TGF-β信號通路與造血系統腫瘤

王 敏，王立茹

(首都醫科大學 附屬復興醫院 血液內科， 北京 100038)

TGF-β信號通路與造血系統腫瘤

王 敏，王立茹*

(首都醫科大學 附屬復興醫院 血液內科， 北京 100038)

轉化生長因子β(TGF-β)是造血細胞生長的負調控因子，TGF-β/SMAD信號途徑在造血系統惡性腫瘤的發生中起到重要的作用，TGF-β表達及受體或受體后水平缺陷都可導致造血細胞的惡性增殖。深入研究該信號通路對于探尋造血系統惡性腫瘤的發病機制及開發以該通路環節為靶點的靶向治療具有積極意義。

轉化生長因子β；信號通路；造血系統；腫瘤

轉化生長因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一類功能復雜的細胞因子，廣泛參與哺乳動物的各種病理生理過程，包括腫瘤的發生。多種造血系統腫瘤疾病中存在TGF-β信號傳導通路的異常。本文將對TGF-β信號傳導通路及其異常與造血系統腫瘤的關系進行綜述。

1 TGF-β超家族的組成與生物學作用

TGF-β超家族成員包括TGF-β、活化素、骨形成蛋白、Nodal、抑制素、生長分化因子和抗苗勒管激素等。在哺乳動物中已相繼克隆出TGF-β的3種亞單位，分別為TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3，以對TGF-β1的研究最為深入。TGF-β對細胞具有廣泛的生物學作用，包括調節細胞增殖、分化及細胞凋亡，另外，它們在免疫監督及上皮-間質轉化方面也起著重要的作用。

2 TGF-β的信號傳導

TGF-β主要經SMAD經典通路傳遞信號。該過程如下：細胞內合成非活化形式的TGF-β，將其分泌至胞外，在適當的條件下激活，裂解釋放出活性TGF-β。活性TGF-β首先與其胞膜TGF-β Ⅱ型受體(TGF-β receptor type Ⅱ, TβRⅡ)相結合，再募集兩個TGF-β I型受體(TGF-β receptor type Ⅰ, TβRⅠ)，形成穩定的配體-受體復合體，繼而激活下游的SMAD，作用于靶基因，調控基因轉錄。……