成人急性淋巴細胞白血病VDLP與VTLP化療方案療效比較

劉正會

（重慶市璧山縣人民醫院急診科，重慶 402700）

急性淋巴細胞白血病（ALL）為惡性腫瘤，我國發病率為0.69／10萬，目前成人ALL的完全緩解率（CR）雖可達到78% ～93%，但長期生存率低，只有30% ～40%可治愈［1］。隨著化學治療（簡稱化療）和支持治療的進展，聯合化療方案大大提高了急性白血病患者的緩解率及生存時間，已成為白血病治療的核心，貫徹于治療的始終［2］。自2005年起，筆者觀察了分別采用VDLP和VTLP兩種聯合化療方案對成人ALL進行誘導分化治療的效果，旨在探討治療ALL的更優方案，延長患者的生存期。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

46例均為2005年至2011年住院的初治ALL患者，均經骨髓細胞學、臨床血常規、組織化學等方法確診，診斷標準參考文獻［3］。按使用化療方案隨機分為兩組。VDLP組22例，其中男15例，女 7例；年齡 19～57歲，平均（34.9±4.7）歲；L1型 5例，L2型11例，L3型6例。VTLP組24型，其中男16例，女8例；年齡 20～56歲，平均（33.9±5.1）歲；L1型 6例，L2型 14例，L3型4例。兩組患者的性別構成、年齡、治療前病理分型等一般資料比較，差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

VDLP組采用 VDLP方案，每療程28 d，長春新堿（VCR）1.5mg ／（m2·d），靜脈滴注，第 1，8，15，22 天；柔紅霉素（DNR）40mg／（m2·d），靜脈滴注，第 1～3，15 ～17 天；左旋門冬胺酰酶（L－Asp）6000 U ／（m2·d），靜脈滴注，第 19～28 天；強的松（Pred）40mg／d，口服，第 1～14 天，第 15 天開始逐漸減量。VTLP組采用VTLP方案，應用吡柔比星30mg／（m2·d）代替柔紅霉素，但VCR，DNR，Pred劑量、用法用VDLP方案。兩組均在誘導緩解期間行鞘內注射地塞米松10 mg、甲氨蝶呤10mg，治療或預防中樞神經系統白血病。兩組輔助治療措施包括患者飯后用4%的碳酸氫鈉漱口，病房每天定時紫外消毒30min，大便后用1∶5000的K4MnO4坐浴預防感染；注意生命體征監測，支持對癥治療，維持水電解質酸堿平衡，適時成分輸血，合理營養；化療后骨髓抑制期發熱、感染則予強有力的抗生素和粒細胞集落刺激因子（G－CSF）皮下注射，同時適當應用丙種球蛋白。

1.3 療效判定標準

療效評定按1987年全國白血病化學治療討論會制訂的標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、未緩解（NR），以 CR 和PR合計為總有效；毒性反應按世界衛生組織（WHO）標準判斷分級［4－5］。

1.4 統計學處理

應用SPSS 11.0統計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組患者療效比較見表1。可見，兩組總有效率差異無顯著性。VDLP組15例CR患者中，有13例（86.67% ）需1個療程，需2個療程和3個療程各1例（6.67%），平均1.2個療程；達CR時間為 14～92 d，平均（32.6±16.3）d；持續 CR 時間為（117.1±143.4）d。VTLP組18例CR患者中，有12例（66.67%）需1個療程，4例（22.22%）需2個療程，2例（11.11%）需3個療程，平均1.4個療程；達 CR 時間為 13～74 d，平均（21.4±6.8）d；持續 CR時間為（187.1±164.3）d。可見，VTLP組達到 CR所需時間顯著低于 VDLP組（P＜0.05），且持續 CR時間明顯長于 VDLP組（P＜0.05）。關于早期復發率，隨訪所有獲CR的患者12個月，結果經相似鞏固治療，VDLP組累計復發率為53.33%（8／15），明顯高于 VTLP 組的 38.89%（7／18）（P＜0.05）。

表1 兩組患者療效比較［例（%）］

2.2 毒性反應及并發癥

血液學毒性反應：所有患者在治療過程中，最主要的不良反應為骨髓抑制，化療后均不同程度地出現血小板和外周血白細胞減少等骨髓抑制表現。VTLP組血小板輸注量高于VDLP組，粒細胞缺乏持續時間較VDLP組長，而且發生粒細胞缺乏時間早于VDLP組，但組間差異無統計學意義，詳見表2。

表2 兩組患者化療后血小板輸注及外周中性粒細胞情況（ ±s）

表2 兩組患者化療后血小板輸注及外周中性粒細胞情況（ ±s）

組別VDLP組VTLP組粒細胞缺乏發生時間（d）15.67±5.7912.48±4.87血小板輸注量（U）12.22±3.9015.20±4.85粒細胞缺乏持續時間（d）8.46±4.5511.68±4.01

非血液學毒性反應：所有患者均有胃腸道反應，主要表為惡心嘔吐、上腹不適、納差等，經對癥治療均得到緩解。VDLP組肝功能異常4例，手指發麻3例，脫發2例；VTLP組肝功能異常3例，手指發麻3例，脫發1例。兩組不良反應發生率分別為40.91%和29.17%，差異無顯著性。

并發癥：治療過程中，兩組均有繼發性感染發生，主要表現為口腔炎、呼吸道感染、肛周感染，其中VDLP組5例（22.73%），明顯少于VTLP組的10例（41.67%），VDLP組并發癥發生率明顯低于 VTLP組（P＜0.05）。

3 討論

ALL是一種因不成熟的淋巴細胞克隆性擴增所致的惡性疾病，占兒童白血病的80%和成人白血病的20%［6］。確診ALL后，應迅速予以降低白血病細胞數量的治療，使患者在較短時間內達到CR，以減少耐藥細胞株的產生，從而使患者得以持續CR或延長生存期［7］。目前，成人ALL主要采用多藥聯合和大劑量化療進行誘導緩解，但腫瘤細胞對常規化療藥物易產生耐藥性，因此必須探索具有不同作用機制且無交叉耐藥的化療藥物組合，以提高療效。

傳統的ALL誘導緩解方案多以VP（長春新堿＋地塞米松）為基礎的聯合方案化療，緩解率為50% ～70%。VDLP方案是在VP方案基礎上加用左旋門冬酰胺酶和柔紅霉素組成，本研究中采用短療程VDLP方案誘導治療成人ALL，總有效率高達86.36%，達CR 時間平均（32.6±16.3）d，持續 CR 時間平均（117.1±143.4）d；VTLP方案是在VDLP方案基礎上改用吡柔比星代替柔紅霉素，本研究中其總有效率高達87.50%，達CR時間平均（21.4±6.8）d，持續 CR時間平均（187.1±164.3）d，VTLP組誘導CR所需時間顯著短于VDLP組（P＜0.05），且持續CR時間明顯長于VDLP組（P＜0.05），與文獻［8－9］報道一致。VDLP和 VTLP 方案之所以有效，可能與以下因素有關：VP方案聯合蒽環類藥物及門冬酰胺酶，可使白血病細胞短期內最大限度地迅速被殺滅，防止耐藥細胞的產生；左旋門冬酰胺酶可水解血中門冬酰胺，從而使缺乏合成門冬酰胺能力的淋巴系統腫瘤細胞生長得到有效地抑制，最終使腫瘤細胞消亡。

由于白血病細胞的細胞周期長、治療恢復慢，最常用蒽環類藥物的柔紅霉素會嚴重損傷正常造血細胞，不能對白血病細胞予以充分打擊，會造成心臟毒性和骨髓抑制等不良反應，故需采用更好的用藥方法或選用其他毒性較低的蒽環類藥物，以減少不良反應，提高療效［10］。吡柔比星為半合成蒽環類藥物，作用機制為嵌入腫瘤細胞的DNA，阻止核酸合成，導致腫瘤細胞死亡，心臟毒性小于柔紅霉素［11］。本研究結果顯示，對于成人初治ALL患者，VDLP和VTLP方案誘導化療的CR率并無顯著性提高，但CR所需時間顯著縮短，且VTLP組的持續CR時間明顯長于VDLP組（P＜0.05），這可能與吡柔比星骨髓抑制程度較柔紅霉素明顯有關；另外，VTLP組的累計復發率在12個月內顯著低于VDLP組，且繼發感染率顯著高于VDLP組（P＜0.05），這可能與吡柔比星骨髓抑制發生早且恢復時間長有關，因此采用VTLP方案時應加強支持治療，預防感染，及時治療相關癥狀。

綜上所述，VTLP方案誘導成人ALL達CR所需時間短、持續CR時間長、復發率和不良反應少等優點，可作為初治成人ALL的首選治療方案，值得臨床推廣。

參考文獻：

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