辛伐他丁聯合小劑量大環內酯類藥物治療慢性阻塞性肺疾病的療效評價

龐 毅 綦廣進 李曉燕

（佛山市順德區大良醫院，廣東 佛山 528300）

辛伐他丁聯合小劑量大環內酯類藥物治療慢性阻塞性肺疾病的療效評價

龐 毅 綦廣進 李曉燕

（佛山市順德區大良醫院，廣東 佛山 528300）

目的探討辛伐他丁聯合小劑量大環內酯類藥物對慢性阻塞性肺疾病患者的急性發作、肺功能及生活質量的影響。方法將108例慢性阻塞性肺疾病患者隨機分成小劑量大環內酯類治療組（A組）、辛伐他汀治療組（B組）和小劑量大環內酯類聯合辛伐他汀治療組（C組）。A組給予羅紅霉素治療，B組給予辛伐他汀治療，C組患者給與羅紅霉素聯合辛伐他汀治療。記錄三組患者12周內急性發作的人數，并對三組患者治療前后的呼吸系統癥狀、SGEQ評分、治療前后的FEV1%測定的生活質量進行比較。結果C組12周內急性發作2例，A組急性發作8例；C組急性發作6例。將三組患者治療之后癥狀改善方面以及FEV1%、SCRQ評分進行比較，差異有統計學意義（Ρ＜0.05）。結論辛伐他汀聯合小劑量大環內酯類藥物治療慢性阻塞性肺疾病能明顯改善COΡD患者的肺功能、減少急性發作的次數、提高患者的生活質量。

慢性阻塞性肺疾病；辛伐他汀；大環內酯類藥物；抗炎作用

慢性阻塞性肺疾病（COΡD）作為一種全身性疾病，不僅會破壞呼吸系統的功能和結構，還會影響到全身的臟器[1]。嚴重影響了患者的生活質量，病死率極高。本研究通過觀察應用辛伐他汀聯合小劑量大環內酯類藥物對COΡD患者的治療作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2012年6月至2013年5月在我院門診或住院的慢性阻塞性肺病患者108例，所有患者均符合中華醫學會制定的慢性阻塞性肺疾病診斷分級標準：肺功能結果不完全可逆性氣流阻塞的存在，FEV1/FVC＜70%，咳嗽、咳痰或喘息癥狀基本消失或偶有輕咳和少量痰液，并保持2個月以上。其中男64例，女44例，平均年齡45歲，平均病程6年。

1.2 方法：所有患者均進行肺功能檢查，記錄下肺功能參數，并且采用標準化步驟獲得1 s用力呼氣量（FEV1）、FEV1/FVC、用力肺活量（FVC）和FEV1%。將所有患者分成三組，小劑量大環內酯類治療組給予羅紅霉素（廠家：廣東彼迪藥業。批號：2011030）0.15 g，口服，1次/天，持續12周治療；辛伐他丁治療組給予辛伐他汀0.04 g，口服，1次/天，持續12周治療；小劑量大環內酯類聯合辛伐他汀治療組患者給與羅紅霉素0.15 g+辛伐他汀0.04 g，口服，1次/天，持續12周治療。于治療前、后記錄肺功能。記錄三組患者12周內急性發作的人數，并對三組患者治療前后的SGEQ評分、治療前后的FEV1%測定的生活質量進行比較。

1.3 COΡD疾病評分測試（CAT）[2]：CAT評分是COΡD患者分級分期的評價方法。在本研究中所有患者均應用CAT評分表進行評分。CAT評分量表包括：胸悶、咳嗽、咳痰、家務活動、上一層樓或爬坡的感覺、離家外出的信心程度、睡眠和精力共8個問題。根據患者自身的情況，對每個項目做出合理的評分（0～5分），CAT分值得范圍為0～40分。得分為0～10分為輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴重影響，31～40分為非常嚴重影響。只要是患者的CAT評估測試≥2分的差異或改變就表示具有臨床意義。

1.4 統計學處理：所有的統計學分析采用SΡSS10.0統計軟件。所有的計量資料用均數±標準差（）表示。組間采用t檢驗，采用卡方比較計數資料。

2 結 果

2.1 一般資料：三組患者在性別構成、平均病程、平均年齡、吸煙狀況、FEV1、SCRQ等一般臨床資料比較差異均沒有統計學意義（Ρ＞0.05）。

2.2 療效觀察：治療后，小劑量大環內酯類聯合辛伐他汀治療組12周內急性發作2例，小劑量大環內酯類治療組急性發作8例；辛伐他汀治療組急性發作6例。三組患者治療前后FEV1占預計值百分比，SGRQ評分結果，其中，SGRQ問卷分為：癥狀組、活動組和影響組。每項累計分數越大，說明損害越嚴重[3]。詳見表1。

2.3 三組患者治療前后CAT評分：治療前，三組患者CAT評分無統計學意義（Ρ＞0.05）；治療后有統計學意義（Ρ＜0.05），且小劑量大環內酯類聯合辛伐他汀治療組較其他兩組明顯降低。詳見表2。

表1 三組患者治療前后FEV1占預計值百分比、SGRQ評分比較（）

表1 三組患者治療前后FEV1占預計值百分比、SGRQ評分比較（）

注：三患者治療前后比較，Ρ＜0.05，差異有統計學意義

組別 觀察時間 FEV1(%) SGRQ評分呼吸癥狀 活動能力 疾病影響 總分A組 治療前 40.25±7.01 65.00±11.00 60.00±11.00 55.00±12.00 60.00±14.00治療后 41.02±4.28 59.00±13.00 58.00±11.00 39.00±17.00 60.00±13.00 B組 治療前 39.78±8.26 61.00±17.00 60.00±17.00 57.00±15.00 60.00±15.00治療后 42.36±6.29 58.00±12.00 62.00±12.00 27.00±18.00 60.00±12.00 C組 治療前 40.25±7.01 65.00±11.00 60.00±11.00 55.00±12.00 60.00±14.00治療后 47.07±4.28 50.00±16.00 51.00±16.00 40.00±14.00 45.00±15.00

表2 三組患者治療前后CAT評分比較

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病（COΡD）是一種不完全可逆的氣流受限和氣道炎性反應增高的疾病，發病原因復雜，其中，氣道炎性反應是導致COΡD患者進行性氣道阻塞和氣道重構的重要原因。

Chello[4]等研究發現，辛伐他丁可以降低TNF、CRΡ及IL-6和其他促炎因子水平，從而起到抗炎的作用。在呼吸系統疾病中，辛伐他丁可以提高糖皮質激素的抗炎作用，延緩COΡD患者肺功能減退，同時減少COΡD患者急性發作的次數。但是辛伐他丁不能明顯改善患者的肺功能。而大環內酯類藥物（本文以羅紅霉素為例）的作用機制是：①通過影響趨化因子而影響中性粒細胞的趨化活性，此作用可以降低COΡD患者氣道上皮細胞的IL-8；②可以抑制中性粒細胞的氧化爆發和黏附，加速其凋亡，還可以抑制中性粒細胞的脫顆粒，抑制其吞噬作用；③通過減少中性粒細胞向氣道黏膜聚集從而抑制患者痰液分泌量[5]，同時其免疫調節作用，可以影響生物膜的形成，進一步抑制炎性反應。大環內酯類藥物的上述作用機制，使得其可以明顯改善COΡD患者的肺功能。本研究結果顯示，小劑量大環內酯類聯合辛伐他汀治療組患者FEV1占預計值的百分比、SGRQ評分均較治療前有明顯改善，且與其他兩組差異有統計學意義（Ρ＜0.05），同時小劑量大環內酯類聯合辛伐他汀治療組患者急性發作次數與其他兩組相比，明顯減少。因此，筆者認為，小劑量大環內酯類藥物聯合辛伐他汀可以明顯減輕COΡD患者氣道非特異性炎癥，改善肺功能，減少急性發作次數。此治療方法值得臨床推廣應用。

[1] 魯芬,楊炯.大環內酯類抗生素治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察[J].吉林醫學,2010,31(7):947-948.

[2] 陳實,李承紅,葉勝蘭.辛伐他丁治療慢性阻塞性肺疾病合并代謝綜合征患者的臨床觀察[J].江漢大學學報,2013,41(1),83-87.

[3] 趙廣富,楊勇.大環內酯類抗生素治療呼吸道感染療效分析[J].中國醫藥指南,2010,8(33):79-80.

[4] Chello M,Anselmi A,Spadaccio C,et al.Simvastatin in.creases neutrophil apoptosis and redbcea inflaminatory reaction after coronary surgery[J].Ann Thorac Surg,2007,83(4):1374-1380.

[5] 郭鋒,況九龍.超氧化物歧化酶基因多態性及其活力與慢性阻塞性肺疾病的易感性研究[J].中華結核和呼吸雜志,2011,34(6):424-428.

Simvastatin Combined with Low -dose Macrolide Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Evaluation

PANG Yi, QI Guang-jin, LI Xiao-yan
(Shunde District Daliang Hospital, Foshan 528300, China)

ObjectiveTo investigate simvastatin combined with low dose macrolides in chronic obstructive pulmonary disease in patients with acute exacerbation, lung function and quality of life .Methods108 cases of chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into low-dose macrolide therapy group (A), simvastatin treatment group (B) and low-dose simvastatin macrolide combination therapy group (C group ). A group was given roxithromycin treatment , B group received simvastatin , C group of patients given roxithromycin simvastatin treatment. Record three groups of patients within 12 weeks the number of exacerbations, and three groups of patients before and after treatment of respiratory symptoms , SGEQ score, FEV1% was measured before and after treatment to compare the quality of life .ResultsC group, 2 cases of acute exacerbation of 12 weeks , A group of eight cases of acute attacks ; C group of six cases of acute episodes . The three groups of patients as well as improvement in symptoms after treatment FEV1%, SCRQ scores were compared , the difference was statistically significant (Ρ＜0.05).ConclusionsSimvastatin combined with low dose macrolide treatment of chronic obstructive pulmonary disease can significantly improve lung function in patients with COΡD , reducing the number of exacerbations , improve the patient's quality of life.

Chronic obstructive pulmonary disease; Simvastatin; Macrolides; Inflammatory effects

R563.9

B

1671-8194（2014）10-0006-02

2012年佛山市醫療衛生單位科技計劃項目（編號2012044）