丹參對(duì)急性胰腺炎大鼠血液流變學(xué)的影響

安艷明，郭亞民

(青海省人民醫(yī)院，西寧810007)

急性胰腺炎(AP)是臨床常見的外科急腹癥之一，20%～30%的患者發(fā)展為病情嚴(yán)重的重癥AP。AP的常見病因包括膽石癥、高三酰甘油血癥、乙醇。AP發(fā)生過(guò)程中本身存在局部及全身微循環(huán)障礙。胰腺血循環(huán)障礙主要在于血液和微血管兩方面的改變，二者相互影響，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致胰腺缺血，加重胰腺的病理變化。丹參含有丹參酮、丹參醇、丹參素、維生素E等成分，具有擴(kuò)張微血管、改善微循環(huán)等藥理學(xué)效應(yīng)。本研究觀察了丹參在治療AP時(shí)對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，為AP微循環(huán)障礙的研究提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及藥物 清潔級(jí)SD雄性大鼠60只，體質(zhì)量(210±20)g，購(gòu)自甘肅省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。丹參注射液為貴州拜特制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959。牛磺膽酸鈉購(gòu)自Sigma公司。

1.2 AP模型的制備及動(dòng)物分組 大鼠術(shù)前禁食12 h，不禁水。用25%烏拉坦按4 mL/kg于腹腔注射麻醉。采用胰腺被膜下注射5%牛磺膽酸鈉致AP的方法制備AP模型。將60只大鼠隨機(jī)分為兩組，胰腺炎組按1 mL/kg胰腺被膜下注入5%牛磺膽酸鈉，關(guān)腹前腹腔內(nèi)注射0.9%氯化鈉(10 mL/kg)。丹參組在關(guān)腹前腹腔內(nèi)注入丹參注射液(10 mL/kg)。

1.3 血液流變學(xué)指標(biāo)測(cè)定方法 兩組分別在造模6、12、24 h后腹主動(dòng)脈采血，采血后放入肝素抗凝的密封抗凝采血管中，采用利普生LBY-N6血液流變儀測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)(全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度及紅細(xì)胞比容)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，各組間不同時(shí)間點(diǎn)比較用Dunnett-t檢驗(yàn)，并用SNK進(jìn)行組間兩兩比較;各時(shí)間點(diǎn)不同組別比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組不同時(shí)點(diǎn)血液流變學(xué)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果見表1。

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注:與丹參組同時(shí)點(diǎn)比較，*P ＜0.05;與同組6 h比較，☆P ＜0.05;與同組12 h比較，◇P ＜0.05

組別 全血黏度(mPa·s)低切 中切 高切全血還原黏度 (mPa·s)低切 中切 高切血漿黏度(mPa·s) 紅細(xì)胞比容(%)丹參組6 h 9.73 ±0.34 7.06 ±0.58 5.08 ±0.33 19.44 ±1.61 8.90 ±0.75 5.48 ±0.58 1.59 ±0.05 45.70 ±1.76 12 h 9.85 ±0.46 7.16 ±0.56 5.49 ±0.32 19.94 ±1.66 8.96 ±0.63 6.28 ±0.53 1.63 ±0.05 46.00 ±1.33 24 h 11.58 ±0.36 8.09 ±0.54 5.54 ±0.26 22.42 ±2.01 10.92 ±0.64 7.88 ±0.56 1.71 ±0.06 46.40 ±1.26胰腺炎組6 h 13.18 ±0.52* 8.02 ±0.48* 6.12 ±0.31* 20.12 ±1.67 11.32 ±0.60* 7.68 ±0.62* 1.73 ±0.04* 46.70 ±1.63 12 h 14.53 ±0.39＊☆ 8.41 ±0.70* 6.13 ±0.32* 22.74 ±1.80＊☆ 11.47 ±1.05* 7.98 ±0.40* 1.75 ±0.05* 48.20 ±1.93 ﹡24 h 16.27±0.46＊☆◇ 9.25±0.19＊☆◇ 6.93±0.31＊☆◇ 27.28 ±1.60＊☆◇15.31±0.49＊☆◇ 9.13±0.27＊☆◇ 2.18±0.03＊☆◇ 49.40±2.22＊☆

3 討論

毛細(xì)血管內(nèi)的微血栓形成與AP早期并發(fā)多臟器功能障礙及預(yù)后有密切關(guān)系［4］。炎癥因子貫穿于AP發(fā)病的整個(gè)過(guò)程［3］。大鼠在SAP時(shí)炎性介質(zhì)血小板活化因子(PAF)升高、血液流變性紊亂、內(nèi)皮素(ET)、NO等血管活性物質(zhì)平衡失調(diào)可導(dǎo)致血循環(huán)障礙，對(duì)SAP發(fā)生和發(fā)展起重要的作用;及早采取干預(yù)措施對(duì)其預(yù)后有重要作用［5，6］。

SAP時(shí)胰腺微血管痙攣及微血管損傷的主要原因是NO的產(chǎn)生受到抑制。NO、ET是一對(duì)重要的血管張力調(diào)節(jié)物質(zhì)［7］，是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的血管活性肽。NO具有強(qiáng)烈而直接的舒張血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)微血管通透性和改善胰腺血流并具有抗血小板聚集，抗平滑肌增生和防止細(xì)胞之間及其與血管內(nèi)皮之間的黏連，從而有利于血液的流動(dòng)等作用。ET具有收縮血管，促進(jìn)血小板聚集，血管平滑肌增生和細(xì)胞間黏連的作用;可使胰腺微血管持續(xù)痙攣，通過(guò)胰腺腺泡ET受體，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致胰腺組織細(xì)胞損傷，而且還可收縮冠脈血管，影響心肌血供，減少心輸出量，導(dǎo)致胰腺缺血。NO與ET相互促進(jìn)，相互制約。一定濃度的ET可刺激NO增加，NO可通過(guò)對(duì)ET的調(diào)節(jié)而間接影響血管張力;同時(shí)也可抑制血小板和白細(xì)胞黏附、聚集［8］。

丹參具有活血化瘀、祛瘀止痛、涼血消癰、活血通經(jīng)等作用［9，10］。丹參對(duì)心、肝、肺、腦、胰腺等多種組織器官的缺血再灌注損傷具有明顯改善作用［11］。丹參及其所含的丹參素具有改善微循環(huán)障礙，從而改善細(xì)胞缺血缺氧所致的代謝障礙的作用，可改善局部滴注去甲腎上腺素造成小鼠腸系膜微循環(huán)障礙，能擴(kuò)張收縮狀態(tài)的腸系膜微動(dòng)脈，加快血流流速，消除血瘀滯。同時(shí)，對(duì) ET、NO也有一定影響［12］。可抑制缺氧肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌 ET，從而減輕缺氧性肺動(dòng)脈血管的收縮。丹參具有抑制血小板黏附、聚集、釋放的作用，能有效降低血液紅細(xì)胞的聚集指數(shù)，調(diào)節(jié)血液流變性，改善血液黏稠度，加速紅細(xì)胞的流速，從而改善胰腺微循環(huán)［13］，提高胰腺組織對(duì)缺氧的耐受性，減少氧自由基的產(chǎn)生。同時(shí)也能抑制胰酶的大量分泌，減輕胰酶對(duì)胰腺的“自我消化”作用，使炎癥滲出減少，組織水腫減輕以及有效抑制炎癥反應(yīng)等的作用，能促進(jìn)胰腺細(xì)胞的再生，擴(kuò)張胰腺血管，對(duì)AP胰腺組織的損害具有明確的保護(hù)作用，同時(shí)也可促進(jìn)胰腺恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，AP大鼠各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均較模型組下降，說(shuō)明丹參用于AP能改善血液流變性，調(diào)節(jié)血液黏稠度，并有改善胰腺壞死區(qū)局部微循環(huán)作用［13］。但單純丹參治療AP效果有限。

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