CCN家族在纖維化中的研究進(jìn)展

張承彥

(陜西能源職業(yè)技術(shù)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)系， 陜西 西安 710613)

CCN家族在纖維化中的研究進(jìn)展

張承彥*

(陜西能源職業(yè)技術(shù)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)系， 陜西 西安 710613)

CCN家族包括Cyr61(CCN1)、CTGF(CCN2)、NOV(CCN3)、WISP-1(CCN4)、WISP-2(CCN5)和WISP-3(CCN6)，大量研究表明，CCN家族在纖維化發(fā)生過程中起著重要作用。CCN1、CCN3和CCN5作為纖維化抑制因子，抑制纖維化的發(fā)生；而CCN2和CCN4作為纖維化促進(jìn)因子，促進(jìn)纖維化的發(fā)生。

CCN家族；基因表達(dá)；纖維化

自20世紀(jì)90年代以來，人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種富含半胱氨酸的分泌蛋白，分子質(zhì)量為30～40 ku，如CYR61(cysteine-rich 61，CYR61/CCN1)、CTGF(connective tissue growth factor，CTGF/CCN2)和NOV(nephroblastoma overexpressed，NOV/CCN3)[1]。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，人們將這些蛋白質(zhì)歸為一類，稱為CCN家族。隨后又發(fā)現(xiàn)WISP-1/CCN4(Wnt-induced secreted proteins-1)、WISP-2/CCN5和WISP-3/CCN6 3種蛋白[2]，由于結(jié)構(gòu)上的相似性，也被歸入CCN家族。CCN家族生物學(xué)功能非常廣泛，影響細(xì)胞生長、分化、黏附和運(yùn)動，參與胚胎發(fā)育、血管生成、創(chuàng)傷修復(fù)和腫瘤生長等多種生物學(xué)過程[3-4]。纖維化是多種非感染性慢性疾病的基本病理之一，是許多慢性疾病致死的主要原因，它在人體各主要器官疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用[5]。近年研究發(fā)現(xiàn)，CCN家族細(xì)胞因子在纖維化發(fā)生過程中也起重要作用。

1 CCN1與纖維化

CCN家族的第一個基因CCN1作為生長因子誘導(dǎo)的即刻早期基因，在血清刺激的BALB/C小鼠成纖維細(xì)胞中被確定。研究證實(shí)，CCN1蛋白表達(dá)與纖維化發(fā)生密切相關(guān)。在研究皮膚損傷修復(fù)過程時，發(fā)現(xiàn)CCN1在瘢痕組織處呈現(xiàn)高表達(dá)，它可加速成纖維細(xì)胞的衰老，同時上調(diào)抗纖維化基因的表達(dá)水平[6]；進(jìn)一步研究作用機(jī)制，結(jié)果揭示CCN1通過整合素途徑誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞的衰老，它還可以誘導(dǎo)DNA的損傷反應(yīng)、P53的活化和活性氧依賴的P16/pRb途徑的活化，進(jìn)而導(dǎo)致抗纖維化基因的表達(dá)水平上升；……