培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期乳腺癌的近期療效

（山西省長治市第二人民醫(yī)院藥劑科，山西 長治 046000）

培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期乳腺癌的近期療效

暴憲斌

（山西省長治市第二人民醫(yī)院藥劑科，山西 長治 046000）

目的 觀察培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期乳腺癌的近期療效及其不良反應(yīng)。方法 選取我院腫瘤科 2013 年 1 月至 2014 年 5 月收治的晚期乳腺癌患者 42 例，隨機(jī)分為觀察組 22 例和對(duì)照組 20 例，觀察組給予培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，對(duì)照組給予吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，分別治療 2 個(gè)療程后，觀察兩組患者治療有效率及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療有效率為 40.91%，疾病控制率為 77.27%，對(duì)照組治療有效率為 40.00%，疾病控制率為 75.00%，兩組治療有效率和疾病控制率比較均無明顯差異（P＞0.05），兩組患者藥物不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少和血紅蛋白減少等骨髓抑制癥狀，以及惡心、嘔吐、脫發(fā)和肝腎功能損害等，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期乳腺癌安全有效，值得臨床推廣。

晚期乳腺癌；培美曲塞；奈達(dá)鉑；吉西他濱；療效

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，據(jù)國家癌癥中心和衛(wèi)生部2012年公布的2009年乳腺癌數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)病率已躍居成為女性惡性腫瘤的第1位[1]，嚴(yán)重危害女性健康和生命安全，臨床治療以手術(shù)切除和全身化療為主，全身化療藥物以紫杉類和蒽環(huán)類為主，但對(duì)于晚期乳腺癌患者，因其病程較長，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性高，歷經(jīng)多個(gè)周期反復(fù)化療后，其對(duì)紫杉類和蒽環(huán)類化療藥物的耐藥性隨之增高，治療效果差。因此，尋求一種安全有效的化療方案對(duì)該類患者具有重要意義，本次研究，選用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療晚期乳腺癌，取得了滿意的近期療效，報(bào)道如下，為臨床治療提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤科2013年1月至2014年5月收治的晚期乳腺癌患者42例，均為女性，年齡41～68歲，平均（48.7±11.2）歲，均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為乳腺癌，其中，浸潤性導(dǎo)管癌30例，浸潤性小葉癌10例，髓樣癌2例；肝轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移12例，胸壁復(fù)發(fā)和皮膚轉(zhuǎn)移8例，骨轉(zhuǎn)移6例；隨機(jī)分為觀察組22例和對(duì)照組20例，兩組患者從年齡、病理分型、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況等各方面比較差異不大，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

① 觀 察 組 ： 給 予 培 美 曲 塞 聯(lián) 合 奈 達(dá) 鉑 治 療 ， 具 體 方 案 為[2]： 培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051288）500 mg/m2，加入100 mL氯化鈉，靜脈滴注第1天，奈達(dá)鉑（大連金泉寶山生物工程制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051480）80 mg/m2，加入250 mL氯化鈉，靜脈滴注第1天；首次應(yīng)用培美曲塞前1周開始接受維生素B121000 μg肌內(nèi)注射1次，同時(shí)服用葉酸400 μg/d，并于應(yīng)用培美曲塞治療后21 d停用，同時(shí)在應(yīng)用培美曲塞前24 h開始口服地塞米松4 mg，2次/天，連續(xù)服用3 d，化療周期為21 d。②對(duì)照組：給予吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，具體方案為：吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030104）1000 mg/m2，靜脈滴注第1天，奈達(dá)鉑用法用量同觀察組，化療周期為21 d，兩組患者化療前均常規(guī)給予5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑預(yù)防和治療嘔吐[3]，并給予相應(yīng)支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療兩個(gè)療程后的臨床效果，化療前后常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能，并記錄藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

療效評(píng)價(jià)根據(jù)1999年實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，①完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失；②部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小程度≥30%；③疾病進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶或基線病灶長徑總和增加程度≥20%；④疾病穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和縮小但未達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn)或長徑總和增加但未達(dá)到PD標(biāo)準(zhǔn)；（CR+PR）/患者總數(shù)=有效率，（CR+PR+SD）/患者總數(shù)=疾病控制率。藥物不良反應(yīng)參照WHO（1999）化療藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者在接受完兩個(gè)療程治療2周后，治療效果比較

由表1可知，觀察組治療有效率為40.91%，疾病控制率為77.27%，對(duì)照組治療有效率為40.00%，疾病控制率為75.00%，兩組治療有效率和疾病控制率比較均無明顯差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

由表2可知，兩組患者藥物不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少和血紅蛋白減少等骨髓抑制癥狀，以及惡心、嘔吐、脫發(fā)和肝腎功能損害等，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率近年來呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害女性的健康生命安全，對(duì)于晚期乳腺癌患者的治療主要以全身化療為主，此類患者由于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或經(jīng)多次、多方案化療，部分患者對(duì)蒽環(huán)類和紫杉類化療藥物耐藥性增強(qiáng)，或由于多次反復(fù)化療，患者骨髓儲(chǔ)備功能較差，無法耐受紫杉類藥物的末梢神經(jīng)毒性和蒽環(huán)類藥物的骨髓毒性[5]，因此常需要更換化療方案，選擇一種化療方案既可保障療效，亦可被患者耐受已成為臨床亟待解決的問題。

培美曲塞是一種新型多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，其抗癌機(jī)制與順鉑一樣，通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶活性[6]，從而干擾細(xì)胞復(fù)制過程中葉酸代謝而發(fā)揮抗癌作用；奈達(dá)鉑是鉑類抗癌，其抗癌作用同樣與順鉑相似，通過與核苷反應(yīng)，生成核苷-鉑結(jié)合物[7]，與腫瘤細(xì)胞DNA堿基結(jié)合，阻礙腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制而達(dá)到抗癌作用；國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)已報(bào)道[8]，培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期乳腺癌具有確切療效，二者之間無完全交叉耐藥，抗癌譜廣，有效率高，且使用方便，其腎毒性和胃腸道毒性較低，本次研究，觀察組采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期乳腺癌有效率、疾病控制率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生較對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療均無明顯差異（P＞0.05），證明曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期乳腺癌是一種安全有效的化療方案，因此，值得臨床推廣使用；由于時(shí)間限制，本次研究標(biāo)本數(shù)較少，我們需要繼續(xù)深入研究。

[1] 劉力,劉國文,譚米多.乳腺癌的綜合治療現(xiàn)狀[J].中國腫瘤外科雜志,2013,5(1):60-63.

[2] 金容,盧凱華,王健,等.培美曲塞聯(lián)合卡堵他濱治療晚期乳腺癌的近期療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,7(12):69-70.

[3] 江素華,黃慧,蔡燕燕.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期復(fù)治乳腺癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,15(5):432-433.

[4] 鄭向欣,管小青,吳驥.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期乳腺癌的近期療效[J].中國腫瘤外科雜志,2014,6(1):12-13.

[5] Kim YH,Chung HC,Kang WK,et al.Pemetrexed and cisplatin in patients with advanced gastric cancer:a Korean cancer study group multicenter phase Ⅱ stduy[J].Cancer Chemother Pharmacol,2011, 62(2):263-270.

[6] 宋玲琴,何建軍,張新偉,等.培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療蒽環(huán)類和紫杉類化療失敗的晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志, 2012,17(3):237-239.

[7] 鄔曉敏,章燁,朱為民,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效觀察[J].中國癌癥雜志,2011,21(2):159-160.

[8] 孟兆珂.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期乳腺癌的療效分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,2(2):88-89.

Efficacy of Pemetrexed Combined Nedaplatin Treatment of Advanced Breast Cancer

BAO Xian-bin
(Department of Pharmacy, Changzhi Second People's Hospital, Changzhi 046000, China)

Objective To observe the efficacy and adverse effects of pemetrexed combined Nedaplatin therapy advanced breast cancer. Methods Our hospital department oncology from January 2013 to May 2014, 42 cases advanced breast cancer patients were treated, randomly divided into observation group 22 cases and control group 20 cases, observation group received pemetrexed therapy combined nedaplatin the control group received gemcitabine plus nedaplatin therapy, respectively, after two courses of treatment, patients were observed effectiveness and adverse reactions. Results The effective rate of 40.91% group therapy, disease control rate was 77.27%, the control group was 40.00% effective disease control rate was 75.00%, efficiency and disease control rate showed no significant difference between the two groups(P＞0.05), the two groups were adverse drug reactions were neutropenia, red blood cells and hemoglobin reduction to reduce symptoms such as bone marrow suppression, as well as nausea, vomiting, hair loss, and liver and kidney dysfunction, the incidence of adverse drug reactions the two groups showed no statistically significant(P＞0.05). Conclusions Pemetrexed combined Nedaplatin safe and effective treatment of advanced breast cancer, worthy of promotion.

For advanced breast cancer; Pemetrexed; Nedaplatin; Gemcitabine; Efficacy

R737.9

：B

：1671-8194（2014）30-0002-02