轉移因子口服溶液聯合中醫中藥治療白癜風的探討研究

（1 湖北監利縣人民醫院，湖北 荊州 433300；2 長春精優藥業股份有限公司，吉林 長春 130033）

轉移因子口服溶液聯合中醫中藥治療白癜風的探討研究

姚嵐1張慧斌2

（1 湖北監利縣人民醫院，湖北 荊州 433300；2 長春精優藥業股份有限公司，吉林 長春 130033）

白癜風易診難治，多好發于顏面部，嚴重影響美觀，至今尚無明確有效的治療方法。傳統單純的中醫中藥治療雖具有一定的療效，但療程長，患者依從性差，不利于臨床應用。其他治療方法不良反應較大，也不利于臨床大量使用。應用免疫調節藥轉移因子聯合中醫中藥治療白癜風，能有效縮短病程，且安全性高，醫療費用也相對低廉，更利于臨床推廣和使用。對 121 例患者的臨床觀察研究也進一步的確證了這一點。

白癜風；中醫中藥；免疫調節劑；轉移因子；療效

白癜風是一種皮膚色素脫失性疾病，其發病機制尚不十分清楚，目前大多研究支持自身免疫性學說，認為本病是由人體自身免疫功能異常，造成皮膚、毛囊等部位的黑素細胞內酪氨酸系統的功能減退、喪失，引起局部或廣發性皮膚色素脫失而形成。本病易診難治，影響美觀，我院通過多年臨床治療發現通過調節免疫功能并聯合中醫中藥能對本病達到不錯的治療效果，現對本病的機制、治療總結分析如下。

1 白癜風的流行病學研究

白癜風為常見的色素脫失性皮膚病，多發于顏面部，病處皮膚色素完全脫失，呈瓷白色，嚴重影響面容美觀。我國此病患者已超過1000萬人。有研究報道顯示，本病的發病率大約為1%～2%，占皮膚疾病發病率的3%～4%。其發病率隨地區、人種膚色不同而不同。一般膚色越深的人群發病率越高，如本病印度人中發病率高達4%，而在美國本病的發病率不到 1%，歐洲地區則更低，本病丹麥的發病率僅為0.38%。本病黃種人的發病率介于白種人與黑種人發病率之間，在我國本病的發病率為0.09%～0.54%，城市人口發病率高于農村人口，如同為蘇州地區，蘇北農村的發病率為0.09%～0.15%，而對上海市11萬人的皮膚病調查報告顯示患有白癜風的人數占調查人數的54%[1]。

本病任何年齡均可發病，發病患者男女比例大致相等。桂金萍等[2]調查了11080例白癜風患者，其中男性患者占50.97%，女性患者占49.03%，發病年齡在出生至76 歲，20歲以下患者占58.73%，提示青少年發病較高。

2 白癜風的病因與發病機制

白癜風的病因及發病機制尚不完全清楚，涉及遺傳、自身免疫、神經內分泌功能異常、精神或情感壓力等多個方面的因素。對于本病的發病機制目前大多學者傾向支持自身免疫性學說[3]，即由于包括遺傳、自身免疫、神經內分泌功能異常、精神或情感壓力、等因素促使自身免疫功能異常，引起自身細胞毒效應，造成皮膚、毛囊等部位的黑素細胞功能減退、消失，使局部或廣發性皮膚色素脫失，從而產生局部或廣泛性皮膚瓷白色病變。最新白癜風易感基因的發現，為全面揭示白癜風的發病機制提供了新的證據。進一步確證了這一學說[4]。

3 臨床表現及臨床診斷

白癜風根據臨床表現易于診斷，本病多為后天發病，可開始于任何年齡，流行病學統計顯示，本并好發于青少年，發病人群中的50%的患者為20歲以下的青少年。其皮損部位可發生于全身任何部位，多發于皮膚色素較多的部位，如暴露部位、皺褶部位或易摩擦損傷的部位。具體而言，本病常發生于顏面部、脖頸部、腰腹部、手臂或小腿部、手指背、生殖器周圍等部位，白斑少見于掌跖及黏膜。患者一般無自覺癥狀，少數人在發病時、發病前或白斑發展蔓延時有局部癢感。

白癜風典型的皮損特征為，患部色素完全脫失，呈瓷白色或乳白色，邊緣境界清楚，有的白斑周圍色素增加。白斑中毛發可變白或正常。白斑的大小、數目、形態不一，有時可成松散的島狀色素缺失區，并可可逐漸增多或擴大，也有泛發全身發病的患者。

在臨床上由于機械性刺激，對皮膚的壓力、摩擦（如穿緊身衣、過緊的腰帶、胸罩等）等可促使白斑出現。另外，燒傷、曬傷、凍傷、感染、化學藥物等也可引起白斑產生。臨床上根據白斑的形態、部位、范圍及治療反應將白癜風分為二型（尋常型及節段型，尋常型又分為局限性、散在性、泛發性和肢端性）、二類（完全性白斑和不完全性白斑）、二期（進展期和穩定期）[5]。

4 白癜風的治療

本病有多種治療方法，根據不同類型及皮損的部位及皮損面積可采用不同的治療方法。傳統的治療方法主要可分光化學療法、免疫療法、手術治療等，此外還有全身脫色治療、遮光劑或著色遮蓋劑治療、地蒽酚或氮芥治療、假過氧化氫酶治療、黑素生成素治療、促進毛囊生長藥物治療、維生素和微量元素治療、中醫中藥治療等方法[6]。我院結合中醫中藥治療原理，采用轉移因子口服溶液聯合中藥治療白癜風取得了不錯的治療效果，具體情況總結如下。

4.1 中醫中藥治療白癜風的機制：我國傳統醫學中早有白癜風的記載，“白癜風”一詞最早始見于晉朝的《肘后備急方》，其中對白癜風的描述是這樣的：“白癜風，一名白癩，或龍舐，此大難治”。隋代《諸病源候論》中也有對白癜風的記載：“風白駁者，此亦是風邪搏于皮膚，血氣不和所生也”。明《證治準繩》曰：“夫肺有壅熱，又風氣外傷于肌肉，熱與風交并，邪毒之氣伏留于腠理，與衛氣相搏，不能消散，令皮膚皺起生白斑，故名白癜風也”。《圣濟總錄·諸風門》對此病的論述：“白駁之病，皆由風熱搏于膚腠，脾肺二經不利也”。在《醫林改錯·通竅活血湯所治癥目》中指出本病與血瘀亦有關系，并擬定通竅活血湯來治療本病[7]。現代中醫學者對本病的辯證認知認為為“風搏皮膚、脾胃虛弱、肝腎不足、情志內傷”[8]；“七情內傷，肝氣郁結，氣機不暢，復感風邪，搏于肌膚，致令氣血失和”[9]而發本病。綜合來看，白癜風主要為肝腎虧虛或七情內傷、風邪搏于肌表或內有濕熱，外受風邪而致氣血不和、氣滯血瘀，不能營養肌膚所致。結合現代醫學理論，應用免疫調節藥聯合合理的中醫辯證，附以合理的中藥調理機體能有效治療白癜風。

4.2 中草藥治療：中醫各家對白癜風的辨證分型及認識不同，用藥也各異。經過對各家用藥種類、頻次等數據分析可將本病歸納為濕熱型、肝郁氣滯型、肝腎陰虛型、寒濕凝滯型等[9]；也有學者將白癜風分為7種證型風水相搏型、風濕外侵型、濕熱風燥型、肝郁氣滯型、肝腎不足型、瘀血阻滯型、氣血虧虛型[10]。常用的中藥有白術、白芍、白蒺藜、補骨脂、制何首烏、茯苓、當歸、川芎、熟地黃、防風、蒼術、薏苡仁、白芷、遠志、枸杞子等。總體來看，現代中醫認為現代人生活節奏加快，精神壓力過大，情志變化劇烈是導致皮膚病病因中占據重要原由，頑固的皮膚病可以從肝論治，“肝為風木之臟，主疏泄，主藏血，調暢情志。其經絡與多臟相連。七情為病，雖可分責五臟，但肝主情志，終可責之于肝[11]”。采用養肝、疏肝、平肝、鎮肝之法，能起到較佳的治療效果。現代治療白癜風的中藥內服方劑，主要按肝腎不足、風濕蘊熱、脾胃虛弱、瘀血阻絡、肝郁氣滯、血熱風燥等7個證型辨證論治，其主要的三大治法是補益肝腎、活血化瘀、祛風通絡，而白蒺藜、當歸、補骨脂、制何首烏等是各型常用中藥。我們采用的治療白癜風的藥方主要包括浮萍、紫草、旱蓮草、黃芪、紅花、白蒺藜、何首烏、威靈仙、丹參、當歸等中藥。

4.3 免疫療法治療：免疫療法主要用藥包括激素類藥品（包括外用外用皮質類固醇激素和內用皮質類固醇激素），使用藥品一般為外用鹵米松霜、丙酸氯倍他松、醋酸曲安西龍霜，內服強的松等；免疫調節劑治療，常用藥品為左旋咪唑、轉移因子、多抗甲素等；葉酸和維生素 B12聯合日光照射治療；免疫抑制劑治療，如外用他克莫司和陽光照射可能具有協同作用。在所免疫療法治療采用的藥品中轉移因子口服是安全性最高、不良反應最小的藥品，因此我們采用轉移因子口服液作為治療白癜風的輔助藥品。

4.4 臨床治療觀察

4.4.1 病例來源：病例來自我院白癜風門診2003年12月至2010年12月共121例患者，符合白癜風診斷標準[5]的9～65歲患者。排除標準：合并甲狀腺疾病、惡性貧血、阿狄森病、惡性黑素瘤等病；或伴有心肝腎等臟器功能不全的患者納入對照組。所有患者均隨訪3年以上。

4.4.2 病例分組：將符合以上標準的白癜風患者隨機分為兩組，治療組63例，男30例，女33例，年齡12～63歲，平均35.5歲。病程2月～6年，平均3.1年。對照組58例，男28例，女30例，年齡9～65歲，平均37.1歲，病程4個月～6年，平均3.3年。病例臨床分型[1]局限型65例，散發型37例，泛發型7例，肢端型6例，節段型6例。

4.4.3 治療方法：①治療組：口服轉移因子口服溶液（長春精優藥業股份有限公司產）每日兩次，每次20 mg，兩個月為1個療程，附以相應中醫中藥辨證治療。②對照組：單純中醫中藥辨證治療，外搽白芷酊，6個月為限，如復發繼續治療。

4.4.4 療效判定標準，痊愈：白斑全部消退，恢復正常膚色。顯效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積占皮損不低于50%。好轉：白斑部分消退或縮小。無效：白斑無色素再生或范圍擴大。有效等于痊愈加顯效。

4.4.5 治療結果，見表1～表3。

治療結果顯示，中醫中藥治療白癜風具有一定的療效，和用轉移因子后能明顯提高療效，轉移因子聯合中藥治療白癜風在臨床療效、治療顯效時間長短及復發率等方面，均優于對照組，且無任何不良反應發生。提示轉移因子聯合中藥治療白癜風是一種安全、高效的治療白癜風手段，這為白癜風的治療提供了一個安全、可靠的治療途徑。

5 討 論

白癜風病因不明，主要為局限性或泛發性皮膚色素脫失。近來研究發現其發病與自身免疫有關。肖漢龍等研究表明：各型各期白癜風患者的血清TGF-β水平均低于正常對照組，同時血清IgG、IgA、IgM均高于對照組，且血清TGF-β水平的下降與免疫球蛋白濃度的升高變化相一致。孫巖等的研究表明，白癜風患者存在自身，免疫調節的異常，結果顯示白癜風患者在治療前血清IL-6、IL-10、TNF-α水平非常顯著地高于對照組。而IL-2水平非常顯著地低于對照組。還有國內學者對白癜風患者外周血T淋巴細胞亞群進行了檢測，結果T淋巴細胞亞群CD4、CD4/CD8明顯降低，CD8明顯升高，提示患者的細胞免疫功能受到抑制。在機體的免疫系統中T淋巴細胞是最重要的免疫細胞，正常機體中各T淋巴細胞亞群相互作用，維持側體的正常免疫功能。白癜風患者在細胞免疫功能方面異常目前已有公認。2010年張學軍等人現白癜風易感基因的發現進一步確認了白癜風是自身免疫性疾病。

表1 治療組對照組患者臨床療效對比

表2 治療組對照組患者治療顯效時間對比

表3 治療組對照組患者治療復發率對比

轉移因子口服液能提高機體的免疫功能，有學者報告其能使淋巴組織產生IL-2等多種活性物質，增加MIL-2R表達，與IFN-αβ協同激活NK細胞，對外周血T細胞增強有刺激作用，促其分化成熟為具有免疫功能的細胞，使免疫功能紊亂狀態改善。轉移因子是目前臨床上使用的較為安全的免疫調節劑。

在中醫辨證中，《素問 風論篇》中曰：“風氣藏于皮膚之間，內不得通，外不得泄”。《諸病源侯論》指出白癜風由“風邪搏于皮膚，血氣不和所生也”。《醫學金鑒 外科心法》指出：此癥自面及頸項，肉色忽然變白，狀類癍點，并不癢痛。若因揗日久，甚至延及全身。由風邪想搏于皮膚，致氣血失和。《普濟方》認為白癜風是“肺臟雍熱，風邪乘之，風熱相并，傳流營衛，雍滯肌肉，久不消散，故成此也。總結前人觀點，白癜風的發病與肝郁氣滯、風邪致病有很大關系。隨著人們對白癜風研究的深入，治療方法也從傳統的單純內服中藥治療，改善為外用、內服藥物相結合，并輔助各種物理化學療法為補充的綜合治療方案。但各家醫者根據自己的臨床經驗的總結，至今沒有較理想的治愈率高的治療方案。中醫內服藥的治療雖然取得了一定的效果，但是療程較長，見效慢，個別患者的依從性較差，很難堅持完成全部療程。所以筆者認為，在采用傳統中藥內服治療的同時，加用適當的免疫調節劑（如轉移因子口服溶液液）可以得到更佳的治療效果，可以增加患者的依從性，縮短疾病病程，減少復發率。如果在組方時，在根據患者的具體情況、發病部位，運用辨證論治，適當調整藥方，會有更佳效果。白癜風病機繁雜，是由多種因素共同作用的結果。因此，對白癜風的治療也應該是綜合考量。在借鑒傳統經驗方劑的基礎上，根據患者發病的癥狀和特點全面考慮，綜合分析，靈活選方，適量增減，選擇適合患者最佳的治療方案。基于此，作者采用口服免疫調節轉移因子口服液，聯合使用中藥治療白癜風，得到了較佳的治療效果，其治療組痊愈率可高達70%以上，明顯優于單純中藥治療的對照組，且隨訪復發率也明顯優于對照組。作者認為轉移因子口服聯合中藥治療白癜風不良反應低，具有明顯的療效，復發率低，是一種安全、高效、可靠 防治白癜風的治療手段。此外，與其他治療方案相比，此方案的治療成本更低，可有效降低患者的經濟負擔，提高患者治療依從性，值得臨床選用推廣。

[1] 楊慧蘭,李翠華,李雪梅,等.白癜風的治療現狀與進展[J].中國美容醫學,2006,15(1):94-96.

[2] 桂金萍,李玉珍,李進先,等.11080例白癜風患者及其家系分析[J].中華皮膚科雜志,2001,3(42):34.

[3] 柳君如,張峻嶺,于旺.白癜風相關基因參與免疫學發病機制的研究進展[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2013,12(2):131-133.

[4] 顏理海.我國科學家發現白癜風易感基因[N].健康報,2010.

[5] 中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.白癜風臨床分型及療效標準(2003年修定稿)[J].中華皮膚科雜志,2004, 37(7):440.

[6] 李金梅,烏日娜.白癜風的治療進展[J].包頭醫學院學報,2013,29 (1):141-143.

[7] 張邁.白駁風的古文獻研究[J].遼寧中醫藥大學學報,2009,11(12): 25-26.

[8] 李娜,楊欽河.淺議白癜風中醫病因病機[J].遼寧中醫雜志,2007, 34(7):902-903.

[9] 葉姝,陳可平.趙炳南治療白癜風臨床經驗[J].中醫雜志,2009,50 (S1):96.

[10] 李春霄,賴江,高存志,等.鐘以澤教授治療白癜風經驗介紹[J].新中醫,2011,43(8):173 -174.

[11] 羅維丹,寇霄.鄔成霖教授從肝論治頑固性皮膚病經驗舉隅[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2006,5(1):32-33.

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