卡培他濱單藥與FOLFOX4方案對老年進展期胃癌的療效觀察

趙素嬌

（河北省邢臺醫學高等專科學校附屬臨城縣人民醫院，河北 邢臺 054300）

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，隨著人口老齡化，老年胃癌患者所占比例不斷增加，由于老年人特殊的生理機能，常合并多種內科疾病，因此，選擇一種高效低毒的化學治療（簡稱化療）方案尤為重要。卡培他濱作為一種新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥，近年來因其吸收迅速，不良反應小而被廣泛應用。現將我科近幾年來一線應用卡培他濱單藥和FOLFOX4方案治療老年進展期胃癌的療效及不良反應情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月至2011年12月我科收治的70歲以上老年進展期胃癌患者43例，均經病理組織學確診，隨機分為兩組。治療組（A組）22例，男12例，女10例；年齡70～84歲，中位年齡75歲；低分化腺癌15例，中分化腺癌2例，黏液腺癌4例，印戒細胞癌1例，臨床分期按 TNM國際分期（UICC，2002）有 T3－4N1－2M0 14例，T4N1－3M0 8例。對照組（B 組）21例，男 12例，女9例；年齡70～81歲，中位年齡75歲；低分化腺癌15例，中分化腺癌3例，黏液腺癌2例，印戒細胞癌1例；T3－4N1－2M015例；T4N1－3M0 6例。所有患者體力狀況（ECOG）評分0～2分，心、肝、腎等器官均無嚴重疾病，血常規及生化檢查正常，無化療禁忌。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組采用卡培他濱片（商品名希羅達，上海羅氏制藥有限公司，批號為 H20073024，規格為每片0.5 g）單藥方案，即卡培他濱2 500mg／m2，1日2次，口服第1天至第14天，21 d為1個周期。B組采用FOLFOX4方案，即奧沙利鉑 85mg／m2靜脈滴注（第1天），另建靜脈輸液路徑；亞葉酸鈣200mg／m2靜脈滴注2 h（第1天和第 2天）；5－氟尿嘧啶（5－FU）400mg／m2靜脈滴注（第 1天和第2天），后續 5－FU 600mg／m2持續泵入22 h（第 1天和第 2天），14 d為1個周期。兩組患者均常規給予扶正、止吐、保肝等治療，預防化療不良反應，囑患者化療期間注意保暖，避免接觸和進食冷硬食物，根據血常規、生化檢查結果及不良反應等情況隨時調整劑量，并積極對癥治療。患者出現病情進展或嚴重不良反應時停止化療，最多接受6個周期化療。

1.3 療效判定標準

近期療效參照實體瘤療效評價標準RECIST 1.0版分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD）。以 CR ＋PR 計算有效率（RR）。化療前及化療2周期后進行CT檢查，測量腫瘤病灶大小的變化并評價近期療效。不良反應按照美國國立癌癥研究院通用毒性標準（NCI－ CTC）3.0 版進行評價，分為 0 ～4 級［1］。隨訪時間從化療結束至患者死亡、失訪或隨訪結束。無進展生存期（PFS）定義為治療開始至腫瘤進展時間。總生存率（OS）定義為治療開始至患者死亡或末次隨訪時間。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計軟件，計數資料比較用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

所有患者均可評定療效。A組22例患者共完成118個周期化療，平均5個周期，獲CR 1例，PR 11例，SD 9例，PD 1例。B組21例患者共完成106個周期化療，平均5個周期，獲CR 0例，PR 10例，SD 9例，PD 2例。A組和 B組 RR分別為 54.54%和47.62%，差異無統計學意義。

2.2 遠期療效

隨訪時間為13.6個月，至隨訪截至日期，A組2例，B組1例存活。A組和B組的中位無進展生存期（PFS）分別為5.8個月（95%CI：4.7～7.0 個月）和 5.4 個月（95%CI：3.0～7.8 個月），差異無統計學意義。A組和B組的中位總生存期（OS）分別為10.2 個 月 （95%CI：8.2～13.2 個 月 ）和 9.2 個 月 （95%CI：8.0～10.4個月），差異無統計學意義。

2.3 不良反應

43例患者均可評價不良反應，兩組均無治療相關性死亡。A組1例完成2周期后因并發腦血管病自行停止；3例共完成12周期化療后，因不能耐受手足綜合征及重度血小板減少等不良反應而拒絕繼續化療；B組5例患者共完成20周期化療，因胃腸道反應而中止化療。A組順利完成化療率為81.82%（18／22），B組為76.19%（16／21），A組耐受性較好，A組主要不良反應為手足綜合征及骨髓抑制，多數為Ⅰ度和Ⅱ度，只有1例為Ⅳ度骨髓抑制，其他有口腔炎、脫發、胃腸道反應；B組消化道反應、骨髓抑制及周圍神經毒性發生率較高，部分患者給予原方案減量治療。詳見表1。

表1 兩組患者不良反應的比較（例）

3 討論

卡培他濱屬氟尿嘧啶氨甲酸酯類藥物，口服后可經小腸黏膜吸收，其給藥方便，易被患者接受。卡培他濱可在腫瘤內受到胸苷硫酸化酶的激活作用而產生5－FU，選擇性殺傷腫瘤細胞，具有較高的選擇性和特異性［2］。該胸苷硫酸化酶在腫瘤組織內的表達水平明顯高于正常組織，使得5－FU在腫瘤組織內濃聚，因此卡培他濱亦具有腫瘤靶向治療的特點［3］。自2002年卡培他濱應用于晚期胃癌治療的首項Ⅱ期臨床研究［4］發表以來，開展了大量Ⅱ期及Ⅲ期臨床研究。結果均從不同方面顯示出卡培他濱的優越性。本文研究結果與羅瓊等［5］報道的總有效率、中位生存期相似，療效與FOLFOX4方案相當，不良反應較小，患者依從性好。

綜上所述，卡培他濱單藥方案與FOLFOX4方案治療70歲以上進展期胃癌患者療效相當，而卡培他濱單藥方案不良反應較小，且患者依從性好，口服方便，住院周期短，能提高患者生活質量，但因本研究納入樣本較少，需進行更大樣本的研究。

參考文獻：

［1］孫 燕，石元凱.臨床腫瘤內科手冊［M］.第5版.北京：人民衛生出版社，2009：133－147.

［2］陸 文，劉 燕，邵麗華，等.奧沙利鉑聯合卡培他濱新輔助化療治療進展期胃癌的臨床觀察［J］. 實用醫學雜志，2011，27（2）：295 －297.

［3］ Schvller J，Cassidy J，Dumont E，et al.Preferential activation of capencitabine in tumor following oral administration to collrectal cancer patients［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2000，45（4）：291 － 297.

［4］Kim TW，Kang YK，Ahn JH，etal.PhaseⅡstudy of capecitabine plus cisplatin as first－ line chemotherapy in advanced cancer［J］.Ann Oncol，2002，13（12）：1893 － 1898.

［5］羅 瓊，張榮華，楊青松.卡培他濱單藥治療老年晚期胃癌臨床療效觀察［J］. 右江醫學，2012，40（1）：32 －33.