藥品注冊研制現場核查常見問題（藥學研究原始記錄）分析

北京市藥品審評中心（100061）田曉娟 張蘇 王藝霏 楊曉燕 王建嬌 陶林 馬書章 穆晗 陳寒梅 張雪 佟利家

（接9月下）

2.2.7.10 在研究過程中，所有的研究內容（成功的或失敗的）、圖譜等都應該保留并詳細記錄，保證研究軌跡清楚且可溯源，以說明所確定方法的可行性、結果的準確性；儀器的維修、保養記錄也要注意留存，以便于在有異常現象時進行影響因素分析。

2.2.7.11 在進行輔料干擾試驗、回收率等研究時，要對空白輔料的配制有詳細的記錄，包括稱量、配制過程等；應該對所配制的標準溶液、儲備液、輔料等進行編號，在以后使用時，也要記錄相應的編號，通過編號可以回溯，找到配制記錄。

2.2.7.12 按照藥典附錄進行的試驗和不需要作方法學研究的檢查項目如：熔點、溶解度、pH值、氯化物、可見異物、不溶性微粒等，要按照規定的方法進行操作，注意及時記錄實驗方法，同時要記錄環境溫濕度、取樣量、溶劑使用量、具體的操作步驟、現象等，保證最終數據是按照規范操作方法的要求得到的，以證明數據的準確性。

2.2.8 實驗結果 準確記錄計量觀察指標的實驗數據和定性觀察指標的實驗變化。對于需要準確記錄實驗數據的，除非是在線記錄，均應該在讀取每個數據時，及時記錄在試驗記錄本上，并且在記錄中明確給出計算方法和公式。使用Excel進行計算，提交的原始記錄中應該附有打印的相應測量數據、計算結果及表格，計算機中應該保存有相應的原始文檔，在現場核查時應該能夠溯源。

常見問題：①原始記錄中沒有峰面積的記錄、無計算公式，只有結果，缺少原始性。大部分實驗結果都是在電腦上用Excel計算。無峰面積的記錄是由于數據表格是粘貼在記錄中，沒有粘牢，造成數據表丟失。②含量測定研究未給出計算公式，且未按質量標準規定要求計算：未扣除干燥失重計算含量。③試驗時數據記錄臨時記錄在草稿本或一張紙上，事后謄寫。

2.2.9 結果分析 每次（項）實驗結果應做必要的數據處理和分析，并有明確的文字小結。尤其處方工藝篩選、質量研究方法篩選和驗證工作中，應該在每次試驗結束后，對研究結果進行分析和評價，包括：從現有實驗結果可以得到的結論，方法是否可行，尚需要進行哪些優化，下一步工作的目標等。

2.2.10 實驗人員 應記錄所有參加實驗研究的人員。常見問題：實驗人員沒有及時簽名。要加強復核工作，關注人員離職時原始記錄和研究工作的交接。

3 藥品研發機構應該建立對原始記錄的管理制度和研發質量控制體系

雖然在《藥品現場核查管理規定》中對于藥學研究，沒有對管理制度的核查要求，但是為了保證藥學研究質量，確保藥品研發規范有序標準化地開展，藥品研發單位應該結合本單位和研發的實際情況，按照《藥品研究實驗記錄暫行規定》的要求，參照《藥物非臨床研究質量管理規范》等建立相應的質量管理體系，對于原始記錄的管理應該包括以下內容：

①實驗記錄必須記錄的內容；②復核：由誰復核、何時復核、對復核的要求；③電子文檔、電子圖譜的保存辦法；④儀器使用記錄格式及保存。應該包括：實驗項目、使用人員、時間、狀況（如果出現故障，記錄故障情況、維修情況等）；⑤申報資料整理完成后，申報資料的校對、原始記錄的歸檔及保存；⑥人員調動時，原始記錄的交接；⑦涉及物料轉運、交接的，對相應的憑證、記錄等證明性資料的保存，應包括：出入庫記錄、交接記錄、郵寄憑單、轉運人員的交通票據（火車票、可以是復印件）等；⑧不同研究組織間研究信息和工作的銜接，包括處方工藝研究與質量研究之間研究工作的銜接、樣品試制與臨床、藥理毒理研究工作之間的銜接等。

藥品注冊研制現場核查是在藥品研制工作結束后進行的，屬于事后核查，對原始記錄進行核查，即要求申請人提供相應的原始記錄，證明其進行了相應的研制工作。原始記錄必須做到真正原始，一要能反映試驗現場狀態的全部信息，二要能夠再現，具備重現性。 這就要求在研究過程中，應該在進行實驗（實驗、觀察、調查或資料分析）的同時，第一時間將實驗依據、所有使用的儀器設備、物料及其量、實驗操作步驟、觀察到的試驗現象、測定的數據、結果記錄在試驗記錄本上；對于可以保存電子圖譜和電子數據的試驗，要及時保存在數據工作站；對于一些熱敏紙打印的實驗數據及時復印保存；電子化原始記錄應該保證是第一手記錄，對于修改等應該有相應的記錄和控制。 在藥品研發中，也要做到“寫你所做、做你所寫、記你所做”，即按照實際情況建立制度、設計試驗方案，實驗過程中嚴格遵守制度，按照試驗方案進行試驗，試驗過程中，及時如實記錄所進行的工作，以此來保證申報資料的真實、準確、完整。