應用膽堿酯酶活性評價注射用烏司他丁對重癥有機磷中毒的療效研究

李宏飛李 穎何萬民李玉偉王助衡*

（1 北京市大興區人民醫院急診科，北京 102600；2 北京市大興區人民醫院普外科，北京 102600；3 北京市大興區人民醫院重癥醫學科，北京 102600）

應用膽堿酯酶活性評價注射用烏司他丁對重癥有機磷中毒的療效研究

李宏飛1李 穎1何萬民2李玉偉3王助衡3*

（1 北京市大興區人民醫院急診科，北京 102600；2 北京市大興區人民醫院普外科，北京 102600；3 北京市大興區人民醫院重癥醫學科，北京 102600）

目的通過觀察比較重癥有機磷中毒患者膽堿酯酶活性的差異，從而評價烏司他丁對該類患者的臨床治療效果。方法將2012年1月至2013年12月期間到我院急診科就診的重癥有機磷中毒患者采用隨機數字表發分為安慰劑對照組和烏司他丁治療組。膽堿酯酶活性恢復至正常值的50%所用的時間作為本研究的主要觀察終點。該研究的次要觀察終點包括需要維持阿托品化的時間、平均住院時間、28 d病死率等指標。結果共有80例患者納入本研究，實驗組和對照組個40例。兩組的基線水平無顯著統計學差異。治療組（4.21±1.02）d膽堿酯酶活性恢復至正常值的50%所用的時間較照組（6.95±1.26）d減少（Ρ＜0.05）。治療組住院時間（22.6±6.38）d也短于對照組（29.4 ±10.2）d；兩組需要維持阿托品化的時間和28 d的病死率無明顯差別。結論烏司他丁可以使重癥有機磷中毒患者膽堿酯酶的活性更快的恢復，減少住院時間，改善臨床治療效果。

烏司他丁；重度有機磷中毒；膽堿酯酶活性

注射用烏司他丁（ulinastatin，UTI）是從人類尿液中提取的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等多種胰酶的作用，改善休克失的循環狀態，目前廣泛應用于臨床。有研究證實烏司他丁可以改善重度有機磷中毒患者的預后。本研究通過膽堿酯酶活性恢復的差異來評價烏司他丁對重癥有機磷中毒的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料與分組：將2012年1月至2013年12月期間到我院急診科就診的重癥有機磷中毒患者作為本研究的研究對象。患者入選標準：①患者年齡＞18周歲；②明確診斷有機磷中毒并合并膽堿能興奮或危象，且具有下列表現之一者：肺水腫；昏迷；呼吸衰竭；腦水腫；膽堿酯酶活性低于30%；③無慢性器官功能衰竭；④簽署知情同意書。將符合納入標準的患者采用隨機數字表發分為兩組，即安慰劑對照組和烏司他丁治療組。

1.2 干預措施與數據收集：對所有納入本研究的患者均采取以下治療方案。入院后的基本治療：禁食、持續胃腸減壓、徹底洗胃、導瀉、應用膽堿酯酶復能劑、阿托品或長托寧、維持水電解質代謝和酸堿平衡、抗炎等藥物治療，出現呼吸衰竭的患者予以機械通氣。

對于實驗組的患者在上述治療基礎上給予注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司），30萬單位/次，3次/天，加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜點，連續應用7 d。對照組患者給予同等劑量（體積）的氯化鈉注射液靜點給藥方式與實驗組相同。所有患者均接受從入院當天起每天的靜脈血膽堿酯酶活性測定（采用羅氏Ρ1000型生化儀，正常參考值的低限：5000 IU/L），膽堿酯酶活性恢復至正常值的50%。記錄所有患者需要維持阿托品化的時間、平均住院時間、28 d病死率等指標。

1.3 統計學方法：統計處理采用SΡSS 17.0軟件進行數據分析。計量資料均以均值±標準差表示，對于符合正態分布的數據資料采用t檢驗進行組間比較，不符合正態分布的計量資料采用秩和檢驗。計數資料以百分比表示，采用組間卡方檢驗進行比較。均以Ρ＜0.05做為差異有統計學意義的標準。

2 結 果

2.1 人口數據和基線水平

2012年1月至2013年12月期間到我院急診科就診的重癥有機磷中毒患者中共有80例毒患符合納入標準從而納入該研究。采用隨機數字表發分為兩組：對照組40例，年齡19～71歲，平均（36.5±16.3）歲，其中男性19例；治療組40例，年齡18～61歲，平均（34.6±18.9）歲，其中男性21例。兩組患者的基線水平，包括年齡、性別、引起中毒的藥物種類及膽堿酯酶活性均無明顯差別（Ρ＞0.05），兩組患者具有可比性。

2.2 終點指標

治療組膽堿酯酶活性恢復至正常值的50%所用的時間為（4.21± 1.02）d，較照組所用的時間為（6.95±1.26）d（Ρ＜0.05）。

治療組住院時間（22.6±6.38）d，對照組（29.4±10.2）d，治療組患者的平均住院天數少于對照組（Ρ＜0.05）。兩組需要維持阿托品化的時間治療組（24.6±6.3）h，對照組（26.1±8.9）h和28 d的病死率（治療組和對照組各1例）無明顯差別（Ρ＞0.05）。具體數據見表1。

表1 患者的終點指標結果

3 討 論

有機磷農藥是我國使用廣泛、用量最大的殺蟲劑。急性有機磷農藥中毒（AOΡΡ）是指有機磷農藥短時大量進入人體后造成的以神經系統損害為主的一系列傷害，臨床上主要包括急性中毒患者表現的膽堿能興奮或危象，其后的中間綜合征（IMS）以及遲發性周圍神經病（OΡIDΡN）。每年全世界有數百萬人發生AOΡΡ，其中約有30萬人口死亡，且大多數發生在發展中國家。有機磷農藥是世界范圍內尤其是發展中國家最常使用的自殺性農藥，有機磷中毒病情兇險，并發癥多，病死率高[1,2]。目前，有機磷中毒的治療，在傳統M受體阻滯劑和膽堿酯酶復活劑的聯合使用基礎上，加人多種輔助性治療藥物，進一步提高了臨床救治的成功率[3]。注射用烏司他丁（ulinastatin，UTI）是從人類尿液中提取的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等多種胰酶的作用，改善休克失的循環狀態，目前廣泛應用于臨床。有研究證實烏司他丁可以改善重度有機磷中毒患者的預后。它是一種廣譜酶抑制劑，有一些研究發現它除對急性胰腺炎療效顯著外，在抗腫瘤、抗休克、抗手術侵襲等方面有獨特的作用，亦有應用于有機磷中毒患者的報道[4-5]。

本研究的的結果進一步證實了以上觀點。從結果分析注射用烏司他丁可以促進膽堿酯酶活性的恢復，縮短有機磷中毒患者住院時間，降低病死率。我們分析產生這種結果的原因可能的原因是注射用烏司他丁通過改善肝細胞功能，從而加速膽堿酯酶合成功能的恢復。除此之外還可能通過抑制炎性蛋白酶的活性減輕應激免疫反應[6]而促進膽堿酯酶的合成。

綜上所述，烏司他丁可以使重癥有機磷中毒患者膽堿酯酶的活性更快的恢復，減少住院時間，改善臨床治療效果。

[1] 胡守亮,程駿章,劉俊成,等.持續緩慢低效血液透析在急性重癥有機磷中毒患者中的應用[J].內科急危重癥雜志,2013,19(2): 119-120.

[2] 趙雪生,高燕,宋青,等.血必凈注射液對重度有機磷中毒的治療影響[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2013,7(9):4094-4096.

[3] 郭旭昌,鐘淑瓊,管健.集束化管理在急性有機磷中毒患者中的應用及效果[J].中國醫學工程,2013,12(9):147.

[4] 姜興權,胡家昌,宋德彪,等.烏司他丁干預重癥有機磷農藥中毒的臨床研究[J].中國急救醫學,2006,26(12):888-890.

[5] 劉劼慧,關永東,江振友,等.烏司他丁在中重度急性有機磷中毒的臨床治療評價[J].嶺南急診醫學雜志,2002,7(4):369-370.

[6] Takano H,Inoue K,Shimada A,et a1.Urinary trypsin inhibitor protects against liver injury and coagulation pathway dysregulation induced by lipopolysaccharide/D—galaetosamine in mice[J].Lab Invest,2009,89(7):833-839.

R595.4

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1671-8194（2014）10-0096-02

*通訊作者