盤狀結(jié)構(gòu)域受體1的研究進(jìn)展

謝瑞霞，王小英，張建剛，張德奎*

(蘭州大學(xué) 1.第二醫(yī)院 消化科； 2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 病理研究所， 甘肅 蘭州 730000)

盤狀結(jié)構(gòu)域受體1的研究進(jìn)展

謝瑞霞1，王小英1，張建剛2，張德奎1*

(蘭州大學(xué) 1.第二醫(yī)院 消化科； 2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 病理研究所， 甘肅 蘭州 730000)

盤狀結(jié)構(gòu)域受體1(DDR1)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新型受體型蛋白酪氨酸激酶(RTK)，能與多種膠原蛋白特異性結(jié)合并被激活，活化一系列細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)傳導(dǎo)，參與多種疾病過(guò)程，如腫瘤的發(fā)生發(fā)展、炎性反應(yīng)和纖維化的發(fā)生、進(jìn)展等。

盤狀結(jié)構(gòu)域受體1；受體型蛋白酪氨酸激酶；腫瘤；炎性反應(yīng)；纖維化

盤狀結(jié)構(gòu)域受體1(discoidin domain receptor1，DDR1)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新型受體型酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases, RTKs)，能與膠原蛋白特異性結(jié)合并被其激活，進(jìn)而參與一系列細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)的傳導(dǎo)。DDR1能夠促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞的黏附、遷移和分化以及炎性因子的釋放。DDR1與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

1 DDR1的一般特性

DDR1是在篩選乳腺癌細(xì)胞時(shí)發(fā)現(xiàn)的[1]，與隨后發(fā)現(xiàn)的DDR2組成了DDRs家族，而DDRs家族為PTKs超家族的一員。DDRs家族的特別之處在于胞外區(qū)都含有一個(gè)由155個(gè)氨基酸組成的的圓盤狀結(jié)構(gòu)。DDR1基因定位于人的6P21和小鼠的17C，編碼的蛋白質(zhì)含913個(gè)氨基酸，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)激酶區(qū)3部分構(gòu)成。人的DDR1基因組約包含17個(gè)外顯子，其中胞外區(qū)有8個(gè)，跨膜區(qū)1個(gè)，近膜區(qū)3個(gè)，酪氨酸激酶催化區(qū)5個(gè)[2]。DDR1可被一種未知的蛋白酶裂解為54 kb位于胞外區(qū)的可溶性α亞單位和63 kb的錨定于膜上的β亞單位。通過(guò)選擇性剪切，發(fā)現(xiàn)DDR1有5個(gè)亞型，分別為DDR1a、DDR1b、DDR1c、DDR1d和DDR1e，目前僅證實(shí)DDR1a和DDR1b有生物功能[2]?！?br>