谷氨酰胺與無乳糖配方奶喂養對早產兒壞死性小腸結腸炎的預防觀察

吳 翔 李柳嬋 鄭豐強

（廣東省東莞市長安醫院，廣東 東莞 523843）

谷氨酰胺與無乳糖配方奶喂養對早產兒壞死性小腸結腸炎的預防觀察

吳 翔 李柳嬋 鄭豐強

（廣東省東莞市長安醫院，廣東 東莞 523843）

目的探討給予早產兒谷氨酰胺及無乳糖配方乳后對早產兒壞死性小腸結腸炎預防作用。方法隨機選取240例住入我院新生兒重癥監護病房的早產極低出生體質量兒，分為A組、B組、C組、對照組各60例，喂養方式：A組：谷氨酰胺+早產兒配方奶，B組：無乳糖配方奶，C組：谷氨酰胺+無乳糖配方奶，對照組：早產兒配方奶。觀察至出生后30 d，計算每組發生腹脹超過2 d的發生率及壞死性小腸結腸炎的發生率。結果A組、B組、C組、對照組早產兒腹脹超過2 d的發病率分別為5.00%、6.67%、3.33%、8.33%，壞死性小腸結腸炎的發病率分別為3.33%、3.33%、1.66%、5.00%。結論通過早產兒的合理喂養，可降低早產兒腹脹超過2 d的發病率及壞死性小腸結腸炎的發病率。

谷氨酰胺；無乳糖配方；壞死性小腸結腸炎

由于自身胃腸道發育不成熟，早產兒發生喂養不耐受的情況較為普遍，其胃腸動力的發育與胃腸的消化、吸收功能發育相比相對遲緩，所以，早產兒尤其是極低出生體質量兒喂養不耐受現象很常見。喂養不耐受對機體內環境的穩定及生長發育有著深刻影響，腸道喂養的進展緩慢可導致腸外營養的延長。若缺乏腸內營養，則可能消弱早產兒胃腸功能和結構的完整性，從而引起新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）以及血源感染及肝功能障礙，并使得患者住院時間延長[1]。NEC是早產兒常見的胃腸道急癥，而且一般病情嚴重，同時也是腸穿孔和全身炎性反應綜合征的主要原因之一。當前本病在我國國內的病死率為10%～50%，美國在體質量＜1500 g早產兒中的發病率為5%～15%，病死率為22%，而出生體質量＜1000 g早產兒的病死率可高達50%[2]。其病因及發病機制迄今為止尚未完全明了，因此預防尤為重要。谷氨酰胺（Gln）是小腸結腸生長的主要能量來源，它是正常和應激狀態下維持腸道結構所必需的。Gln可以提高腸黏膜上皮細胞對生長因子的反應性，與核苷酸協同作用能促進腸道上皮細胞增殖的分化，并參與形成細胞間的連接，從而維持腸黏膜完整[3]。乳糖乳制品中富含主要的碳水化合物，為嬰幼兒主要的能量來源及腦發育的必需物質，并密切聯系與嬰幼兒的大腦成長。本課題從減少早產兒腹脹的發生、改善腸黏膜細胞能量供應角度，探討給予早產兒Gln及無乳糖配方乳后對早產兒NEC的預防作用，詳細內容如下文報告。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機選取240例收治我院新生兒重癥監護病房的早產極低出生體質量兒（VLBWI），男、女各120例，且均為生后30 d內，具體納入標準為：①出生24 h內入院，胎齡≤36周，且出生體質量≤2300g；②無嚴重的肺部疾病和先天性心臟病，無遺傳代謝性疾病，無重度窒息，排除先天性消化道畸形等外科疾患；③無糖及脂肪代謝障礙，且肝功能正常。

1.2 研究方法

將所有研究對象隨機分為A組、B組、C組、對照組共4組，每組各60例，組間出生體質量、胎齡及性別的差異無顯著性（Ρ＞0.05），具有可比性。喂養方式：A組：谷氨酰胺+早產兒配方奶，B組：無乳糖配方奶，C組：谷氨酰胺+無乳糖配方奶，對照組：早產兒配方奶。谷氨酰胺采用谷氨酰胺顆粒，0.3 g/（kg·d），分2次，喂奶前30 min用。

1.3 觀察指標

觀察至出生后30 d，計算每組發生腹脹超過2 d的發生率及NEC的發生率。

1.4 統計學分析

數據分析使用SΡSS18.0統計軟件，組間資料使用χ2檢驗，Ρ＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

A組、B組、C組、對照組早產兒腹脹超過2 d的發病率分別為5.00%、6.67%、3.33%、8.33%，詳見表1；NEC的發病率分別為3.33%、3.33%、1.66%、5.00%，詳見表2。

表1 四組早產兒腹脹超過2 d的發病情況

表2 四組早產兒NEC的發病情況

3 討 論

谷氨酰胺（Gln）屬于極性中性氨基酸，占了全身游離氨基酸的50%，含量為體內最多。由于其可在體內合成，所以被認為是非必需氨基酸，幾乎體內所有細胞都具備潛在Gln合成酶和合成Gln的能力。但可以產生Gln并供給機體其他器官的只有少數幾種組織。緊急情況下，肺可以產生Gln，大腦也可持續不斷的產生Gln[4]。而按基因控制高效產生Gln的組織是骨骼肌，因其在體內的含量最大，故為產生內源性Gln的主要場所。小腸是Gln的代謝場所，小腸結腸生長的主要能量來源也是Gln，因此在正常和應激狀態下，Gln是維持腸道結構所必需的。Gln被稱為快速增殖細胞的重要“燃料”，小腸上皮細胞的更新率在人體細胞中排第三，所以需要持續的能量供應，而腸道Gln本身的貯存量很少，加之合成不足，故需要外源性Gln。另外，Gln酰氨基上的氮重要地影響著核苷酸和氨基己糖的合成，有利于促進合成葡糖氨，而葡糖氨是小腸黏膜及細胞間連接復合體的底物。國外相關研究報道，給予低出生體質量兒口服谷氨酰胺可減輕膿毒癥、改善喂養不耐受性、減少住院天數[5]。Becker等[6]的研究結果顯示，患兒血中Gln的濃度在NEC發病前10 d已明顯降低。

乳糖作為乳類中存在的唯一雙糖，是乳制品中存在的主要碳水化合物。當人體缺乏乳糖酶時，無法水解乳糖，繼而經腸中的細菌發酵產生大量氣體，從而出現腹痛、腹脹和腹瀉等癥狀。醫學上稱之為乳糖不耐受癥[7]，其不僅導致患兒不能喝乳品，而且由于腹脹、腹瀉等原因致使其他腸道的其他并發癥或者喂養困難的發生。腹脹容易造成腸壁缺血，缺血后再灌注損傷也是NEC發生的重要原因。若腸上皮和絨毛的結構被破壞，可造成腸壁屏障功能喪失，發生腸道細菌的移位，抗體、大分子物質和毒素等被吸收入血，而引起腸道的損傷；或者腸缺血后再灌注引發動物腸出血、壞死及氧自由基和大量內毒素進入血液循環，并激活全身中性粒細胞和單核巨噬細胞，從而導致嚴重的能量代謝障礙和系統性炎性反應[8]。而無乳糖牛奶恰好可解決乳糖不耐受的問題，其避免乳糖不耐受發生的原理在于通過在生產過程中降低牛乳中乳糖含量來實現。目前發展的幾種降低牛奶中的乳糖含量方法主要包括超濾法、發酵法、乳糖酶水解法等。

本研究從腸內喂養及胃腸黏膜細胞能量的角度探討新生兒NEC的預防，通過谷氨酰胺及無乳糖配方乳后喂養的方式，降低了早產兒腹脹超過2 d的發病率及NEC的發病率，且數據顯示此法確實可行，可在臨床進一步推廣應用。

[1] 俞生林,汪健,肖志輝,等.早產兒腸外營養相關性膽汁淤積高危因素[J].臨床兒科雜志,2009,27(3):252-255.

[2] Yost CC.Neonatal necrotizing enterocolitis: diagnosis,management,and pathogenesis [J].J Infus Nura,2005, 28(2):130-134.

[3] Novak F,Heyland DK,Avenell A,et al.Glutamine supplementation in serious illness:a systematic review of the evidence[J].Crit Care Med,2002,30(9):2022-2029.

[4] Liboni K,Li N,Neu J.Mechanism of glutamine mediated amelioration of lipopolysaccharide-induced IL-8 production Caco-2 cell[J].Cytokine,2004,26(2):57-65.

[5] Neu J,Roig J,Meetze WH,et al.Enteral ghtamine supplementation for ever low birth weight infants decreases morbidity[J].J Ρediatr, 1997,131(5):691-699.

[6] Beck RM,Wu G,Galanko JA,et al.Reduce serum amino acid concentrations in glutamine with necrotizing enterocolitis[J].J Ρediatr,1997,137(6):691-699.

[7] 王愛華,張維東,黃宗潤.小兒乳糖不耐受臨床探討[J].臨床兒科雜志,2008,18(3):154-156.

[8] Ridefelt Ρ,Hakansson LD.Lactonse intolerance: lactose tolerance test versus genotyping[J].Scand J Gastroenterol,2005,40(7):822-826.

Prevention of Glutamine and Non-Lactose Milk on Necrotizing Enterocolitis in Premature Infants

WU Xiang, LI Liu-chan, ZHENG Feng-qiang
(Department of Pediatrics, Chang’an Hospital, Dongguan 523843, China)

ObjectiveTo observe the effect of glutamine and non-lactose milk on the prevention of necrotizing enterocolitis(NEC) in premature infants.Methods240 cases of very low birth weight premature infants admitted in the neonatal intensive care unit were selected and divided into 4 groups. Group A was given glutamine and premature infant formula; Group B was given non-lactose milk; Group C was given glutamine and non-lactose milk; Control group was given premature infant formula.ResultsThe incidence of group A，B，C and control group of premature infant abdominal distention for more than two days was 5.00%, 6.67%, 3.33%, 8.33%,respectively. The incidence of NEC was 3.33%, 3.33%, 1.66%, 5.00%,respectively.ConclusionsIt can reduce the incidence of premature abdominal distention for more than two days and NEC by the reasonable feeding premature infants.

Glutamine; Non-Lactose Milk; Necrotizing Enterocolitis

R722；R574

B

1671-8194（2014）10-0032-02