公司，批號(hào)為 201109011，20120305，規(guī)格為每片 0．5 mg），口服，每日 1次，每次 500 μg；胸腺肽皮下注射，每次 1 mg；同時(shí)給予血漿、促干細(xì)胞生長(zhǎng)素、前列腺素E1、血清白蛋白、還原性谷胱甘肽等。根據(jù)患者病情給予利尿藥，并進(jìn)行抗感染治療，連續(xù)用藥30 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鳥氨酸（大同長(zhǎng)興制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)為 101106，規(guī)格為每支 2．5 g）10 g，加入5%葡萄糖溶液500 mL靜脈滴注，每日1次，連續(xù)給藥30 d。治療前后觀察兩組患者的臨床體征、病死率、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）、血清白蛋白（ALB）的變化情況。

1．3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀如乏力、腹脹等明顯改善，PTA提高大于70%或接近正常，生化學(xué)指標(biāo)達(dá)到或接近正常，癥狀、體征基本消失；有效：臨床癥狀不同程度改善，40%≤PTA≤70%；無(wú)效：臨床體征未見好轉(zhuǎn)，甚至惡化、死亡。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以 X±s表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較（X±s）

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3討論

重型肝炎是引起肝病患者死亡的主要原因之一。臨床上誘發(fā)重型肝炎的因素非常多，最常見的是機(jī)體免疫狀況發(fā)生改變后的免疫激活，如乙型肝炎重疊戊型肝炎、甲型肝炎的感染，或乙型肝炎基因突變，合并細(xì)菌感染或伴有其他代謝性疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。重型肝炎也是肝病終末期的1種，患者往往死于并發(fā)癥。常見并發(fā)癥有肝腎綜合征、肝性腦病、黃疸等。重型肝炎發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，機(jī)體受到病毒感染后可直接引起肝細(xì)胞損傷、凋亡，最終造成肝細(xì)胞大面積壞死。對(duì)于甲型肝炎、戊型肝炎來(lái)講，病毒侵襲肝細(xì)胞后會(huì)大量復(fù)制，導(dǎo)致感染的細(xì)胞數(shù)目越來(lái)越多，病情不斷加重。而乙型肝炎病毒不但會(huì)在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生基因突變，導(dǎo)致病毒數(shù)目、種類不斷上升。同時(shí)，乙型肝炎病毒激發(fā)機(jī)體過(guò)強(qiáng)免疫，產(chǎn)生并激活大量抗原抗體復(fù)合物，合并腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等的相互作用，可導(dǎo)致大片肝細(xì)胞死亡，致使治療非常棘手。有資料顯示，乙型肝炎患者發(fā)生重型肝炎占重型肝炎的2／3。本組50例重型肝炎患者中，41例為乙型肝炎病毒感染，占82．00%。

門冬氨酸鳥氨酸可為尿素和谷氨酰胺的合成提供底物，并涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒過(guò)程。在此過(guò)程中，形成精氨酸，繼而從尿素中分裂形成鳥氨酸。門冬氨酸參與肝細(xì)胞內(nèi)核酸的合成，利于損傷肝細(xì)胞的修復(fù)。此外，門冬氨酸間接作用于肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸的循環(huán)，促進(jìn)肝細(xì)胞能量生成，幫助肝細(xì)胞恢復(fù)各項(xiàng)功能[1－2]。

恩替卡韋是目前為止抗HBV最強(qiáng)的藥物之一，對(duì)于病毒的復(fù)制有明顯的抑制作用。可在磷酸激酶的作用下磷酸化生成三磷酸恩替卡韋，可競(jìng)爭(zhēng)抑制病毒與其逆轉(zhuǎn)錄酶底物dGTP的結(jié)合，阻斷HBV－DNA的復(fù)制，恢復(fù) ALT，防止肝組織炎癥壞死。恩替卡韋的耐藥性較好，因此可長(zhǎng)期應(yīng)用于乙型肝炎的治療[3－5]。

門冬氨酸鳥氨酸與恩替卡韋聯(lián)合用藥，可抑制病毒的復(fù)制，降低耐藥性，為肝細(xì)胞供應(yīng)能量，幫助損傷的細(xì)胞修復(fù)，改善肝臟的功能[6]。本研究患者用藥1個(gè)月后，觀察組總膽紅素、白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度等生化指標(biāo)較治療前有明顯好轉(zhuǎn)，患者臨床癥狀有明顯改善，治療有效率為88．00%。故兩藥聯(lián)合治療重型肝炎效果較好，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]王曉霖，韓曉穎，邢凌翔，等．門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎重度療效觀察[J]．實(shí)用肝臟病雜志，2012，15(2):143－144．

[2]王 煜，張愛蕓，孫燕燕，等．門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合舒肝寧治療重型肝炎的臨床觀察[J]．中華傳染病雜志，2010，28(4):255－256．

[3]李青青，梁華庚，周加華，等．恩替卡韋聯(lián)合養(yǎng)肝湯治療慢性乙型重型肝炎療效觀察[J]．江西醫(yī)藥，2009(8):753－755．

[4]崔 景，金 潔，葉衛(wèi)江．血漿置換聯(lián)合恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎的療效觀察[J]．浙江臨床醫(yī)學(xué)，2009(11):1 187－1 188．

[5]王 林，張 鴻，張人風(fēng)，等．恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎的臨床療效觀察[J]．瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，34(4):408－411．

[6]Tullis RH，Duffin RP，Handley HH，et al．Reduction of hepatitis C virus using lectin affinity plasmapheresis in dialysis patients[J]．Blood Purif，2009，27(1):64 －69．