0．9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度測定的影響因素分析

樓陸軍，羅潔霞，高 云

（中國人民解放軍第458醫院，廣東 廣州 510602）

氯化鈉注射液是我院生產與用量最多的大輸液之一。近年來，國家非常重視注射液的質量控制[1]，2010年版《中國藥典》提高了重點藥品的質量標準，對高風險藥品尤為重視。在制劑通則中，將滲透壓摩爾濃度檢查作為注射劑的必檢項目[2]。我院在堅持日常檢查的情況下，對0.9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度測定進行了試驗性分析[3]，現報道如下。

1 儀器與試藥

儀器：SMC 30C型滲透壓摩爾測定儀（天河醫療儀器有限公司，適用于一般液體滲透壓摩爾濃度的測定，測量范圍為0～3 000 mOsmol／kg H2O）；PHSJ－4A 型實驗室 pH 計（上海精密科學儀器有限公司，測量范圍為 0．000～14．000 pH）。一次性使用無菌注射器（1 mL，浙江靈洋醫療器械有限公司）；10 mL移液管，25 mL棕色滴定管，100 mL燒杯，250 mL三角燒瓶（天玻牌，廣州億港化玻儀器有限公司）。

試劑：300 mOsmol／kg 標準緩沖液，600 mOsmol／kg標準緩沖液，均由天河醫療儀器有限公司提供。硝酸銀（AR，天津市光復科技發展有限公司，分析純，批號為110312）；四硼酸鈉（AR，無錫紅星化工廠，分析純，批號為110712）；糊精（BR，天津市光復科技發展有限公司，生化試劑，批號為20100801）；熒光黃指示劑（天津市福晨化學試劑廠，批號為20100108）。

供試品：0．9%氯化鈉注射液（本院制劑室生產，規格為每瓶100 mL，批號為 110517，110524，110812，110815，110905，110924，110925，111102，111103，111108；規格為每瓶 250 mL，批 號為110615，110801，111012，111014，111016，111118； 規 格 為 每 瓶500 mL，批號為 110603，110826，110827，111123，111124）。

2 方法與結果

2．1 滲透壓摩爾濃度的測定方法

2010年版《中國藥典（二部）》附錄滲透壓摩爾濃度測定法中規定了2種測定方法，即絕對值測定法和相對值測定法。滲透壓摩爾濃度測定(絕對值測定法)是先用已知滲透壓摩爾濃度的標準溶液校正儀器，然后測定供試液的滲透壓摩爾濃度。滲透壓摩爾濃度比測定(相對值測定法)是測定供試液與0．9%氯化鈉標準溶液滲透壓摩爾濃度之比，即分別測定供試液和0．9%氯化鈉標準溶液的滲透壓摩爾濃度，取其比值。采用冰點下降測量原理設計的滲透壓摩爾濃度測定儀通常由制冷系統、測定電流或電位差的熱敏探頭和振蕩器（或金屬探針）組成。測定時，將測定探頭浸入供試溶液的中心，并降至儀器的冷卻槽中；啟動制冷系統，當供試溶液的溫度降至凝固點以下時，儀器采用振蕩器（或金屬探針）誘導溶液結冰，自動記錄冰點下降的溫度；儀器顯示的測定值可以是冰點下降的溫度，也可以是滲透壓摩爾濃度[4]。

2.2 影響因素考察

供試品 pH：在溫度25℃、相對濕度50%的環境下，按2010年版《中國藥典（二部）》附錄ⅥH規定[2]，使用 PHSJ－4A型實驗室pH計測定供試品的pH，讀數并記錄。同時，按2010年版《中國藥典（二部）》附錄ⅨG規定[2]，使用滲透壓摩爾測定儀逐一測定供試品的滲透壓摩爾濃度，結果見表1。

供試品含量：在溫度25℃、相對濕度50%的環境下，按2010年版《中國藥典（二部）》氯化鈉注射液含量測定項下規定[2]，逐一測定供試品，計算結果并記錄。同時，按2010年版《中國藥典（二部）》附錄ⅨG規定[2]，使用滲透壓摩爾測定儀逐一測定供試品的滲透壓摩爾濃度，結果見表2。

3 討論

近年來，國內外非常重視注射液質量方面的研究。2010年版《中國藥典》重點藥品標準的系統性提高工作，對高風險藥品尤為重視，在制劑通則中將滲透壓摩爾濃度檢查作為注射劑的必檢項目。本試驗對0．9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度的范圍及主要影響因素進行了探討，采用SMC 30C型滲透壓摩爾濃度測定儀檢測。結果顯示，0．9%氯化鈉注射液的滲透壓摩爾濃度隨氯化鈉含量的上升而升高；在含量相同、批次不同（pH不同）的情況下，0．9%氯化鈉注射液滲透壓摩爾濃度隨pH的上升而升高。可見，0.9%氯化鈉注射液的滲透壓摩爾濃度與其氯化鈉含量和pH密切相關。另外 ，0.9%氯化鈉注射液的滲透壓摩爾濃度均在260 ～320 mOsmol／L 范圍內，符合 2010 年版《中國藥典》的要求[5－6]。

表1 0．9%氯化鈉注射液pH與滲透壓摩爾濃度的測定結果

表2 0．9%氯化鈉注射液含量與滲透壓摩爾濃度的測定結果

參考文獻：

[1]張 金，魏國宏，王暉玲，等．破傷風抗毒素滲透壓主要影響因素的探討[J]．中華醫學研究雜志，2008，8（2）：112 － 114．

[2]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄ⅠB，附錄Ⅵ H，1 012，附錄ⅨG．

[3]張德興．人體結構生理學[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2012：164．

[4]張蘭珍，馮平武，曲 敏．滲透壓摩爾濃度測定儀的應用與故障處理[J]．計量與測試技術，2008，35（11）：37 － 38．

[5]中國藥品生物制品檢定所．中國藥品檢驗標準操作規范[M]．北京:中國醫藥科技出版社，2010:262－264．

[6]段秀君．滲透壓測定法在藥品檢驗中的應用[J]．醫藥論壇雜志，2010，31（18）：89 － 91．