鹽酸嗎啉胍的藥理活性及其檢測方法的研究進展

（浙江大學醫學院附屬第一醫院，浙江 杭州 310003）

鹽酸嗎啉胍的藥理活性及其檢測方法的研究進展

方艷艷

（浙江大學醫學院附屬第一醫院，浙江 杭州 310003）

鹽酸嗎啉胍為抗病毒藥，主要用于流感病毒及皰疹病毒感染，不良反應較少，效果明顯。本文綜述了鹽酸嗎啉胍的藥理活性和檢測方法的最新研究進展，以期對鹽酸嗎啉胍的開發提供參考。

鹽酸嗎啉胍；藥理活性；檢測方法

鹽酸嗎啉胍（ABOB，又名病毒靈），能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶的活性及蛋白質的合成，從而抑制病毒繁殖[1]。可用于治療流感、出血性結膜角膜炎、流行性腮腺炎、皰疹、流行性出血熱、扁平疣、早期的咽結膜熱等。因此，建立快速、簡便、準確的分析方法對藥物分析、藥理研究等具有重要意義。本文綜述了鹽酸嗎啉胍的檢測方法，使用儀器包括滴定管、紫外可見分光光度計、高效液相色譜儀等，并且探討了其藥理活性，以期為鹽酸嗎啉胍在醫藥領域的深入開發提供依據和思路。

1 鹽酸嗎啉胍結構特點及藥理活性研究

1.1 鹽酸嗎啉胍的結構特點

圖1為鹽酸嗎啉胍的結構式，對應的分子式C6H13N5O·HCl，相對分子質量為207.66。鹽酸嗎啉胍特殊的分子結構決定了它的性質，一方面，鹽酸嗎啉胍分子直接與蛋白質的官能團結合，另一方面通過改變水的結構，間接引起蛋白質疏水基團周圍水氫鍵結構的變化，二者協同作用下，使得蛋白質變性而達到抗病毒的效果[2]。

圖1 鹽酸嗎啉胍的結構式

1.2 鹽酸嗎啉胍的藥理活性研究

20世紀70年代，德國首先將鹽酸嗎啉胍用作植物殺蟲劑。隨著科技的不斷進步，人們逐漸發現鹽酸嗎啉胍在抗病毒方面獨特的作用，鹽酸嗎啉胍的用途正在逐漸擴大，用量也在逐漸增大。

鹽酸嗎啉胍系病毒抑制劑，主要用于各種流感病毒及皰疹病毒的感染。其能夠抑制病毒的DNA和RNA聚合酶，從而抑制病毒繁殖。國外曾有人用于治療和預防甲型流感，其能阻礙流感病毒DNA合成；國內研究者對鹽酸嗎啉胍的抗病毒藥理活性也進行了一系列研究[3,4]。上海市松江醫院針對5例流行性腮腺炎，利用鹽酸嗎啉胍進行治療，效果顯著；嚴紹明等利用對照分析法對102例秋季腹瀉患兒用鹽酸嗎啉胍進行常規治療，對鹽酸嗎啉胍老藥新用，治療患兒秋季腹瀉取得一定療效；李人范等針對60例咽結膜熱腺病毒感染患者，用鹽酸嗎啉胍進行了對照治療，對鹽酸嗎啉胍有效治療早期病毒感染進行了肯定。

2 鹽酸嗎啉胍的檢測方法

2.1 非水滴定法

非水滴定法即在非水溶劑中進行的滴定分析方法。楊懷鏡等[5]分別通過直接取樣品進行非水滴定和樣品提純后進行非水滴定實驗，經檢測后發現，雜質的存在對滴定的結果有明顯的影響，且影響程度隨雜質在樣品中的量增加而增大。說明利用非水滴定法檢測時，鹽酸嗎啉胍對共存的物質較為敏感；另一方面非水滴定的操作較為繁瑣，不利于鹽酸嗎啉胍的快速檢測。

2.2 紫外可見分光光度（UV）法

目前，紫外分光光度計是檢測行業最普及的分析儀器。①普通紫外分光光度法：馮影[6]、劉文華[7]等采用紫外分光光度法檢測鹽酸嗎啉胍的濃度。首先配制一系列不同濃度的標準溶液用以繪制標準曲線，其2～12 mg/L范圍內，濃度與吸光度線性相關度良好；然后稱取鹽酸嗎啉胍片劑若干，用以配制待測溶液；新置溶液經過提純處理后（包括過濾、稀釋等），進行吸收度的測定。因此，相對于非水滴定法測定鹽酸嗎啉胍片的含量，使用分光光度法其操作更加簡便、快速，測定結果能客觀地反映該藥品的含量。②雙波長分光光度法：雙波長分光光度法是指在單位時間內有兩束波長不同的光交替照射被測溶液，由檢測器檢測得到的吸收度A為兩個波長下吸收度的差值ΔA，而ΔA是與被測物質的濃度成正比的。張傳津等[8]利用雙波長分光光度法測定菌毒清可溶性粉中鹽酸嗎啉胍的含量，線性相關度r=0.9999，而平均回收達率99.6%。眾所周知，菌毒清可溶性粉為鹽酸環丙沙星、鹽酸嗎啉胍和葡萄糖組成的復方制劑，而該方法能在不用提純的條件下直接得到鹽酸嗎啉胍的含量，顯示在復雜試樣時具有很大的優越性，另外其靈敏度、選擇性、測量精密度等方面都比單波長法有所提高。

2.3 單掃描示波極譜法

極譜法（polarography）通過測定電解過程中所得到的極化電極的電流-電位（或電位-時間）曲線來確定溶液中被測物質濃度的一類電化學分析方法，其準確度高，重現性、選擇性好，可實現連續測定。孟召輝等[9]首次利用單掃描示波極譜法測定了測定鹽酸嗎啉胍的含量，其在0.05～1.10 mg/L范圍內有極好的線性關系，且下限為0.025 mg/L。

2.4 高效液相色譜法

高效液相色譜（HPLC）是最為常用的分離和檢測手段，具有分離效能高、選擇性高、檢測靈敏度高、分析速度快等優點，同時其色譜柱可反復使用、樣品不被破壞且易回收等特性使得該方法在有機化學、生物化學、醫學、藥物開發與檢測、化工、食品科學、環境監測等方面都有廣泛的應用。張樹強等[10]采用Agilent Extend C18色譜柱，以乙腈-磷酸溶液為流動相，設定檢測波長為283 nm，流速為1.0 mL/min，結果顯示鹽酸嗎啉胍質量濃度在4.03～40.27 mg/L范圍內與峰面積呈良好線性關系（r=0.9999）。康軍等[11]采用Diamonsil C18色譜柱，以甲醇-乙腈-磷酸鹽緩沖液為流動相，設置檢測波長為237 nm，流速1.0 mL/min，結果表明鹽酸嗎啉胍在20～70 mg/L 范圍內與峰面積呈良好的線性關系（r=0.9992），平均回收率為99.90%。實驗研究表明，高效液相色譜重現性好，專屬性強，檢測成分不受其他藥物的干擾。

2.5 流動注射化學發光法

方盧秋等[12]以二氯熒光素作為能量轉移劑，十六烷基三甲基氯化銨為增敏劑，通過N-溴代丁二酰亞胺將鹽酸嗎啉胍氧化產生化學發光，然后使用流動注射化學發光分析儀進行濃度檢測，此方法對鹽酸嗎啉胍響應的線性范圍為10 μg/L～0.1 g/L，檢出下限為3.0 μg/L。因此相比于上述檢測方法，流動注射化學發光法具有相對較寬的檢測范圍及較低的檢測下線，使該檢測方法在藥物分析、藥理研究、農藥殘留及植物保護等方面具有重要意義。

3 展 望

鹽酸嗎啉胍是一類廣譜抗病毒藥物，對DNA和RNA病毒有明顯的抑制作用。對鹽酸嗎啉胍的藥理活性和檢測方法進行研究探討，一方面有利于掌握其治療效果，另一方面為探索一條快速、有效的鹽酸嗎啉胍檢測手段提供科學依據，使該藥在臨床方面更具有廣泛的應用前景。

[1] 趙克健.中國化學藥品大全[M].北京:新時代出版社,1990:247.

[2] Zou Q,Habermann-Rottinghaus SM,Murphy KP.Urea effects on protein stability: Hydrogen bonding and hydrophobic effect[J]. Proteins,1998,31(2): 107-115.

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[4] 李人范.咽結膜熱60例臨床分析[J].吉首大學學報,1981,30(1): 17-19.

[5] 楊懷鏡,李雪梅,張玲.鹽酸嗎啉胍片含量測定方法的比較[J].中國藥事,2001,15(2): 123-124.

[6] 馮影,王欣.紫外分光光度法測定鹽酸嗎啉胍片的含量[J].沈陽藥科大學學報,1995,12(2): 141-143.

[7] 劉文華,陳紅.鹽酸嗎啉胍的紫外分光光度測定[J].中國醫藥工業雜志,1994,25(11): 512-513.

[8] 張傳津.雙波長分光光度法快速測定菌毒清可溶性粉中鹽酸嗎啉胍的含量[J].中國獸藥雜志,2001,35(2): 22-23.

[9] 孟召輝,董文舉,汪振輝,等.單掃描示波極譜法測定鹽酸嗎啉胍[J].藥物分析雜志,1995, 15(5): 25-27.

[10] 張樹強.高效液相色譜法測定鹽酸嗎啉胍注射液的含量[J].中國藥業,2011,20(22): 46-47.

[11] 康軍,李征.HPLC 法測定鹽酸嗎啉胍片含量的考察[J].中國醫藥導報,2011,8(3): 58-60.

[12] 方盧秋.流動注射化學發光法測定鹽酸嗎啉胍[J].分析化學研究簡報,2005,1(33): 66-68.

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