乙二醛酶Ⅰ在肝再生中的作用研究進展

耿小芳，張富春，馬 紀，徐存拴

(1.新疆大學 生命科學與技術學院 新疆生物資源基因工程重點實驗室， 新疆 烏魯木齊 8300462； 2.河南師范大學 省部共建細胞分化調控國家重點實驗室培育基地， 河南 新鄉 453007)

乙二醛酶系包括乙二醛酶Ⅰ(GLO1)、乙二醛酶Ⅱ(GLO2)及輔助因子谷胱甘肽(GSH)，是機體普遍存在的解毒系統，能將糖酵解、脂代謝和蛋白質代謝等產生的有毒物質甲基乙二醛(MG)轉變成非毒性物質D-乳酸[1- 2]。MG能與蛋白質、核酸和磷脂等交聯形成穩定的糖基化產物，抑制細胞生長和分裂，誘導細胞凋亡[3]。GLO1在再生肝和肝癌組織中的過表達，可提高肝臟的解毒能力和應激反應能力，促進肝細胞存活和增殖，保護肝細胞避免凋亡[4- 5]。抑制GLO1的表達，則導致細胞毒性物質積累增加[5]。所以，GLO1的生理作用很受研究者重視，現將有關GLO1在肝再生中的作用研究進展概述如下。

1 乙二醛酶Ⅰ的理化性質和作用

人的GLO1定位于6號染色體的p21.3-p21.1，其CDS區長555 bp，編碼184個氨基酸。GLO1為二聚體蛋白，分子質量為46 ku，等電點為4.8～5.1[6]。

GLO1的啟動子區有多種調控元件，如核轉錄因子NF-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)結合位點、激活蛋白-1(activator protein-1，AP- 1)結合位點、激活蛋白-2α(activator protein-2alpha，AP- 2α)結合位點、轉錄因子E2F4結合位點和抗氧化反應元件(antioxidant response element，ARE)等[3,7]。已發現NF-κB、AP- 2α、E2F4和核因子2相關因子2抗原(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，NRF2)能增強GLO1的啟動子活性，上調GLO1表達[3,8]。胞質中的GLO1可催化甲基乙二醛(MG)與還原型谷胱甘肽(GSH)形成S-D-乳酰谷胱甘肽。另外還發現，GLO1具有抗糖化和抗氧化應激作用[9]。

2 乙二醛酶Ⅰ在肝再生中的作用

機體中99%的MG均由乙二醛酶系解毒。部分肝切除(partial hepatectomy，PH)誘導的肝再生早期階段，一方面，肝量減少，損傷反應、炎性反應等增強[10]?！?br>