支氣管肺泡灌洗液CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值研究

（邯鄲市第一醫院呼吸科，河北 邯鄲 056002）

支氣管肺泡灌洗液CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值研究

白曉敏王偉馬俊美任麗娟潘慧嫻李莉

（邯鄲市第一醫院呼吸科，河北 邯鄲 056002）

目的 探討支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物癌胚杭原（CEA）、細胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醉化酶（NSE）糖類抗原（CA-50）水平對肺癌診斷的價值。方法 肺癌組患者 80 例，同期進行非肺癌組的其他疾病 40 例患者為對照組。所有患者均經支氣管鏡檢查，進行肺泡灌洗收集肺泡灌洗液（BALF），檢測 CEA、CYFRA21-1、NSE 和 CA-50。結果 肺癌組患者肺泡灌洗液上述 4 種腫瘤標志物水平明顯高于對照組（P＜0.05），肺癌組 BALF 中 CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50 的陽性率分別為 56.1%、54.3%、46.5%、52.3%，特異性分別為 82.3%、85.3%、92.3%、48.5%。四項聯合檢測特異性達 92.2%。結論 BALF 中 CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50的檢測，對肺癌的診斷有一定價值，尤其聯合檢測有明顯的互補性，可明顯提高肺癌診斷的特異性及準確性。

支氣管肺泡灌洗液；腫瘤標志物；肺癌；診斷

肺癌是臨床上最為常見的惡性腫瘤之一，一經發現多已是中晚期，因此早期發現，早期診治是治療肺癌的關鍵。肺癌的診斷方法較多，目前常用的有纖維支氣管鏡檢查術，但對于周圍型肺癌診斷的陽性率較低，為此支氣管肺泡灌洗術進行脫落細胞學及腫瘤標志物的測定引起臨床關注。目前血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50的檢查已有較多文獻報道，臨床價值也較肯定，但肺泡灌洗液中腫瘤標志物檢查報道較少，本研究同時聯合檢測肺癌患者肺泡灌洗液（BALF）中的CEA、CYFRA21-1、NSE和CA-50水平，旨在為提高肺癌的早期診斷提供證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年1月至2014年1月經組織學或細胞學明確診斷的肺癌患者80例為肺癌組，其中男性58例，女性22例，年齡42～74歲；其中腺癌25例，小細胞肺癌37例，鱗癌15例，大細胞癌3例；選取同期進行的其他肺部疾病患者40例為對照組，其中男性25例，女性15例，年齡28～70歲；其中肺炎12例，肺結核10例，急性氣管支氣管炎8例，其他10例。

1.2 檢查方法：采用日本Olympus BF P60纖維支氣管鏡，所有患者均嚴格按照纖維支氣管鏡檢查操作技術常規進行操作，根據影像學顯示病變部位所在的葉、段支氣管，將氣管鏡遠端嵌入病變部位所在的支氣管，進行肺泡灌洗，注入溫鹽水20 mL，然后負壓吸引，回收30%～65%，收集支氣管肺泡灌洗液約10 mL進行離心，吸取上清液保存檢測。對肺泡灌洗液進行CEA、CYFRA21-1、NSE和CA-50含量檢測，試劑盒選用美國Centovor公司，均采用放射免疫方法進行檢測。

表1 兩組BALF中4種標志物測定結果（）

表1 兩組BALF中4種標志物測定結果（）

組別 例數 CEA (ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL) NSE (μg/L) CA-50 (μg/L)肺癌組 80 34.1±27.1 39.2±11.2 23.1±18.1 86.2±21.3對照組 80 12.2±8.8 10.2±6.1 11.4±4.8 41.2±11.4 t值 3.285 2.824 3.012 3.214 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.3 觀察指標：觀察兩組患者支氣管肺泡灌洗液CEA、CY FRA21-1、NSE和CA-50腫瘤標志物檢測指標。

1.4 統計學處理：運用國際通用軟件SPSS17.0，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗及方差分析，計數資料采用卡方檢驗進行分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者支氣管肺泡灌洗液CEA、CY FRA21-1、NSE和CA-50腫瘤標志物檢測指標。見表1。

2.2 敏感性、特異性、準確性。各項腫瘤標志物參考值（以血清為準）分別為：CEA 0～5 ng/mL、CY21-1 0～3.3 ng/mL、NSE 0～16.3 ng/mL、CA-50 0～25 U/mL。診斷價值見表2。

表2 4種指標測定對肺癌的診斷價值（%）

3 討 論

腫瘤標志物是腫瘤自分泌產生或腫瘤與宿主機體相互作用產生的，存在于體液、組織或細胞內的標志著新生物出現的物質。目前一般包括抗原、激素、受體、酶和同工酶、抗癌基因和有關的單克隆抗體等。理想的腫瘤標志物應當是腫瘤組織所特有，而不存在于正常組織的物質。然而迄今為止，尚未找到真正的不存在于正常組織的腫瘤特異性成分，故腫瘤標志物一般是指腫瘤患者和相應的正常人相比，增高特別明顯而有顯著意義的化學成分，其中包括某些不由癌細胞直接產生，但卻因癌細胞的存在而導致其功能或含量發生變化的物質。

肺癌細胞分泌產生的腫瘤標志物，先排泄到支氣管肺泡內，然后再進入血液而被稀釋，在疾病早期腫瘤標志物產生量較少時，在血清中很難檢出[1,2]。而支氣管肺泡灌洗液取自病變局部的支氣管肺泡內，支氣管肺泡灌洗液的腫瘤標志物比血清出現早，濃度高，因此，相對來說對肺癌的診斷更有意義[3,4]。

近年來人們越來越關注某些腫瘤標志物檢測的臨床意義，上述物質在血清中的檢測國內外已有部分報道，但它們在支氣管灌洗液中的檢測報道不多，目前有對（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、內皮素-1（ET-1）、組織多肽特異性抗原（TPS）、鐵蛋白（Fr ）、糖類抗原199（CA-199）、糖類抗原125（CA-125）、鱗狀上皮細胞癌抗原（Scc-Ag）等各項指標單項檢測或聯合檢測，但其診斷價值仍需進一步探討。

我們的研究表明，檢測支氣管肺泡灌洗液及血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA-50的水平，有助于提高肺癌診斷的準確性，其各項指標的敏感性、特異性均各有差異，而聯合檢測更有助于為肺癌的診斷提供依據。通過此次研究，表明聯合檢測BALF中上述4種腫瘤標志物水平對肺癌早期的診斷有一定價值。

[1] Ta Ivada It,Matsuura E.Measurment of cy-tokerat in 19 fragments as a marker of lung Cancer by CYFRA 21-l in enzyme immunoassay-[J].Br J Cancer,1995,71(1):160-165.

[2] 余慶鶴,肖正清,劉耕耘,等.肺癌患者術前纖維支氣管鏡取材檢測P53蛋白的診斷價值[J].中華腫瘤雜志,1998,20(6):445-447.

[3] 張行,應可凈,蔡心涵,等.纖維支氣管鏡直視下肺刷落細胞粒酶活性的檢測[J].中華腫瘤雜志,1998,20(6):431-433.

[4] 李振華,孫吉臻,侯顯明,等.彌漫性間質性肺疾病支氣管書市泡灌洗液細胞學檢查的臨床意義[J].中華內科雜志,1990,29(1):2-4.

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