SIRT1影響間充質干細胞骨修復的研究進展

王 娜，陳乃耀

(河北聯合大學 附屬醫院 血液內科， 河北 唐山 063000)

間充質干細胞(mesenchymal stem cells，MSCs)具有明確的成骨分化能力，且取材方便、來源豐富、免疫原性低，因而被認為是臨床治療骨缺損重要的種子細胞，具有良好的應用前景。盡管如此，間充質干細胞應用過程中還存在著局限性。一方面，MSCs是干細胞家族成員，在體內的數量仍屬少數，在應用之前需進行體外擴增及大規模培養，但是在體外培養過程中，間充質干細胞傳代次數是有限的，因為隨著傳代培養次數的增加，MSCs的增殖減慢甚至停滯、干性減退、喪失分化能力。這些都與細胞衰老的發生密切相關。已知MSCs能夠表達SIRT1，并且隨著代數的增加，該蛋白水平呈下降趨勢[1]。因而，推測 SIRT1在調控間充質干細胞衰老過程中占有重要地位。已有大量研究表明SIRT1可以通過與P53、FOXO、NF-κB及其他蛋白的相互作用去調控細胞衰老。故通過體外活化SIRT1的方式可能會改變MSCs增殖分化的命運。另一方面，炎性反應細胞激活及促炎因子的釋放均會影響MSCs的分化，那么如何改善移植后細胞周圍的炎性反應微環境就顯得頗為重要。目前，大量證據顯示SIRT1能夠顯著抑制炎性細胞激活，減少炎性因子的釋放，從而改善MSCs周圍炎性環境，為間充質干細胞更好地發揮治療作用奠定基礎。目前有關應用SIRT1激活劑白藜蘆醇干預人體新陳代謝，影響骨形成的臨床試驗已有開展并完成(http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=resveratrol+bone&Search=Search)。經試驗證實白藜蘆醇具有抗炎活性，能夠調節人體的糖脂代謝，減少骨量的丟失，促進絕經后女性的骨形成。……