依達拉奉對高血壓腦出血患者微創(chuàng)碎吸術(shù)后血中細胞因子水平及療效的影響

石滴堅，余 野

（重慶市第三人民醫(yī)院神經(jīng)外科，重慶 400014）

高血壓腦出血（HIH）是臨床常見腦外科急癥，主要由高血壓伴發(fā)腦小動脈病變，在血壓驟然升高時發(fā)生，具有發(fā)病急、致殘率和病死率高、恢復(fù)慢等特征。腦出血后釋放的大量炎癥因子、自由基是造成腦水腫及神經(jīng)細胞不可逆損傷的重要原因［1－2］。依達拉奉是一種強效的氧自由基清除劑，能有效清除急性腦出血后炎癥因子，改善神經(jīng)功能。我科對行微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)后的患者加用依達拉奉治療，觀察其對患者血細胞因子水平動態(tài)變化的影響及對預(yù)后的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年6月至2011年6月，我科收治高血壓腦出血患者60例，其中男 38例，女 22例；年齡 17～82歲，平均（56±18）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者發(fā)病至入院時間小于24 h；經(jīng)CT或MRI證實為高血壓腦出血，排除腦動脈瘤及動靜脈畸形出血；呼吸、循環(huán)功能穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠；1周前有細菌或病毒感染；慢性疾病，如糖尿病、肝腎疾病、自身免疫、腫瘤性疾病等；既往有卒中或腦外傷病史及正在服用免疫抑制劑或抗炎藥物等。血腫量根據(jù)多田公式計算。將患者隨機分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者的年齡、性別、出血量及高血壓史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后均常規(guī)給予脫水降低顱內(nèi)壓、控制血壓、控制血糖、抗生素應(yīng)用、早期營養(yǎng)支持等治療，并在CT引導(dǎo)下行微創(chuàng)碎吸術(shù)。對照組患者給予常規(guī)止血及對癥、支持治療。觀察組患者加用依達拉奉注射液（商品名瑞依達，國藥集團國瑞制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格為20mL∶30mg）30mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL，30min內(nèi)靜脈滴注完，每日2次，療程為14 d。

1.3 觀測指標(biāo)

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測白細胞介素 1β（IL －1β）、腫瘤壞死因子 α（TNF－α），嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。按腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)進行臨床療效評定［3］，有效 ＝ 治愈 ＋顯著進步 ＋進步。收集術(shù)后第 1，3，5，7，14 天靜脈血3mL，并選取10名健康者清晨空腹靜脈血3mL作對照。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)以表示，多組間均數(shù)比較采用F檢驗，組間兩兩比較采用q檢驗；計數(shù)資料以率表示，率的比較采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清TNF－α及IL－1β含量變化

觀察組患者的TNF－α及IL－1β于發(fā)病后1 d達高峰，5 d恢復(fù)至正常水平；對照組患者的TNF－α于發(fā)病后3 d達高峰，以后逐漸降低。對照組患者在出血后5，7 d時，TNF－α及IL－1β含量均高于觀察組及健康對照組患者（P＜0.05）。治療第14天時，對照組患者的TNF－α及IL－1β含量仍高于觀察組患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者各時點血清IL－1β 及TNF－α 含量變化（ ± s，ng ／L ）

表1 兩組患者各時點血清IL－1β 及TNF－α 含量變化（ ± s，ng ／L ）

注：與觀察組同時點比較，*P＜0.05；與健康對照組比較，△P＜0.05。

組別健康對照組觀察組時點對照組1 d 3 d 5 d 7 d 14 d 1 d 3 d 5 d 7 d 14 d TNF－α 23.5±10.2115.2±28.4△76.8±19.6△25.2±17.323.2±10.122.8±8.5107.5±30.7△122.6±26.8△*90.7±20.2△*66.0±13.6△*27.3±16.3 IL－1β 32.2±13.599.8±23.2△65.8±16△40.2±1233.1±9.732.2±6.9102.2±27.6△92.4±21.5△*81.6±18.2△*62.3±15.6△*41.3±9.8

2.2 臨床療效比較

結(jié)果見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝30］

3 討論

動物試驗顯示，高血壓腦出血后的炎性反應(yīng)是出血后神經(jīng)元繼發(fā)性損害及神經(jīng)功能障礙加重的重要因素［4］，白細胞介素類和腫瘤壞死因子活性增加可導(dǎo)致腦微血管通透性及血腦屏障通透性增加、血腦屏障崩潰、炎性細胞侵入和腦水腫。臨床研究證實，高血壓腦出血術(shù)后臨床療效與IL－1β及TNF－α等細胞因子水平及其動態(tài)變化密切相關(guān)［5－6］。依達拉奉是強效的氧自由基清除劑，能有效清除體內(nèi)的活性氧分子及腦內(nèi)具有細胞毒性的羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，阻止血管內(nèi)皮細胞損傷，抑制遲發(fā)性神經(jīng)細胞死亡，從而有效地保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)。急性腦出血中，腦損傷不僅由于血腫的占位效應(yīng)和對周圍腦組織的直接破壞，自由基作用引起繼發(fā)性損害對疾病預(yù)后也發(fā)揮了重要作用。出血性腦損傷的原因之一是炎性反應(yīng)，最早是白細胞黏附內(nèi)皮細胞，繼而血腦屏障遭破壞，炎性細胞侵入缺血受傷腦組織。

近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，腦出血及再灌注后炎性反應(yīng)因子的表達增加，尤其是白細胞介素類和腫瘤壞死因子的活性增加，這與腦微血管通透性增加、血腦屏障通透性增加、血腦屏障的崩潰、炎性細胞侵入和腦水腫有關(guān)。自由基、細胞凋亡、炎性反應(yīng)參與腦出血的繼發(fā)性損傷，它們互相依賴，互相促進，共同參與了腦出血后的疾病演進過程［7－8］。楊春伍等［9］研究發(fā)現(xiàn)，微創(chuàng)血腫清除術(shù)聯(lián)合依達拉奉能清除老年急性高血壓性腦出血患者血清炎癥因子，療效優(yōu)于單獨使用微創(chuàng)血腫清除術(shù)。但目前尚缺乏對微創(chuàng)碎吸術(shù)后術(shù)后血清炎癥因子的動態(tài)變化特征的相關(guān)研究。本研究對行微創(chuàng)碎吸術(shù)后的高血壓腦出血患者給予依達拉奉治療，其血清TNF－α及IL－1β水平達峰時間早且恢復(fù)至健康人水平的時間短，且有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。因此認為，依達拉奉可及時遏制高血壓腦出血后的炎性反應(yīng)，避免繼發(fā)性免疫損害，在高血壓腦出血患者微創(chuàng)碎吸術(shù)后加用依達拉奉治療有助于患者的術(shù)后恢復(fù)，提高臨床療效。

參考文獻：

［1］Xue M，Del Bigio MR.Intracortical hemorrhage injure in rats：relationship between blood faction and brain cell death［J］.Stroke，2000，31（7）：1721－1727.

［2］ Gebel JM Jr，Jauch EC，Brott TG，et al.Natural history of perihematomal edema in patients with hyperacute spontaneous intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，2002，33（11）：2631 － 2635.

［3］中華神經(jīng)科學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381 －383.

［4］Takizawa T，Tada T，Katazawa K，etal.Inflammatory cytokine cascade released by leukoeytes in cerebrospinal fluid after cerebral hemorrhage［J］.Neurol Res，2001，23（7）：724 － 730.

［5］石滴堅.微創(chuàng)碎吸術(shù)手術(shù)時機對高血壓腦出血患者血清炎性細胞因子水平的影響［J］. 疑難病雜志，2010，8（2）：10 －12.

［6］Teernstra OP，Evers SM，Lodder J，etal.Stereotactic treatmentof intracerebral hematom bymeans of a plasminogen activator：amulticenter randomized controlled trial［J］.Stroke，2003，34（4）：968 － 974.

［7］ Strahle J，Garton HJ，Maher CO，et al.Mechanisms of hydrocephalus after neonatal and adult intraventricular hemorrhage［J］.Transl Stroke Res，2012，3（Suppl1）：25 － 38.

［8］黃承紅，蔡志友，曾令瓊，等.依達拉奉對腦出血患者血清IL－1β、TNF － α 影響的研究［J］. 重慶醫(yī)學(xué)，2008，37（7）：728 －729.

［9］楊春伍，劉愛舉，余 年，等.微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術(shù)聯(lián)合依達拉奉治療老年急性高血壓性腦出血療效分析［J］.神經(jīng)損傷與功能重建，2012，7（4）：282 －284.