地特胰島素聯合格列美脲治療2型糖尿病的觀察

馬 虹 王翠萍 何 勇

（包頭市蒙中醫院內分泌科，內蒙古 包頭 014040）

地特胰島素聯合格列美脲治療2型糖尿病的觀察

馬 虹 王翠萍 何 勇

（包頭市蒙中醫院內分泌科，內蒙古 包頭 014040）

目的觀察地特胰島素聯合格列美脲治療2型糖尿病的療效。方法60例2型糖尿病患者隨機分為兩組，A組為地特胰島素聯合格列美脲組，B組為生物合成人胰島素注射液（NPH）聯合格列美脲組。觀察兩組患者空腹血糖、（FBG）餐后2 h血糖（2hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素用量、低血糖發生率。結果兩組治療后，FBG、2hBG、HbA1c水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），二者間比較無統計學意義（P＞0.05）。A組胰島素用量、低血糖發生率明顯低于B組（P＜0.05）。結論地特胰島素聯合格列美脲降糖效果好，低血糖發生率低，安全方便。

地特胰島素；格列美脲；糖尿病，2型；療效；低血糖

中國2型糖尿病防治指南（2010版）指出，經過大劑量多種口服藥聯合治療后，HbA1c仍＞7%，應啟動胰島素治療。無論是基礎/預混胰島素均可作為首選[1]。本研究觀察口服藥物失效的2型糖尿病患者加用地特胰島素的療效與安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年2月至2013年10月在我院住院的2型糖尿病患者60例，均符合1999年世界衛生組織的T2DM診斷標準，男32例，女28例，納入標準：①入選前均口服兩種以上降糖藥物至少3個月，（包括磺脲類和其他口服降糖藥聯合使用），以前使用的磺脲類劑量至少等于優降糖7.5 mg；②年齡40～60歲；③BMI 19～30 kg/m2；④未使用胰島素；⑤空腹血糖＞10 mmol/L，糖化血紅蛋白＞8%。患者知情同意，愿意配合治療與檢查。排除標準：T1DM及其他繼發性糖尿病者；嚴重肝、腎、心腦血管及胃腸道反應者；惡性腫瘤者；近3個月內發生嚴重低血糖者；急性并發癥；胰島素說明書標注的禁忌證者。60例患者采用隨機法分為地特胰島素聯合格列美脲組（A組，n=30）和NPH組（B組，n=30）聯合格列美脲。兩組患者在年齡、性別、病程、治療前血糖水平及HbA1c等方面無統計學意義。P＞0.05，具有可比性。

表1 兩組患者治療前后血糖及HbA1c變化

表1 兩組患者治療前后血糖及HbA1c變化

組別 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h血糖(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組(n=30) 12.5±1.0 7.8±0.2 13.2±2.5 7.3±2.2 8.2±1.2 6.9±0.6 B組(n=30) 12.2±0.9 7.2±0.1 13.2±2.2 7.2±2.1 8.1±1.0 6.6±0.5

1.2 方法

兩組患者分為兩組，均停用口服降糖藥，A組患者給予格列美脲（亞莫利）1～4 mg，晨起頓服，睡前（22：00）皮下注射地特胰島素，起始劑量0.15 U/kg；B組患者給予亞莫利聯合精蛋白生物合成人胰島素注射液（NPH）（諾和諾德公司）治療，NPH起始劑量0.15 U/（kg·d），于晚上22：00皮下注射。依據血糖隨時調整劑量。胰島素劑量調整方案：起始劑量0.15 U/(kg·d)，治療開始每2～3 d監測指端末梢血糖（8個點），根據空腹血糖調整基礎胰島素劑量，根據餐后血糖調整格列美脲劑量。治療12周。血糖監測采用強生穩豪血糖儀，測三餐前、三餐后2 h、0：00、3：00血糖。目標血糖為空腹血糖為4.4～6.1 mmol/L，2hBG為6.0～8.0 mmol/L，HbA1c＜6.5%，低血糖為3.9 mmol/L。囑患者每半月門診隨訪一次（攜帶自測血糖），由門診醫師根據血糖隨時調整劑量。分別于治療前、治療12周后監測空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白，并嚴密觀察患者在治療中出現的不良反應。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后FBG、2hBG、HbA1c、胰島素用量、低血糖發生率等指標，進行統計學分析。

1.4 統計學分析

結果均用SPSS18.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用χ2表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血糖及HbA1c變化情況

治療12周后兩組FBG、2hBG、HbA1c均較治療前明顯下降（P＜0.01），兩組下降幅度比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組胰島素用量、低血糖發生率的比較

A組血糖達標時胰島素用量明顯少于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察期間無藥物不良反應事件發生。差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩種胰島素用量、低血糖發生率比較（

表2 兩種胰島素用量、低血糖發生率比較（

組別 胰島素用量(U/d) 低血糖發生[n(%)] A(n=30) 15.5±5.5 2(6.6) B(n=30) 42.4±7.8 8(26)

3 討 論

糖尿病是進展性疾病，隨著疾病的發展，胰島β細胞功能進行性衰竭。50%的患者在診斷糖尿病5年后即需要起始胰島素治療[2]。美國糖尿病協會（ADA）/歐洲糖尿病研究學會（EASD）2型糖尿病管理共識推薦，在生活方式干預加二甲雙胍血糖控制不佳（HbA1c＞7%），即可加用胰島素。地特胰島素是長效胰島素類似物，降血糖作用是通過地特胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合后，促進細胞對葡萄糖的吸收和利用，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出來實現的。由于其獨特的分子結構決定了其作用時間長達24 h，能夠模擬生理性胰島素分泌，從而實現安全平穩降糖。作用峰值更低，多項研究表明地特胰島素藥效學曲線平緩，可充分緩沖因吸收差異而引起的個體內變異，藥代動力學和藥效學變異性低于其他基礎胰島素，發生低血糖概率降低[3,4]。格列美脲是新一代長效磺脲類口服降糖藥物，主要通過刺激胰島β細胞釋放胰島素發揮作用，與受體快速結合，迅速解離，依賴于血糖水平的促胰島素分泌作用，可促進第一相和第二相的胰島素分泌，快速降低餐后血糖。同時它具有胰外作用，它可以改善外周組織對胰島素的敏感性，減少肝臟對葡萄糖的輸出。可以快速釋放胰島素，降低餐后血糖，改善胰島素抵抗[5]，它獨特的雙重作用機制有效針對2型糖尿病的兩個主要病理異常-胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗。可改善周圍組織對胰島素的敏感性。日一次口服，患者依從性好[6,7]。

本研究中無嚴重藥物不良反應，地特胰島素聯合格列美脲治療低血糖發生率明顯降低，低血糖是血糖達標的重要障礙，且低血糖與心血管不良事件相關，而地特胰島素血糖變異性小，低血糖發生率低。而且大型觀察性研究證實，在血糖改善的同時，均未出現體質量增加[8]。地特胰島素減少體質量增加的機制可能與胰島素對中樞的作用，從而減少攝食有關[9]。

綜上所述，地特胰島素聯合格列美脲治療可以很好控制血糖，并在24 h內維持穩定，與NPH相比，胰島素用量更少，低血糖發生率更低。并且不增加體質量。因此，地特胰島素聯合格列美脲治療2型糖尿病優化選擇，指導臨床推廣應用。

[1] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版) [J].中華糖尿病雜志,2010,2(增刊):1-56.

[2] 安雅莉,高妍,朱倩,等.中國新診斷2型糖尿病胰島素分泌和胰島素抵抗特點調查[J].中華內分泌代謝雜志,2008,24(3):256-260.

[3] Klein O,Lynge J,Endahl L,et al.Albumin bound basal insulin analogues(insulin detemir and NN344):comparable time-actionprofiles but less variability than insulin glargine in type 2 diabetes[J]. Diabetes obes Metab,2007,9(5):1274-1282.

[4] 楊文英.地特胰島素治療2型糖尿病的耐受性、安全性和依從性[J].中華糖尿病雜志,2009,1(9):76-77.

[5] 遲家敏.實用糖尿病學[M].北京:人民衛生出版社,2009:234.

[6] 陳榮浩.甘精胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2010,3(23):37-38.

[7] 鄭鳳史,吳佳麗,余婷.格列美脲聯合甘精胰島素或中性魚精蛋白鋅胰島素治療2型糖尿病的療效及安全性[J].浙江臨床醫學, 2008,10(2):165-168.

[8] Hermansen K,Lund P,Clemmensen K,et al.3-Month Results from Denmark within the Globally Prospective and observational Study to Evaluate Insulin Detemir Treatment in Type 1 and Type 2Diabetes;The PREDICTIVE Study[J].Rev Diabet Stud,2007, 4(2):89-97.

[9] Hallschmid M,Jauch-Chara K,Korn O,et al.Euglycemic infusion of insulin detemir compared with human insulin appears to increase direct current brain potential response and reduces food intske while inducing similar systemic effects[J].Diabetes,2010,59(4):1101-1107.

Efficacy of Combination of Insulin Detemir and Glimepiride for the Treatment of T2DM Patients

MA Hong, WANG Cui-ping, HE Yong
(Department of Endocrinology, Baotou Mengzhong Hospital, Baotou 014040, China)

ObjectiveTo investigate the effects of detemir and glimepiride for the treatment of T2DM patients.Methods60 T2DM patients were divided into the detemir and glimepiride group and (A, n=30) and NPH group(B, n=30). The observation of the changes in the levels of FBG, 2hBG, HbA1c, the amount of insulin dosage, incidence rate of hypoglycemia.ResultsAfter the treatment for 12 weeks, the levels of FBG, 2hBG, HbA1c were decreased significantly from baseline in both groups (P＜0.05). Compared with group B, A group amount of insulin and, incidence rate of hypoglycemia were all lower (P＜0.05).ConclusionA good therapeutic effect is achieved in the treatment with detemir and glimepiride for T2DM with a lower incidence of hypoglycemia and has a good safety.

Insulin detemir; Glimepiride; Diabetes mellitus; Type 2; Effect; Hypoglycemia

R587.1

B

1671-8194（2014）11-0018-02