同型半胱氨酸、缺血修飾蛋白與非ST段抬高急性心肌梗死患者冠狀動脈病變程度的關(guān)系

王紫監(jiān)，陳 敏，梁 晶，張海洋，韓培天，李新軍

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院，河北張家口075100)

非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)是指具有典型缺血性胸痛，胸痛持續(xù)時間超過20 min，血清心肌壞死標(biāo)記物水平升高并有動態(tài)變化，但心電圖尚未有典型改變的一類心肌梗死，它是急性冠脈綜合征中一種常見的類型［1］。流行病學(xué)研究［2］顯示，近年來NSTEMI發(fā)病率呈升高趨勢，且發(fā)病年齡逐漸年輕化。由于NSTEMI心電圖無特征性改變，臨床診斷主要依據(jù)血清心肌鈣蛋白I(cTnI)變化進行診斷。但僅依靠cTnI對NSTEMI診斷缺乏靈敏性［3］。同型半胱氨酸(Hcy)是動脈硬化的重要誘因，可加速動脈粥樣硬化，從而引起心、腦疾病及周圍血管疾病［4］。缺血修飾蛋白(IMA)也是反映心肌梗死的重要生化標(biāo)志物，兩者可能與NSTEMI發(fā)病、發(fā)展有一定關(guān)系。因此，我們觀察了Hcy、IMA與急性NSTEMI患者冠狀動脈病變程度的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1～12月我院收治的NSTEMI患者89例作為觀察組。其中男50例、女39例，年齡60～76(60.4 ±1.5)歲，cTnI為(2.37 ±0.55)ng/mL。納入標(biāo)準(zhǔn)［5］:缺血性胸痛的臨床病史;心電圖呈ST段抬高型動態(tài)演變;心肌壞死的血清標(biāo)志物濃度的動態(tài)變化;所有患者在入院前均未服用過葉酸、維生素B族藥物;排除肺源性心臟病、脈動脈栓塞、腦栓塞等疾病;患者自愿參加研究，并行冠狀動脈造影檢查。選取同期我院體檢中心健康體驗者40例作為對照組，其中男21例、女19例，年齡59～76(60.5±0.9)歲。兩組患者年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。觀察組、對照組 TC 分別為(3.64 ±1.25)、(2.35 ±0.93)mmol/L;TG 分別為(1.52 ± 0.64)、(1.08 ±0.50)mmol/L;LDL-C 分別為(3.15 ± 0.44)、(2.05±0.38)mmol/L;HDL-C 分別為(0.92 ± 0.21)、(1.08 ±0.23)mmol/L。兩組比較，P 均 ＜0.05。

1.2 血漿Hcy、IMA檢測 NSTEMI患者于發(fā)病4 h內(nèi)抽取靜脈血5 mL，對照組于體檢當(dāng)日清晨抽取空腹靜脈血5 mL。常溫3 000 r/min離心(離心半徑15 cm)15 min，分離血漿，2 h內(nèi)完成血漿標(biāo)本收集，快速冷凍至-80℃集中待測。應(yīng)用熒光偏振免疫(FPLA)法檢測Hcy水平，應(yīng)用白蛋白鈷離子結(jié)合實驗檢測IMA水平。

1.3 冠狀動脈造影檢查 所有患者由我科經(jīng)驗豐富的醫(yī)師進行冠狀動脈造影和判定造影結(jié)果。冠狀動脈病變程度判定采用Gensini評分系統(tǒng)(根據(jù)病變血管部位給予不同的權(quán)重系數(shù):左主干病變×5;前降支近段、回旋支近段病變均×2.5;前降支中段病變×1.5;右冠狀動脈、前降支遠(yuǎn)段、對角支、左室后支、鈍緣支病變均×1;其他血管病變×0.5。根據(jù)血管狹窄程度:狹窄1%～25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分別計 1、2、4、8、16、32 分。二者相乘，最后評分為各支血管評分之和［6］。

1.4 急性NSTEMI患者Hcy、IMA與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析 比較急性NSTEMI患者不同冠狀動脈病變支數(shù)、狹窄程度Hcy、IMA的水平，并分析NSTEMI患者 Hcy、IMA與 Gensini積分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較用單因素方差分析;相關(guān)性應(yīng)用Pearson相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組、對照組 Hcy分別為(19.75 ±7.91)、(10.31 ±5.12)μmol/L;IMA 分別為(35.31 ±12.74)、(5.28 ±1.33)U/mL。兩組比較，P 均 ＜0.01。NSTEMI患者冠狀動脈不同病變支數(shù)Hcy、IMA水平比較，P ＜0.01;不同狹窄程度 Hcy、IMA 水平比較，P ＜0.05或＜0.01。詳見表1。NSTEMI患者 Hcy與 Gensini積分(r=0.523，P=0.000)、cTnI(r=0.566，P=0.000)、TC(r=0.266，P=0.033)、TG(r=0.253，P=0.035)、LDL-C(r=0.256，P=0.038)呈正相關(guān)，與HDL-C(r=-0.243，P=0.040)呈負(fù)相關(guān)。IMA 與Gensini積分(r=0.662，P=0.000)、cTnI(r=0.587，P=0.000)、TC(r=0.304，P=0.037)、TG(r=0.301，P=0.033)、LDL-C(r=0.332，P=0.035)呈正相關(guān)，與HDL-C(r=-0.256，P=0.039)呈負(fù)相關(guān)。

表1 不同冠狀動脈病變程度NSTEMI患者血漿 Hcy、IMA 水平比較(± s)

表1 不同冠狀動脈病變程度NSTEMI患者血漿 Hcy、IMA 水平比較(± s)

病變程度 n Hcy(μmol/L) IMA(U/mL)病變支數(shù)單支病變 22 12.17 ±4.91 25.18 ± 8.65二支病變 19 15.22 ±2.08 29.22 ±14.32三支病變 42 20.16 ±4.75 33.54 ±12.28左主干病變 6 24.78 ±3.23 42.13 ± 8.55狹窄程度狹窄≤50% 8 12.17 ±4.91 25.18 ± 8.65 50% ＜ 狹窄≤75% 35 15.22 ±2.08 29.22 ±14.32 75% ＜ 狹窄≤90% 43 20.16 ±4.75 33.54 ±12.28狹窄 ＞90% 3 24.78 ±7.23 42.13 ±13.55

3 討論

近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變，NSTEMI發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。與ST段抬高型心肌梗死相比，NSTEMI不具備典型心電圖改變，臨床診斷主要依據(jù)血清學(xué)標(biāo)記物進行診斷。由于NSTEMI與ST段抬高型心肌梗死一樣，病理基礎(chǔ)是斑塊破裂，斑塊破裂的動態(tài)變化過程可以發(fā)展到血栓使冠狀動脈完全閉合，最終發(fā)展到冠狀動脈相關(guān)的心肌壞死，因此早期診斷和病情判斷尤為重要［6］。Hcy是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產(chǎn)物［7］。近年來研究［8］發(fā)現(xiàn)，Hcy可加速動脈粥樣硬化，從而引起心、腦疾病及周圍血管疾病，是血管疾病的獨立危險因素。IMA是第一個被美國食品和藥品管理局批準(zhǔn)的用于診斷可疑心肌梗死的生化標(biāo)志物，對各種原因?qū)е碌男募∪毖⑷毖俟嘧p傷均有較好的診斷價值［9］。本研究結(jié)果表明，在NSTEMI患者同樣存在Hcy、IMA的異常升高，提示Hcy、IMA對NSTEMI的診斷具有一定價值。目前，對Hcy與冠狀動脈病變程度的相關(guān)研究較少［10］，本研究還對不同冠脈病變程度的患者進行了分析，結(jié)果顯示病變支數(shù)越多患者Hcy、IMA水平越高，狹窄程度越嚴(yán)重患者Hcy、IMA水平越高，表明Hcy和IMA與NSTEMI患者冠狀動脈病變程度有關(guān)。Hcy異常改變可能與如下機制有關(guān):Hcy氧化可產(chǎn)生自由基和過氧化氫，后者對血管內(nèi)皮有強烈的毒性作用，自由基和過氧化氫可使LDL-C氧化，增加泡沫細(xì)胞的形成，使血管內(nèi)壁增厚，導(dǎo)致閉塞性血管疾病發(fā)生［11］;Hcy能促進血管平滑肌細(xì)胞的增殖;Hcy可使血小板受損;Hcy破壞凝血和纖溶平衡;Hcy可增強內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。而IMA考慮與冠脈痙攣和斑塊不穩(wěn)定破裂相關(guān)［12］。本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，NSTEMI患者Hcy、IMA異常改變可能與血脂異常有一定關(guān)系，其具體機制有待于進一步研究證實。

綜上所述，NSTEMI患者血漿Hcy、IMA水平異常升高，其水平與患者冠狀動脈病變程度有關(guān)，通過對患者血漿Hcy、IMA水平的檢測有助于疾病診斷和治療。

［1］趙慶禧，柏太柱，全昌發(fā)，等.急性非ST段抬高性心肌梗死患者冠狀動脈病變特點極其臨床意義［J］.中國動脈硬化雜志，2010，15(10):780-782.

［2］呂強，勒春榮.血清同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，5(1):626-627.

［3］Karamitsos TD，Dass S，Suttie J，et al.Blunted myocardial oxygenation response during vasodilator stress in patients with hypertrophic cardiomyopathy［J］.J Am Coll Cardiol，2013，61(11):1169-1176.

［4］蔣德強.缺血修飾白蛋白檢測對急性冠脈綜合癥的診斷價值［J］.中國基層醫(yī)藥，2014，10(1):1481-1482.

［5］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.心血管病治療指南和建議［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2005:13-15.

［6］ Al-Najai M，Muiya P，Tahir AI，et al.Association of the angiotensinogen gene polymorphism with atherosclerosis and its risk traits in the Saudipopulation［J］.BMC Cardiovasc Disord，2013，(13):17.

［7］Zhu B，Haruyama Y，Muto T，et al.Evaluation of a community intervention program in Japan using Framingham risk score and estimated 10-yearcoronary heart disease risk as outcome variables:a non-randomized controlled trial［J］.BMC Public Health，2013，(13):219.

［8］吳陽，張東輝，方位華，等.缺血修飾白蛋白在急性冠狀動脈綜合征診斷中的意義［J］.中國心血管雜志，2014，19(1):59-61.

［9］Bunevicius A，Staniute M，Brozaitiene J，et al.Screening for anxiety disorders in patients with coronary artery disease［J］.Health Qual Life Outcomes，2013，(11):37.

［10］劉梅顏，賈玫，劉夢超.原發(fā)性高血壓病患者其焦慮與血清同型半胱氨酸水平的相關(guān)分析研究［J］.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，37(3):219-221.

［11］Lobo RA.Where are we 10 years after the Women's Health Initiative［J］.J Clin Endocrinol Metab，2013，98(5):1771-1780.

［12］鮑菊敏.檢測血清MCP-1和同型半胱氨酸水平對心絞痛的臨床意義［J］.浙江中醫(yī)學(xué)大學(xué)學(xué)報，2014，3(1):307-308.