天麻鉤藤飲治療原發性高血壓病早期腎損害48例

郭豐義 沈玉蓮

高血壓腎病是高血壓病的腎臟并發癥，其發病機制是長期的高血壓，使腎血管硬化，腎小球臟層上皮細胞功能受損，腎小球基底膜通透性增加，蛋白漏出血管，進而引起腎小球硬化，腎功能衰竭［1］。早期的高血壓腎病無特異性的臨床癥狀，可通過尿微量蛋白的檢測得到診斷［2］。本病的早期干預可延緩病情的發展，改善患者的預后［3］。西醫對本病的治療主要以控制血壓，避免損傷腎功能因素為主。本病在中醫學中屬于“眩暈、肝風”等范疇，通過中醫學辨證論治結合西醫學，可為高血壓腎病的治療提供一個新的思路。本研究觀察天麻鉤藤飲對原發性高血壓病早期腎損害尿微量蛋白的影響，為臨床治療策略的制定提供參考，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取自2010年8月至2013年8月期間在山東省濱州市人民醫院就診的原發性高血壓并早期腎損害的患者96例，在獲得醫院倫理委員會批準和患者知情同意的情況下，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組各48例。觀察組中，男性27例，女性21例，患者年齡43～76 歲，平均年齡(62.35±10.61)歲，病程2～14年，平均病程(6.72±3.98)年，23例為高血壓I 級，25例為高血壓II 級，身體質量指數(body mass index，BMI)為(25.64±3.61)kg/m2;對照組中，男性26例，女性22例，患者年齡43～75 歲，平均年齡(63.17±10.53)歲，病程1～13年，平均病程(6.09±2.94)年，24例為高血壓I 級，24例為高血壓II 級，BMI 為(25.35±3.54)kg/m2。選取同期在該院體檢的30例健康人群為健康組，其中男性17例，女性13例，健康者年齡44～73 歲，平均年齡(61.72±10.15)歲，BMI 為(25.07±3.26)kg/m2，觀察組和對照組在性別、年齡、病程、高血壓分級、BMI 上的對比，差異沒有統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。三組受試者的性別、年齡、病程、BMI 的對比，差異沒有統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入和排除標準

納入患者均符合中國高血壓防治指南修訂委員會發布的《中國高血壓防治指南》［4］中關于原發性高血壓的診斷標準，均為高血壓病I 級或者II 級，同時尿常規、BUN、SCr 水平均未見異常，尿微量白蛋白定量檢測結果＞20 mg/L，確診為原發性高血壓早期腎損害患者。中醫診斷參照中醫藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》［5］中有關肝陽上亢的診斷標準進行診斷。同時排除繼發性高血壓、合并嚴重心肝腎功能衰竭、合并心腦血管意外、惡性腫瘤的患者;排除合并糖尿病、系統性紅斑狼瘡等可能引起腎功能損傷的患者;排除近期接受過降壓藥物治療以及服用具有腎毒性藥物的患者。

表1 三組受試者血壓、BUN、SCr 水平的對比(±s)

表1 三組受試者血壓、BUN、SCr 水平的對比(±s)

注:和治療前對比，aP＜0.05;和對照組對比，bP＜0.05，和健康組對比，cP＜0.05。

組別 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L)觀察組(n=48)治療前 155.74±11.83c 105.62±8.69c 5.92±0.85c 85.34±8.82c治療后 128.59±9.37a 84.62±5.17a 5.61±0.83ab 81.43±7.93ab對照組(n=48)治療前 155.63±12.48c 105.71±9.27c 5.87±0.87c 84.63±9.46c治療后 130.63±8.82a 84.81±5.82a 5.79±0.85 85.31±8.65健康組(n=30) 117.31±13.48 72.76±9.42 4.41±0.68 77.58±7.29

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法

對照組采用原發性高血壓常規治療措施，包括調整飲食，限制鈉鹽攝入量，適當運動，降壓藥物采用氯沙坦(杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字H20030654;生產批號110324)口服，初始劑量為50 mg，根據患者的血壓波動情況調整藥物劑量，將患者的血壓控制在130/80 mmHg 左右。觀察組在對照組的治療方案基礎上，加用天麻鉤藤飲加減口服。具體的藥物組成為:天麻9 g、鉤藤后下12 g、梔子9 g、黃芩9 g、杜仲9 g、桑寄生9 g、首烏藤9 g、益母草9 g、石決明先煎18 g、茯神9 g、牛膝12 g。兼有痰濕加用半夏9 g、天竺黃9 g;兼有氣陰虛加用黃芪12 g、麥冬9 g;兼有肝火旺加用龍膽草9 g、丹皮9 g;兼有肝腎陰虛加用生地黃9 g、龜板9 g。將上述藥物加水500 ml，煎至200 ml，一次服用100 ml，每天服用2 次，每天服用1 劑。

1.3.2 各項指標的檢測方法

三組受試者均采集晨尿標本檢測尿微量白蛋白和尿β2-微球蛋白，同時在受試者空腹情況下采集外周靜脈血檢測血β2-微球蛋白、BUN 和SCr 的水平。尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、血β2-微球蛋白的檢測均采用膠乳增強免疫透射比濁法，β2-微球蛋白試劑盒由北京普朗新技術有限公司提供，尿微量白蛋白試劑盒由上海奧普生物醫藥有限公司提供。BUN、SCr 檢測采用酶聯免疫吸附測定法，BUN 試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，SCr 試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。

1.4 觀察指標

兩組患者均接受12 周的治療后，對比兩組患者治療前后以及健康組的血壓、BUN、SCr、血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白的水平;對比兩組患者氯沙坦每天的服用劑量。

1.5 統計學方法

對所收集的資料采用統計學軟件SPSS 17.0 進行分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示。用方差分析比較各組間數據，兩組間比較用LSD 法，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。組內治療前后的比較，以及觀察組與對照組的治療后比較用t 檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者血壓、BUN、SCr 水平的對比

觀察組和對照組治療前的收縮壓、舒張壓、BUN、SCr 水平經方差分析均顯著高于健康組(P＜0.05)，用方差分析的LSD 法檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。治療后，觀察組和對照組的收縮壓和舒張壓水平均顯著低于治療前，經t檢驗，差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療后的BUN、SCr 均顯著低于對照組治療后，經t 檢驗，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 三組受試者的血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平的對比

觀察組和對照組患者治療前的血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平均顯著高于健康組(P＜0.05);觀察組和對照組治療后的血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平均顯著低于治療前(P＜0.05);觀察組治療后的血β2-微球蛋白為(2.19±0.37)mg/L，尿β2-微球蛋白為(0.25±0.07)mg/L，尿微量白蛋白(14.26±7.89)mg/L，均顯著低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 三組受試者的血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平的對比(±s，mg/L)

表2 三組受試者的血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白和尿微量白蛋白水平的對比(±s，mg/L)

注:和治療前對比，aP＜0.05;和對照組對比，bP＜0.05，和健康組對比，cP＜0.05。

組別 血β2-微球蛋白 尿β2-微球蛋白 尿微量白蛋白觀察組(n=48)治療前 2.84±0.79c 0.36±0.16c 25.02±8.61c治療后 2.19±0.37ab 0.25±0.07ab 14.26±7.89ab對照組(n=48)治療前 2.76±0.68c 0.34±0.11c 24.68±8.92c治療后 2.46±0.61a 0.30±0.08a 19.37±8.65a健康組(n=30)1.73±0.04 0.06±0.02 7.41±2.76

2.3 觀察組和對照組氯沙坦使用劑量的對比

兩組患者經過治療后，血壓均能夠控制在理想的波動范圍內。觀察組氯沙坦的平均日服用劑量為(56.72±9.68)mg，對照組氯沙坦的平均日服用劑量為(68.57±11.34)mg，觀察組氯沙坦的平均日服用劑量經t 檢驗顯著低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

高血壓病是臨床常見的疾病，呈慢性病程，隨著病情的進展，全身血管病變，可引起心、腦、腎等靶器官損傷。高血壓腎病是常見的高血壓并發癥，也是引起高血壓患者死亡的重要原因［6］。高血壓腎病發病的早期，腎小球小動脈內皮功能損傷，通透性增加，小分子的白蛋白漏出血管外，出現微量蛋白尿［7］。高血壓腎病早期沒有特異性的癥狀，極易發生漏診而使患者錯過了早期干預的機會。臨床上可通過對尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、血-β2-微球蛋白的檢測，發現早期腎損害，同時可通過對上述指標的檢測，動態觀察病情的變化［8］。本研究通過對上述指標的檢測，觀察天麻鉤藤飲對原發性高血壓病早期腎損害的干預效果。

白蛋白是帶有負電荷的蛋白，由于同種電荷相互排斥，白蛋白幾乎不能透過腎小球濾過膜。而當腎小球濾過膜在高血壓、糖尿病等因素的長期作用下，可發生病變，通透性增加而可在尿中檢測微量白蛋白［9］。β2-微球蛋白的分子量很小，在腎中被腎小管重吸收。檢測尿β2-微球蛋白的含量可提示腎小管功能的損傷情況，而檢測血β2-微球蛋白的含量則可提示腎小球濾過功能的受損情況［10］。通過檢測尿微量白蛋白、血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白可早期發現腎功能的損傷。在本研究中，觀察組和對照組患者的BUN、SCr 均正常而尿微量白蛋白、血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白水平較健康組顯著升高，這說明兩組患者均出現一定程度的腎損害。對照組經過治療后，其血壓得到了顯著的下降，尿微量白蛋白、血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白水平也有了顯著的下降，這也證實，西醫治療有減輕高血壓早期腎損害病情的作用。

觀察組患者在西醫治療的基礎上加用天麻鉤藤飲口服。本病在中醫學上屬于“眩暈”、“肝風”等范疇。本病的中醫學病因病機為患者攝生不適、久病及腎、腎虛不固，同時痰飲、瘀血等病理產物阻塞腎絡，致精微物質隨小便外泄而發為本病［11］。本病初期以腎水虧虛不足以濡養肝木，致肝陽上亢為主要的病理表現。臨床上，患者可出現眩暈、頭痛、失眠、煩躁等表現。在治療上，根據本病的病因病機，應以平肝潛陽、補益肝腎、清熱安神為法。在天麻鉤藤飲中，天麻、鉤藤可平肝陽、清肝熱;石決明可平肝潛陽;梔子、黃芩可清熱瀉火;益母草可活血;牛膝可引血下行助平降肝陽;杜仲、桑寄生補益肝腎;茯神、首烏藤可安神。上述藥物一同配伍，達到平降肝陽、清熱滋陰之功。現代的藥理學研究也證實，天麻、鉤藤均具有降壓效果，且鉤藤還具有一定的抗心肌肥厚的作用［12-13］。同時，對天麻鉤藤飲的現代研究也顯示，本方劑能夠改善血管內皮功能，對高血壓患者的心腦腎等有保護作用［14］。本研究的結果也顯示，觀察組在加用天麻鉤藤飲后，氯沙坦的日服用劑量顯著少于對照組，且尿微量白蛋白、血β2-微球蛋白、尿β2-微球蛋白的改善程度顯著優于對照組。這說明在西醫治療的基礎上，加用天麻鉤藤飲可更有效減少尿微量蛋白的排泄，有助于控制高血壓早期腎損害的病情。

綜上所述，應用天麻鉤藤飲治療高血壓病早期腎損害，可減少降壓藥物的使用劑量，減少尿微量蛋白的排出，有助于減緩腎損害的進展。

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