Carfilzomib治療復發/難治多發性骨髓瘤的臨床進展

鄒彬鑌，石慶之

(南昌大學 1.第二附屬醫院 血液科； 2.研究生院 醫學部， 江西 南昌 330006)

Carfilzomib治療復發/難治多發性骨髓瘤的臨床進展

鄒彬鑌1,2，石慶之1*

(南昌大學 1.第二附屬醫院 血液科； 2.研究生院 醫學部， 江西 南昌 330006)

Carfilzomib為2代蛋白酶體抑制劑，近期已用于復發/難治多發性骨髓瘤(RRMM)的治療。該藥對硼替佐米耐藥和未接受過硼替佐米治療的患者都有較好療效，且不良反應可耐受。與1代蛋白酶體抑制劑硼替佐米比較，Carfilzomib引起的外周神經病變少見。

Carfilzomib；蛋白酶體抑制劑；多發性骨髓瘤；復發；難治；抗骨髓瘤

多發性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是第2常見的血液惡性腫瘤，死亡率約占20%。隨著沙利度胺、硼替佐米、雷利度胺、脂質體阿霉素等新藥的臨床使用，MM患者的總體臨床結局較之前得到明顯改善。盡管如此，大多MM患者最終仍復發，這就促使繼續尋找新的治療藥物[1]。

Carfilzomib(商品名: Kyprolis)是一種高選擇性與20S蛋白酶體蘇氨酸N-端不可逆結合的2代蛋白酶體抑制劑[2]，2012年7月獲美國FDA 批準用于難治性MM，包括硼替佐米和免疫調節藥物在內的2 種以上藥物治療60 d內疾病仍進展者[3]。本文就Carfilzomib的藥效機制、藥代動力學、臨床應用、藥物不良反應及處理對策進行綜述，重點介紹Carfilzomib治療復發/難治MM(relapse or refractory multiple myeloma，RRMM)患者的最新臨床試驗。

1 藥效機制

Carfilzomib為四肽環氧甲酮類似物，分子結構和藥理機制與二肽硼酸類硼替佐米不同，不可逆性抑制20S蛋白酶體的糜蛋白酶樣(chymotrypsin-like，CT-L)活性[4]。對比硼替佐米，Carfilzomib與蛋白酶體的催化亞基b5及免疫蛋白酶體的類似亞基b5i產生不可逆雙重共價鍵結合[5-6]，治療濃度主要呈現與硼替佐米等同的抗蛋白酶體CT-L活性，但抗胰蛋白酶樣或半胱天冬酶樣活性相對更小[7]。……