糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA的檢測及臨床意義研究

（桓臺縣人民醫院檢驗科，山東 桓臺 256400）

糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA的檢測及臨床意義研究

張新房胡影

（桓臺縣人民醫院檢驗科，山東 桓臺 256400）

目的 探討糖尿病患者血清谷氨酸脫梭酶抗體（GAD-Ab）、胰島細胞抗體（ICA）和胰島素自身抗體（IAA）檢測及其臨床意義。方法 用 ELISA 法測定 41 例 1 型糖尿?。↖D-DM）患者、45 例 2 型糖尿病（NIDDM）患者和 46 例健康人血清中的 GAD-Ab、ICA、IAA水平。結果 1 型糖尿病組 GAD-Ab、ICA、IAA 的陽性率分別為 75.6%、36.6%、24.4%；2 型糖尿病組 3 種抗體的陽性率分別為 8.9%、11.1%、11.1%；對照組健康人 GAD-Ab、 ICA、IAA 均為陰性。統計學檢驗結果顯示，1 型糖尿病患者的血清 GAD-Ab、ICA 、IAA 陽性率均高于 2 型糖尿病患者和健康對照組。結論 血清 GAD-Ab、ICA、IAA 檢測對 1 型糖尿病的早期診斷及預測有重要的臨床意義；是鑒別 1 型糖尿病和 2 型糖尿病的重要血清學指標；且 GAD -Ab、ICA、IAA 的聯合檢測可提高檢出陽性率，避免漏診。

糖尿病；GAD-Ab；ICA；IAA

糖尿病是一種常見且多發的內分泌系統性疾病，以高血糖為主要臨床表現[1]，各種不同的病因通過胰島B細胞分泌胰島素不足及/或周圍組織胰島素作用不足而致血糖升高[2]。其患病率隨生活水平和生活方式改變正逐年提高，糖尿病的早期診斷和分型對其治療和預后有著十分重要的意義。糖尿病分為1型和2型。1型糖尿病是由于自身免疫系統錯誤地攻擊和損傷胰島B細胞，從而使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病[3]；2型糖尿病以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足[4]。糖尿病患者在無癥狀期及發病后一定時期中可以檢出多種胰島抗體[5]。如谷氨酸脫梭酶抗體（GAD-Ab）、胰島細胞抗體（ICA）和胰島素自身抗體（IAA）等。本研究運用酶聯免疫吸附法（ELISA）分別對1型糖尿病、2型糖尿病及健康人血清GAD-Ab、ICA 、IAA進行檢測,旨在探討這3種抗體的檢測對糖尿病早期診斷和臨床分型的重要意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究選取我院2012年8月至2013年12月內分泌入院診療，初診為糖尿病的86例患者為實驗組研究對象。根據1999年WHO及IDF公布并同年得到中華醫學會糖尿病學會等認同的標準進行確診及分型[6]。其中1型糖尿病組患者41例（男30例，女11例），年齡范圍為：8～62歲，平均年齡為27歲；2型糖尿病組患者45例（男25例，女20例）年齡范圍為：18～76歲，平均年齡為47歲；同時，研究選取46例來我院體檢的健康人作為對照組，其中男25例，女21例，其年齡范圍為18～60歲，平均年齡為36歲，均無自身免疫性疾病，亦無糖尿病家族史。

表1 1、2型糖尿病組及健康對照組血清GAD-Ab、ICA、IAA抗體陽性率

1.2 方法：

①標本采集：全部研究對象均早晨空腹采血3 mL，加入真空采血管內，分離血清，于-20 ℃保存待測。②測定方法：血清GAD-Ab、ICA、IAA均采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒由美國Biomeric公司生產，北京海奧萬信生物技術有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作。在BIO-BAD型（關國）酶標儀上測吸光度A值，波長405 nm，陰性值＜1.00，陽性值＞1.05，臨界值1.00～1.05。ICA（樣品A /陰性對照A）≥2.5為陽性，IAA（樣品A /陰性對照A）≥2.5為陽性。

1.3 數據處理

研究所收集到的數據采用SPSS17.0統計軟件進行χ2檢驗，統計結果以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

1、2型糖尿病組及健康對照組血清GAD-Ab、ICA、IAA檢測，抗體陽性率見表1。

由表1可知，1型糖尿病患血清GAD-Ab 、ICA、IAA抗體陽性率均明顯高于2型糖尿病組及健康對照組。經χ2檢驗，糖尿病患者血清GAD-Ab 、ICA、IAA抗體陽性率明顯高于健康對照組；1型糖尿病患血清GAD-Ab 、ICA、IAA抗體陽性率均明顯高于2型糖尿病組，差異均具有統計學意義，P＜0.05。

3 討 論

糖尿病是臨床上一種常見的內分泌疾病，其分型以往主要依據患者臨床表現和血清胰島素水平，這種分型方法對成人隱匿性免疫糖尿病（LADA）不易察覺，具有一定的局限性[7-8]。近年來隨著糖尿病血清免疫標志物的出現，臨床分型趨向于依賴于血清免疫標志物檢測[9]。目前，糖尿病血清免疫標志物主要有谷氨酸脫梭酶抗體（GAD-Ab）、胰島細胞抗體）ICA）及胰島素自身抗體（IAA）。

谷氨酸脫梭酸抗體（GAD-Ab）是抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的生物合成物，廣泛存在于腦和胰島組織內[10]。據文獻報道，GAD-Ab是1型糖尿病最早出現的自身抗體[12]，可在患者出現1型糖尿病臨床表現前數年出現，初發1型糖尿病患者血清中約70%-80%以上能夠檢測出GAD-Ab，而在2型糖尿病和正常人血清中的陽性檢出率很低，約為2%以下[13]。本研究結果顯示，1型糖尿病組GAD陽性率達75.6%，明顯高于2型糖尿病組及正常對照組，與文獻相符。這說明GAD測定在1型、2型糖尿病的鑒別診斷及分型中具有重要作用。

胰島細胞抗體（ICA）是胰島B細胞的胞質抗體，是一種混合抗體，為抗胰島B細胞所有抗體的總稱[14]。1型糖尿病有一個可持續多年的特異的無癥狀性糖尿病前期，在這個時期，潛在患者可表現出對靜脈注射或口服葡萄糖的胰島素早期釋放反應的減退[13]。大量研究表明，有70% 1型糖尿病患者血清中存在ICA，且存在的時間很短，僅出現在1型糖尿病的初期，目前認為，ICA陽性預示B細胞的自身免疫損害，只作為糖尿病的高危指標，在兒童陽性或高水平持續陽性時，對1型糖尿病才具有較高的預測性[14]。

胰島素自身抗體（IAA）是一組能與胰島素結合的抗體，但它并不是糖尿病患者體內的特異性抗體，診斷的陽性檢出率也不及GAI-Ab和ICA。Palmer等首先提出了IAA在1型糖尿病白身免疫機制中所起的作用，IAA絕大部分與胰島素結合成復合物而使胰島素失去生物活性[15]。因此，IAA的測定能為糖尿病提供重要的治療方案依據，也是評價藥用胰島素的一個理想指標。本研究表明，血清GAD-Ab、ICA、IAA檢測對1型糖尿病的早期診斷及預測有較高的臨床價值；是鑒別1型糖尿病和2型糖尿病的重要血清學指標； 且GAD -Ab，ICA，IAA的聯合檢測可提高檢出陽性率，避免漏診。

[1] 余振東,吳波,李衛寧,等.糖尿病患者血清1CA,IAA,GAD-Ab,IA-2Ab的檢測及臨床意義[J].現代檢驗醫學雜志,2004,19(1): 36-37.

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[3] 蔣永清,張曉梅,姜有妹,等. ICA,IAA,GAD-Ab檢測在糖尿病分型診斷中的臨床價值[J].江西醫學學報,2007,25 (6):642.

[4] 郭莉,單路娟,邱陽,等.糖尿病患者ICA,GAD-Ab,IAA聯合檢測的臨床意義[J].大科醫科大學學報,2004,26(2):136-138.

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[14] 劉波,鄭庭亮,張金池.2型糖尿病患者GAD抗體和血脂檢測及意義[J].中國熱帶醫學,2006,6(12):2182.

[15] 周錦紅,劉振宗,王惠民.糖尿病檢測谷氨酸脫俊酶抗體、胰島細胞抗體和胰島素自身抗體的臨床意義[J].標記免疫分析與臨床,2006,13(3):145.

Study on the Serum GAD-Ab, ICA, IAA Detection and Clinical Significance in Patients with Diabetes Mellitus

ZHANG Xin-fang, HU-ying
(Department of Clinical Laboratory, Huantai People's Hospital, Huantai 256400,China)

Objective To investigate the serum detection of the serum glutamate dehydrogenated shuttle antibody(GAD-Ab), islet cell antibody (ICA) and insulin auto antibodies (IAA) and its clinical significance in patients with diabetes. Methods The serum GAD-Ab, ICA, IAA of 41 cases of type 1 diabetes、45 patients with type 2 diabetes mellitus (NIDDM) patients and 46 healthy human were determined by ELISA method. Results The positive rate of type 1 diabetes mellitus group GAD-Ab, ICA, IAA were 75.6%, 36.6%, 24.4%; the positive rate of type 2 diabetes mellitus group of 3 kinds of antibodies were 8.9%, 11.1%, 11.1%; the control group of healthy human GAD-Ab, ICA, IAA were negative. Results in patients with type 1 diabetes, serum GAD-Ab, ICA, IAA positive rate was higher than that of type 2 diabetic patients and healthy controls. Conclusion The serum GAD-Ab, ICA, IAA detection had important clinical significance in early diagnosis and prediction of type 1 diabetes mellitus;It was an important serological index in differential diagnosis of type 1 diabetes and type 2 diabetes mellitus; and GAD -Ab, ICA, IAA joint detection could improve the positive rate, to avoid missed diagnosis.

Diabetes mellitus; GAD-Ab; ICA; IAA

R587.1

：B

：1671-8194（2014）30-0016-02