FBI- 1基因在前列腺癌中的研究進展

張效通，段建敏，王培龍，鞏進偉

(蘭州大學(xué) 第二醫(yī)院 泌尿外科，甘肅 蘭州 730000)

1 概述

前列腺癌(prostate cancer)是指發(fā)生在前列腺上皮的惡性腫瘤，是男性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及病死率分別位于世界男性惡性腫瘤的第2位及第6位[1]。2012年，在美國據(jù)估計有280萬的男性有過前列腺癌病史，并有241 740例新發(fā)前列腺癌病例，其被診斷的中位年齡為67歲[2]。近年來，隨著對前列腺癌的研究不斷地深入，越來越多的研究集中在分子生物學(xué)水平上，但其發(fā)病機制至今尚未明確闡明。原癌基因FBI- 1(factor that binds to inducer of short transcripts- 1)，又稱ZBTB7、LRF和Pokemon，F(xiàn)BI- 1最近被認為是一種原癌基因而被人們廣受重視，其蛋白在乳腺、肺、胸腺、膀胱、前列腺和肝等腫瘤中有異常高表達，并且其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸上具有重要作用。如在體內(nèi)外實驗中，通過抑制PI3K/Akt通路，可使沉默了的FBI- 1減弱肝腫瘤細胞的增殖[3]。酶聯(lián)免疫斑點實驗及51Cr釋放法發(fā)現(xiàn)grp 170-Pokemon復(fù)合體可以誘導(dǎo)出T細胞反應(yīng)。并且，在誘導(dǎo)了腫瘤的小鼠模型中，給予grp 170-Pokemon復(fù)合體處理的小鼠，其腫瘤的生長受到了明顯的抑制，并且小鼠的生命明顯延長[4]。各種不同癌細胞中來自FBI- 1表位肽(FBI- 1 32、61、87、319)所誘導(dǎo)的CTLs可以分泌IFN-γ及溶解相應(yīng)的腫瘤細胞系[5]。這些都對FBI- 1應(yīng)用特定的免疫療法治療惡性腫瘤提供了很好的應(yīng)用前景。因此原癌基因FBI- 1有望成為腫瘤預(yù)防、診斷、治療、預(yù)后評價的新靶標。

2 FBI- 1基因及蛋白的結(jié)構(gòu)

原癌基因FBI- 1定位于人類第19號染色體短臂1區(qū)3帶中的第3亞帶(19p 13.3)，全長21 600 bp，含有2個外顯子和2個內(nèi)含子。FBI- 1基因的mRNA長4 456 bp，由兩個外顯子構(gòu)成，含有一個開放閱讀框，其編碼產(chǎn)物(FBI- 1蛋白多肽)為一個分子質(zhì)量為61.5 ku的轉(zhuǎn)錄抑制因子。……