肌氨肽苷聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病周圍神經病變20例臨床觀察

李艷君，馮彥景

(河北省胸科醫院，石家莊050000)

糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病患者最常見的一種慢性并發癥，其發病率可達90%。DPN的發病機制目前尚無明確結論，但多項臨床研究表明高血糖是引起機體各種病理生理改變的主因，如高血糖引起機體代謝紊亂、微血管病變、神經營養因子缺乏、自由基損傷及基因表達異常等［1］。目前，對于DPN尚未有特異性療法，臨床試驗多以藥物治療減緩病程，提高患者的生活質量為主。2012年11月～2013年12月，肌氨肽苷聯合羥苯磺酸鈣治療DPN患者20例，取得良好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院收治的2型糖尿病周圍神經病變患者40例，男23例，女17例;年齡40～80歲;糖尿病病程6～20 a，合并糖尿病神經病變6個月～6 a。均符合2005年 ADADPN診斷標準［2］，且排除中毒性、異型球蛋白增多性、維生素缺乏癥、炎癥性脫髓鞘性多神經病、頸椎病、遺傳性、副腫瘤性、血管炎、結締組織病和其他免疫病引起的神經病變、不能堅持治療患者和出現嚴重不良反應者。篩選病例肝腎心肺等重要臟器功能正常，臨床有以下表現:①出現肢體運動、感覺神經病變癥狀，如痛、溫覺過敏與遲鈍、麻木、手足襪套感、燒灼、刺痛、肌無力、走路不穩似踩棉花感;②深感覺明顯減退，腱反射減弱或消失;③肌電圖檢查顯示運動、感覺神經傳導障礙。所有患者隨機分為觀察組和對照組各20例。

1.2 治療方法 兩組均采用糖尿病常規治療，即糖尿病教育，飲食控制，常規口服降糖藥物和(或)注射胰島素控制血糖。在嚴格控制血糖的基礎上，觀察組用肌氨肽苷注射液，每次10 mL加入生理鹽水250 mL緩慢靜滴，1次/d;羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥股份公司生產，批準文號:國藥準字H20000713)500 mg，口服，3次/d;對照組單用羥苯磺酸鈣膠囊500 mg，口服，3次/d;療程均為2周。

1.3 觀察方法 觀察兩組療效，參照文獻［3］方法，顯效:四肢感覺障礙、疼痛、麻木等癥狀消失，腱反射基本正常，肌電圖傳導速度較前增加＞5 m/s;有效:四肢感覺障礙、疼痛、麻木等癥狀減輕，腱反射未完全恢復正常，肌電圖傳導速度較前增加＜5 m/s;無效:癥狀、體征及周圍神經傳導速度無改善。采用丹麥產DISA2000型肌電圖儀測定兩組患者正中神經、腓總神經的運動傳導速度(MCV)和感覺傳導速度(SCV)。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組顯效18例，有效1例，無效1例，總有效率為95%;對照組分別為9、9、2例和95%;兩組總有效率比較，P＜0.05。兩組治療前后正中神經及腓總神經MCV、SCV比較，見表1。

表1 兩組治療前后正中神經及腓總神經MCV、SCV 比較(m/s，± s)

表1 兩組治療前后正中神經及腓總神經MCV、SCV 比較(m/s，± s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.01

MCV SCV組別 正中神經 腓總神經 正中神經 腓總神經觀察組治療前 48.1 ±0.5 37.4 ±1.8 39.2 ±1.5 37.5 ±0.7治療后 57.1 ±1.8＊△ 47.0 ±3.3＊△ 48.5 ±1.1＊△ 45.1 ±2.4＊△對照組治療前 48.1 ±0.5 37.4 ±0.1 39.1 ±1.5 37.4 ±0.9治療后 52.3 ±1.3* 41.5 ±1.9* 43.1 ±1.1* 41.6 ±1.4*

3 討論

DPN是糖尿病常見慢性并發癥，發病率可達60%～90%，其發生與慢性持續性高血糖、代謝紊亂以及心血管危險因素密切相關［4］。DPN患者中，微血管的病理改變與糖尿病視網膜病變和糖尿病腎病時的病理變化相似，且與周圍神經的病理改變相關。目前，雖有多元醇途徑、晚期糖基化產物積聚、氧化應激等許多DPN發生機制的報道，但其確切機制仍未明確［5］。

羥苯磺酸鈣是一種合成的靜脈活性藥物，主要起血管保護和靜脈營養作用，通過對體內5-羥色胺、血管舒緩激肽、組胺的調節來達到對毛細血管通透性的抑制，減少血管內膜損傷，臨床常用于慢性靜脈功能不全的癥狀，如水腫、感覺異常和痙攣等［6，7］。此外，羥苯磺酸鈣可通過對一氧化氮的釋放和合成降低血管內皮細胞的脫落，亦對血管起到保護作用。羥苯磺酸鈣還具有劑量依賴性的特點，在微循環中可以通過對前列腺素的抑制作用減少血小板和紅細胞的聚集，從而降低血液黏度改善淋巴液回流［8］。研究表明，羥苯磺酸鈣具有還原血管內皮生長因子和成纖維細胞生長因子來抑制人臍靜脈內皮細胞增殖，以達到治療血管過度增生的疾病的功能。動物實驗中，羥苯磺酸鈣能夠使糖尿病GK大鼠視網膜脈絡膜新生血管明顯減少，表明羥苯磺酸鈣有益于糖尿病性視網膜病變的治療［9］。

肌氨肽苷為生化提取藥物，主要成分為多肽［降鈣素基因相關肽(CGRP)等］、腺苷、氨基酸等。其中CGRP產生于外周和中樞神經元，由37個氨基酸組成，是一種有效的血管擴張劑。當CGRP被釋放時，其誘導局部和全身血管舒張，改善微循環，提高感覺神經和運動神經的傳導速度，是神經內分泌HNOTRPA1-CGRP信號傳導通路中的組成部分［10］。在一項糖尿病小鼠動物模型試驗中發現，實驗性糖尿病小鼠與初級感覺神經元上CGRP的免疫反應缺失有關［11］。研究［12］表明，CGRP 通過在心臟治療中參與血流動力學可以對糖尿病患者起到調節作用。腺苷有四種受體亞型(A1、A2A、A2B、A3)，通過 G-蛋白耦聯，不同受體具有不同的介導作用。其中A1腺苷受體亞型研究最為廣泛，研究［13］表明A1腺苷受體亞型對胰島素抵抗、糖尿病和血脂異常具有調節作用。此外，腺苷受體在調節與2型糖尿病和肥胖相關聯的炎癥相關疾病中也發揮著重要作用［14］。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組，兩組治療后正中神經及腓總神經MCV、SCV均高于治療前，觀察組治療后正中神經及腓總神經MCV、SCV均高于對照組，提示肌氨肽苷聯合羥苯磺酸鈣治療DPN，在改善癥狀、體征及MCV、SCV方面具有一定的作用。

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