血清降鈣素原檢測在COPD急性加重期患者抗菌藥物應用中的指導作用

孔維香

(濟寧市第一人民醫院，山東濟寧272100)

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)急性加重可由多種原因引起，最常見的誘因是下呼吸道感染，其中50%左右為細菌感染［1］。血清降鈣素原(PCT)是細菌感染的敏感指標。本研究旨在探討血清PCT檢測在慢阻肺急性加重期患者抗菌藥物使用中的指導作用。

臨床資料:選擇2013年7～10月呼吸內科住院的87例慢阻肺急性加重期患者，其中男55例、女32例，年齡56～78(66±11)歲?；颊叨唐趦瘸霈F咳嗽，咳痰，氣喘和(或)喘息加重，痰量增多，膿性或黏液膿性痰，部分伴有發熱等炎癥明顯加重的表現。按照2013年中華醫學會呼吸病學分會制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013修訂版)的診斷標準，所有患者行肺功能檢查，吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%即明確存在持續的氣流受限，除外其他疾病。凡具有下列任何一項則被排除:近期有外傷手術史;近2周有抗菌藥物使用史，病程超過7 d;胸片證實為肺炎;合并其他慢性呼吸系統疾病;呼吸系統之外的部位存在細菌感染;合并肺性腦病需機械通氣;合并腫瘤、嚴重免疫功能抑制以及臟器功能不全等。將患者隨機分為治療組及對照組。治療組45例，男29例、女16例，年齡(68.45±7.54)歲，吸煙28例，體溫 ＞37.5℃者 30例，白細胞(12.60±2.11)×109/L，痰培養陽性率 56%，病史(25.10±5.30)a;對照組 42例，男 26例、女 16例，年齡(69.15±9.20)歲，吸煙 29 例，體溫 ＞37.5 ℃者27例，白細胞(13.15 ±1.82)×109/L，痰培養陽性率53%，病史(23.70±5.82)a。兩組一般資料比較差異無統計學意義。

方法:所用患者均給予相同方法支持對癥治療，包括吸氧、解痙平喘、化痰止咳、營養支持、糾正電解質紊亂和酸堿失衡等。對照組由臨床醫師根據患者臨床癥狀和病情變化決定抗菌藥物的使用時機。治療組分別于入院后第1、5和7天檢測PCT水平，根據PCT濃度及其變化決定抗菌藥物的使用時機。PCT≥0.25 μg/L 時使用抗菌藥物，＜0.25 μg/L 時則停用抗菌藥物。采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，比較用t檢驗;計數資料比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

結果:治療組臨床有效率83%、住院時間(11.51 ±4.20)d、抗菌藥物療程(10.32 ±7.21)d、抗菌藥物費用(5 670±1 230)元、二重感染率2%、病死率2.2%、6個月急性加重率11.1%;對照組臨床有效率86%、住院時間(16.54 ±5.16)d、抗菌藥物療程(15.61±5.46)d、抗菌藥物費用(7 360±2 460)元、二重感染率8%、病死率4.7%、6個月急性加重率9.5%。兩組住院時間、抗菌藥物療程、抗菌藥物費用、二重感染率比較，P均＜0.05。

討論:慢阻肺是一種具有以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限多呈進行性發展，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關［2］。慢阻肺急性加重是指慢阻肺自然病程中出現的急性事件，特征為呼吸困難、咳嗽和(或)咳痰加重，超越了日常的變化，且提示需要改變常規用藥［3］。慢阻肺急性加重的誘因有病毒感染、細菌感染、非典型病原體感染、空氣污染、合并氣胸、心力衰竭等，多數的資料證實病毒感染及細菌感染是慢阻肺急性加重的主要誘因，約占80%。感染標志物中，白細胞和中性粒細胞計數缺乏敏感性和特異性，血細胞沉降率混雜因素較多，不適用于作為慢阻肺急性加重細菌感染可靠指標指導治療。CRP升高提示細菌感染，可指導急性呼吸道感染患者抗生素的使用，但特異性不高。PCT作為炎癥標志物用于感染性疾病，被認為是細菌感染時有價值的炎癥標志物之一［4］。

PCT降鈣素的前體，在正常情況下由甲狀腺和肺臟的神經內分泌細胞產生，細菌引起的內毒素是PCT分泌增加的主要刺激因素。血清PCT水平能反映系統炎癥反應程度［5］。研究表明，以 PCT＞0.25 μg/L作為慢阻肺急性加重患者感染的陽性閾值，0.26～0.50 μg/L 時，推薦給予抗感染治療;＞0.5 μg/L 時，強烈推薦使用抗生素［6］。PCT 指導慢阻肺急性加重患者的治療可有效減少抗菌藥物的使用，同時也可保證治療方案的有效性和安全性［7］。本研究結果表明PCT具有指導慢阻肺急性加重期患者抗菌治療的作用，縮短抗生素使用療程，降低抗菌藥物費用，減少住院患者的費用，同時降低二重感染率，且與常規治療組臨床有效率、6個月急性加重和病死率比較差異均無統計學意義。可見，PCT作為一種反映細菌感染的血清生物學標志物，對于慢阻肺急性加重的早期診斷、病情評估和合理指導用藥均有重要的參考價值。

［1］Rutschmann OT，Comuz J，Poletti PA，et al.Should pulmonary embolism be suspected in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Thorax，2007，62(2):121-125.

［2］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)［J］.中華結核和呼吸雜志，2013，36(4):1-10.

［3］Vestbo J，Hurd SS，Agustí AG，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary［J］.Am J Respir Crit Care Med，2013，187(4):347-365.

［4］Becker KL，Snider R，Nylen ES.Procalcitonin assay in systemic inflammation，infection，and sepsis:clinical utility and limitations［J］.Crit Care Med，2008，36(3):941-952.

［5］杜翠霞.血清降鈣素原和C反應蛋白水平在感染性疾病中的診斷價值［J］.實用心腦肺血管病雜志，2012，20(8):1366.

［6］Albrich WC，Dusemund F，Bucher B，et al.Effectiveness and safety of procalcitonin-guided antibiotic therapy in lower respiratory tract nfections in"reallife":an international，multicenter poststudy survey(ProREAL)［J］.Arch Intern Med，2012，172(9):715-722.

［7］Jaccard-Stolz D，Christ-Crain M，Bingisser R，et al.Antibiotic treatment of exacerbations of COPD:a randomized，controlled trial comparing Procalcitonin-guidance with standard therapy［J］.Chest，2007，131(1):9-19.