舍曲林與西酞普蘭治療帕金森病合并抑郁的差別的臨床研究

牛艷國　李珂　王獻　洪麗

【摘要】 目的 研究舍曲林、西酞普蘭治療帕金森病合并抑郁的療效及安全性。方法 帕金森病合并抑郁患者隨機分為舍曲林治療組及西酞普蘭治療組， 采用抑郁自評量表（SDS）在治療前、治療6周及治療12周評價療效。結果 西酞普蘭組早期起效快于舍曲林組， 但12周后有效率無明顯差別， 兩組均未見嚴重不良反應。結論 常規劑量的舍曲林和西酞普蘭治療帕金森病伴發抑郁均安全有效。

【關鍵詞】 帕金森病；抑郁；舍曲林；西酞普蘭

帕金森病是常見于中老年人的中樞神經系統變性病， 臨床表現包括運動性癥狀和非運動性癥狀， 運動性癥狀以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢步態異常為主要特征， 而除運動障礙外， 約60%～80%的患者合并程度不同的精神障礙， 如抑郁、焦慮、認知功能障礙、睡眠障礙等， 被稱為非運動性癥狀， 對患者生活質量的影響往往比運動障礙更嚴重[1-3]。抑郁是影響帕金森患者生活質量的首要因素之一， 本文通過使用舍曲林、西酞普蘭對帕金森病合并抑郁的患者進行治療， 以明確抗抑郁藥物對治療帕金森病伴發抑郁癥的療效及舍曲林、西酞普蘭療效的差別。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年1～12月在本院神經內科門診就診和病房住院的帕金森病合并抑郁患者， 共96例， 其中男性50例， 女性46例， 年齡50～90歲。入組標準：①符合2006年中華醫學會神經病學分會運動障礙與帕金森病學組制定的帕金森病診斷標準；②抑郁自評量表（self-rating depression scale， SDS）標準分≥53分。將96例患者隨機分為兩組， 舍曲林治療組和西酞普蘭治療組。

1. 2 研究方法 抑郁量表采用抑郁自評量表（self-rating depression scale， SDS）， 含有20個項目， 分為4級評分的自評量表， 分為3個等級：輕度抑郁 53～62分， 中度抑郁 63～72分， 重度抑郁 >72分， 以SDS標準分≥53分為有抑郁癥狀。

將符合入選標準的96例患者隨機分為西酞普蘭治療組、舍曲林治療組各48例。兩組SDS評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。

入選患者在治療前、治療過程中（6周）、治療后（12周）定期進行抑郁自評量表， 進行量表評定后西酞普蘭治療組和舍曲林治療組在服用常規抗膽堿能藥物的基礎上分別開始服用西酞普蘭（商品名， 喜普妙， 西安楊森公司生產， 20 mg/片， 20 mg/d， 舍曲林（商品名， 左洛復， 輝瑞制藥有限公司生產， 50 mg/片， 50 mg/d， 均為早餐飯后頓服， 連續服用3個月。

1. 3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統計學分析， 采用t檢驗。

2 結果

2. 1 舍曲林組和西酞普蘭組在治療前、中SDS評分比較（ x-±s） 治療前舍曲林組和西酞普蘭組的SDS評分差異無統計學意義；治療中（6周）兩組SDS評分均有所下降， 西酞普蘭組幅度大于舍曲林組， 但差異無統計學意義；與治療前相比， 兩組SDS評分下降差異均無統計學意義。見表1。

2. 2 舍曲林組和西酞普蘭組在治療前、后SDS評分比較 （x-±s） 治療12周后舍曲林組和西酞普蘭組SDS評分均較治療前下降， 差異有統計學意義；舍曲林組與西酞普蘭組治療后SDS評分差異無統計學意義。見表2。

2. 3 舍曲林組和西酞普蘭組不良反應的比較 舍曲林組失眠5例， 頭痛1例， 厭食3例， 腹瀉2例， 頭暈3例， 不良反應發生率為29.1%；西酞普蘭治療組口干3例， 思睡3例， 頭暈2例， 多汗4例， 不良反應發生率為25%， 兩組間不良反應的差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

抑郁是帕金森病最常見的非運動性癥狀， 影響帕金森病患者的生活質量， 也給照顧者帶來一定壓力。以往的觀念認為帕金森病患者出現抑郁癥狀是由于患者運動障礙、生活自理能力下降而產生的心理性反應， 而新近的研究發現抑郁癥并不是繼發于帕金森病運動障礙， 而是中樞神經系統損害的原發表現， 和神經生化的改變有關。中腦-邊緣系統的多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素活動異常是導致運動障礙和抑郁狀態的共同原因[4]。

雖然抑郁癥已經嚴重影響了帕金森病患者的生活質量， 但是目前抗抑郁藥在帕金森病合并抑郁狀態患者中應用較低， 這主要與以往的臨床醫師對帕金森病患者的抑郁狀態沒有足夠重視， 且沒有公認的抗抑郁一線用藥有關。

選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）是臨床上經常使用的抗抑郁藥， 主要通過抑制突觸前膜神經元對5-HT重吸收， 進而提高突觸間隙的5-HT濃度， 從而緩解抑制癥狀， 無明顯的抗膽堿和心血管不良反應， 尤其適用于老年人[5]。舍曲林不僅能夠抑制突觸前膜神經元對5-HT重吸收， 還能夠抑制多巴胺的再攝取， 故可以改善帕金森病患者的抑郁及運動癥狀[6]。西酞普蘭是SSRIs中對細胞色素P450酶影響最小的藥物， 不易與其他在肝細胞色素P450酶代謝的藥物產生相互影響， 副作用少[7]。本研究治療中期西酞普蘭組SDS分值的下降快于舍曲林組， 提示西酞普蘭的起效時間快于舍曲林， 這可能與西酞普蘭半衰期較短， 對5-羥色胺的再攝取的相對選擇性在同類藥物中最高有關[8]。但12周后兩組治療無明顯差異， 西酞普蘭組不良反應發生率低于舍曲林組， 但差異無統計學意義， 表明常規劑量西酞普蘭、舍曲林對帕金森病合并抑郁患者是安全有效的， 可明顯提高患者的生活質量， 應成為治療該類患者的常規模式。

參考文獻

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