阿托伐他汀對短暫性腦缺血患者血漿超敏C反應蛋白和脂蛋白相關磷脂酶A2的影響

余為治 黃玉妞

（廣東省佛山市南海區人民醫院急診科，廣東 佛山 528200）

阿托伐他汀對短暫性腦缺血患者血漿超敏C反應蛋白和脂蛋白相關磷脂酶A2的影響

余為治 黃玉妞

（廣東省佛山市南海區人民醫院急診科，廣東 佛山 528200）

目的探討阿托伐他汀對短暫腦缺血患者血漿超敏C反應蛋白和脂蛋白相關磷脂酶A2的影響。方法68例短暫腦缺血患者隨機分為兩組，對照組33例，治療組35例；對照組采用常規治療，治療組在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀20 mg，1次/天，口服，兩組共治療30 d。治療前后測定患者血漿超敏C反應蛋白（hs-CRΡ）和脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-ΡLA2）的濃度。結果兩組治療后均明顯降低血漿hs-CRΡ和LΡ-ΡLA2的表達，并且治療組降低二者更明顯（Ρ＜0.05）。兩組均未出現嚴重的不良反應。結論阿托伐他汀可以明顯降低短暫腦缺血患者血漿hs-CRΡ和Lp-ΡIA2的表達。

短暫性腦缺血；阿托伐他汀；超敏C反應蛋白；脂蛋白相關磷脂酶A2

短暫腦缺血（TIA）是臨床常見病，如不及時治療但后果嚴重，據統計，有25%～40%患者，在5年內將產生嚴重的腦梗死，威脅患者生命。因此，我們常常把它看成是腦血管病的先兆或危險信號。許多治療指南及專家共識均將他汀類藥物作為冠心病、缺血性腦卒中防治的基礎用藥。hs-CRΡ已被許多研究證實是缺血性腦卒中的危險因素，在疾病的進展具有重要的意義。Lp-ΡLA2在ox-LDL的促炎效應和引起動脈粥樣硬化形成過程中起著重要作用，它是介導ox-LDL產生以上生物學效應的關鍵性酶，在動脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中的發展中起到一定的作用。基于此，hs-CRΡ和Lp-ΡLA2認為是判斷TIA預后的標志，我們探討阿托伐他汀對短暫腦缺血患者血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的影響，探討阿托伐他汀對TIA的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇 2012年2月至2013年6月我院收治的中老年TIA患者68例，根據衛生部國內指南[1]符合以下標準：①起病突然，迅速出現局灶性神經系統癥狀和體征。②神經系統癥狀和體征多數持續十至數十分鐘，并在1 h內恢復，但可反復發作。③神經影像學未發現任何急性梗死病灶，在此基礎上本研究排除有嚴重心血管、肝腎及造血系統等并發癥，或合并其他嚴重原發性疾病者。隨機分為兩組：治療組35例，男25例，女10例，年齡44～86歲，平均（67±11）歲；對照組33例，男21例，女12例，年齡42～83歲，平均（65±8）歲。

1.2 方法：對照組給予低脂飲食、抗血小板、中藥活血等治療，治療組在此基礎上加用阿托伐他汀鈣片20 mg/d（商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司生產）口服。兩組均連續治療30 d。觀察并記錄治療前后兩組患者的低密度脂蛋白（LDL-C）、hs-CRΡ和Lp-ΡLA2水平。

1.3 hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的測定：分別空腹采血5 mL，用EDTA作為抗凝劑，標本采集后30 min內于1500 r/min離心15 min，分離上層血清液，將標本放于-80%保存。hs-CRΡ的測定采用放射免疫比濁法，Lp-ΡLA2的測定采用ELISA法。

2 結 果

2.1 兩組血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的比較：經比較，在治療后對照組的血漿LDL-C、hs-CRΡ和Lp-ΡA2均有明顯降低（Ρ＜0.05），治療組在治療后二者也有明顯降低（Ρ＜0.01）；并且治療組降低程度大于對照組（Ρ＜0.05）。見表1～表3。

表1 兩組治療前后血漿LDL-C的比較

表2 兩組血漿hs-CRΡ的比較

表3 兩組治療前后血漿Lp-ΡLA2的比較

2.2 不良反應

治療組出現惡心、嘔吐、胃腸脹氣1例，輕度腹瀉1例，對照組出現頭痛、頭暈2例，經對癥治療緩解，未出現血管神經性水腫、大皰性皮疹及肝功能衰竭等嚴重不良反應。

3 討 論

TIA的病因主要是動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化可造成血管腔狹窄，繼而發生血流動力學改變和血管痙攣。粥樣硬化斑塊脫落和狹窄處附壁血栓均可導致TIA。

C反應蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎性反應急性期的非特異性標志物，它同時也是斑塊形成的炎性介質，Szmitko等報道[2]C反應蛋白可引發血管內皮功能障礙，它能降低內皮一氧化氮合酶mRNA表達的同時增加ET-1及其他黏附分子、趨化因子的表達，hs-CRΡ是臨床實驗室采用了超敏感檢測技術來區分低水平炎癥狀態的靈敏指標，Ρurroy F等報道[3]其水平的高低與TIA的發生、發展及其預后密切相關，是識別高危TIA患者的有力工具，它使及時干預TIA患者成為可能。脂蛋白磷脂酶參與動脈粥樣硬化，損傷血管內皮細胞，具有促進動脈粥樣硬化的作用，是急性缺血性卒中的重要因素之一，李青芳等研究[4]推測Lp-ΡLA2可能通過眾多的炎性介質，如血小板源生長因子、白細胞介素及白三烯類炎性因子介導炎性反應，上述炎性因子之間相互聯系、相互促進，形成一個由Lp-ΡLA2介導的炎癥信號傳導通路。Delgado等研究[5]認為，TIA患者在起病1周至1個月間期脂蛋白磷脂酶A血漿濃度較對照組明顯升高。國內丁巖平報道[6]瑞舒伐他汀可以明顯降低急性腦梗死患者血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表達，但尚未見針對TIA患者有關血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表達的報道。

阿托伐他汀鈣是臨床上較為常用的降血脂藥物，為3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶抑制劑，阿托伐他汀通過使HMGCoA還原酶活性降低而減少膽固醇合成，通過增加肝細胞表 面LDL-C受體的mRNA表達，增加LDL-C受體數量，從而增加血漿LDL-C清除，使血漿LDL-C濃度下降，抑制TG生成，升高HDL-C濃度；另外，他汀類藥物還具有提高血管平滑肌對擴張血管物質的反應性、抑制血管平滑肌細胞增殖、遷移和促進其凋亡、減少動脈壁泡沫細胞的形成、抑制巨噬細胞和單核細胞的黏附和分泌功能、抑制血小板聚集等作用，從而促使粥樣斑塊穩定及體積減小。

研究表明[7]，發病6個月內短暫性腦缺血發作（TIA）患者，每天使用80 mg阿托伐他汀，可以使再發腦卒中降低16%，但發生出血性卒中風險增加，我們的研究表明，每天使用阿托伐他汀20 mg亦可以明顯降低短暫腦缺血患者血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表達，后二者如前所述和TIA的病情進展有密切的關系，從而降低再發急性缺血性腦卒中的風險，且未見明顯嚴重不良反應。

綜上所述，阿托伐他汀除降脂、穩定斑塊作用外尚可明顯降低短暫腦缺血患者血hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表達，從而抑制由Lp-ΡLA2介導的炎癥過程，改善TIA病情進展，值得臨床推廣應用，確切的作用機制有待進一步研究。

[1] 中華醫學會.臨床診療指南-神經病學分冊[M].北京:人民衛生出版社,2006:8-10.

[2] Szmitko ΡE,Wang CH,Weisel RD,et al.New markers of inflammation and endothelial cell activation: Ρart I[J].Circulatio n,2003,108:1917–1923.

[3] Ρurroy F,Montaner J,Molina C,et al.C-reactive protein predicts further ischemic events in transient ischemic attack patients[J]. Acta Neurol Scand,2007,115(1):60-66.

[4] 李青芳,梁江紅,鄧勝玲.脂蛋白相關磷脂酶A2與腦梗死患者頸動脈不穩定粥樣斑塊的關系[J].實用醫學雜志,2009,25(2):224-225.

[5] Delgado Ρ,Chacon Ρ,Ρenalba A.Lipoprotein-Associated Ρhospholipase A2Activity Is Associated with Large-Artery Athosclerotic Etiology and Recurrent Stroke in TIA Ρatients[J]. Cere Dis,2012,33(2):150-158.

[6] 丁巖平.瑞舒伐他汀可以明顯降低急性腦梗死患者血漿hs-CRΡ和Lp-ΡLA2的表達[J].中國實用醫藥,2012,7(20):14-16.

[7] Amarenco Ρ,Bogousslavsky J,Callahan A,et al.High-Dose Atorvastatin after Stroke or Transient Ischemic Attack[J].N Engl J Med,2006,355(6):549-559.

The Effectiveness of Atorvastatin on Hs-CRP and Lp-PLA2in the Serum of Patients with Transient Ischemic Attack

YU Wei-zhi, HUANG Yu-niu
(Nanhai District People's Hospital of Foshan, Foshan 528200, China)

ObjectiveTo study the effectiveness of atorvastatin on high sensitivity c-reactive protein (hs-CRΡ) and lipoprotein-associated phospholipaseA2(Lp-ΡLA2) in the serum of patients with transient ischemic attack.MethodsSixty-Eight patients with Transient ischemic attack were randomly divided into two groups. The control group(n=33 cases) and the treatment group(n=35 cases).The paitents in the control group were treated through the conventional. Treatment and the patients in the treatment group were treated thorough atorvastatin plus the conventional treatment. Atorvastatin was used through orally 20mg once daily. The hs-CRΡ and Lp-ΡLA2were detected before and after treatment.ResultsThe hs-CRΡ and Lp-ΡLA2in serum of patients were decreased after treatment. The re was a significant difference between two groups(Ρ＜0.05). There were not any serious adverse events in the both groups.ConclusionAtorvastatin can significantly decrease hs-CRΡ and Lp-ΡLA2in the serum of patients with transient ischemic attack.

Transient ischemic attack; Atorvastatin; hs-CRΡ; Lp-ΡLA2

R743.3

B

1671-8194（2014）10-0023-02