誘發(fā)排卵障礙的PCOS患者血清泌乳素水平變化及意義

劉 萍，楊雙琪，劉 洋

(1河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000;2河北聯(lián)合大學(xué);3河北聯(lián)合大學(xué)冀唐學(xué)院)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是導(dǎo)致女性不孕的常見疾病，臨床常用各種方法誘發(fā)排卵，盡管誘導(dǎo)生長出大量卵泡，但常因存在各種排卵障礙問題導(dǎo)致排卵失敗，如小卵泡排卵、排卵障礙等，因此探討排卵障礙的機制成為目前研究重點［1］。研究［2，3］表明，高泌乳素血癥可以導(dǎo)致正常生育年齡女性排卵障礙或黃體期縮短，甚至導(dǎo)致原發(fā)性閉經(jīng)，可能在一定程度上影響下丘腦—垂體—卵巢軸的反應(yīng)。2013年7月～2014年2月，我們對30例誘發(fā)排卵障礙的PCOS患者血清泌乳素水平進(jìn)行了檢測，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 73例 PCOS患者，年齡(25.7±1.77)歲，BMI為(24.97 ± 4.95)kg/m2，腰臀比為0.85 ±0.05。均符合文獻(xiàn)［4］中 PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn):①稀發(fā)排卵或不排卵，可以有規(guī)律的無排卵月經(jīng);②臨床和(或)生化的高雄激素血癥，臨床表現(xiàn)常見為多毛、痤瘡，總睪酮或游離睪酮升高;③超聲表現(xiàn)為每側(cè)卵巢可見直徑2～9 mm的卵泡10～12個，和(或)卵巢體積≥10 mL;④符合上述三項中兩項，除外其他原因引起的高雄激素血癥。患者近3個月無內(nèi)分泌疾病，未用過任何對血糖、胰島素分泌的激素類藥物。檢測PCOS患者基礎(chǔ)性激素水平，給予達(dá)因-35糾正異常高雄激素及高促黃體生成素(LH)水平后進(jìn)行促排卵治療。均采用克羅米芬+人絨毛膜促性腺激素(CC/HCG)的方法誘發(fā)排卵，于月經(jīng)來潮或黃體酮撤退出血后第5天起每日口服克羅米芬50 mg，連續(xù)5 d，同時超聲監(jiān)測卵泡生長，當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑達(dá)18～20 mm時，肌注HCG 10 000 IU誘發(fā)排卵，注射HCG后第2天超聲提示優(yōu)勢卵泡消失，伴有直腸窩少量積液則確定排卵。若仍見優(yōu)勢卵泡或卵泡在逐漸萎縮則判斷為未排卵。

1.2 血清泌乳素檢測 根據(jù)卵泡生長大小，卵泡直徑5、10、15、20 mm四個時期于清晨抽取患者靜脈血，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清泌乳素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料用±s表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

優(yōu)勢卵泡直徑達(dá)18～20 mm時，誘發(fā)排卵成功43例，排卵障礙30例。卵泡直徑達(dá)5、10、15 mm時，排卵成功患者血清泌乳素水平分別為(20.48±1.87)、(20.85 ±0.39)、(19.29 ±5.09)μg/L，排卵障礙患者分別為(20.95 ±1.27)、(20.03 ±0.48)、(18.05 ±3.08)μg/L，兩者比較，P 均 ＞0.05;卵泡直徑達(dá)20 mm時，排卵成功者與排卵障礙者血清泌乳素水平分別為(20.43 ±0.10)、(23.38 ±0.19)μg/L，兩者比較，P ＜0.05。

3 討論

正常的排卵依賴于下丘腦—垂體—卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，其中下丘腦作為高級中樞，容易受到多種內(nèi)分泌激素的影響。泌乳素是一種多肽激素，也叫催乳素，是一種由腦垂體所分泌的激素。婦女在懷孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促進(jìn)乳腺發(fā)育與泌乳。非孕婦女血清中泌乳素水平最高值一般不會超過20 ng/mL。研究［5］表明，各種因素導(dǎo)致的泌乳素異常增高是導(dǎo)致下丘腦紊亂的最常見因素，如下丘腦疾病、垂體疾病、甲狀腺功能異常、心情和情緒等。Bower等研究表明，血清泌乳素為應(yīng)激激素，同時存在晝夜顯著波動變化及周期性變化，這種激素產(chǎn)生的體內(nèi)變化為卵泡適應(yīng)體內(nèi)環(huán)境的變化生長起到啟動和促進(jìn)排卵的必要鋪墊作用。研究［6］發(fā)現(xiàn)，對于正常排卵的人群，體內(nèi)泌乳素水平在卵泡生長時發(fā)生一定變化，且在生理范疇之內(nèi)。

目前雖通過各種方法誘導(dǎo)PCOS患者卵泡生長，但研究［7］表明大部分患者雖有卵泡生長但不能成功排卵。國外研究［8］證實，泌乳素水平能影響正常女性排卵。本研究結(jié)果顯示，排卵成功患者與排卵障礙患者在卵泡生長階段泌乳素水平無明顯差異，表明泌乳素在一定水平才可以促進(jìn)卵泡生長。但在排卵時期，排卵成功患者血清泌乳素水平明顯低于排卵障礙患者，說明泌乳素雖在正常范圍之內(nèi)，超越相應(yīng)水平可抑制卵泡排卵。PCOS患者患者各個時期泌乳素水平均在正常范圍，可能與某些PCOS患者長期內(nèi)分泌紊亂，影響到HPA軸的性反應(yīng)，導(dǎo)致對泌乳素反應(yīng)增高，通過負(fù)反饋機制引起ACTH的輕度降低。長期的負(fù)反饋刺激可導(dǎo)致受體反應(yīng)遲鈍，進(jìn)而影響垂體對于LH的分泌，抑制排卵。

研究［9，10］表明，正常人群糖代謝異常會引起體內(nèi)相關(guān)代謝激素水平異常，而PCOS患者多存在糖代謝異常［11］，可能會引起體內(nèi)相應(yīng)代謝激素的變化［12，13］。泌乳素的正常分泌與下丘腦—垂體—卵巢軸在一定程度上互相影響，50%以上的PCOS患者存在高泌乳素血癥，高泌乳素血癥對腎上腺皮質(zhì)的雄激素分泌具有直接促進(jìn)作用［14］。我們前期研究發(fā)現(xiàn)排卵成功患者、排卵障礙患者泌乳素水平與體質(zhì)量、甘油三酯、血糖水平均呈負(fù)相關(guān)，說明PCOS患者異常內(nèi)分泌指標(biāo)影響血清泌乳素的分泌及對其他受體的反應(yīng)性，進(jìn)而再次影響卵泡排卵。改善患者內(nèi)分泌病理指標(biāo)可以促進(jìn)泌乳素的正常分泌，進(jìn)而調(diào)節(jié)正常排卵。

綜上所述，誘發(fā)排卵障礙PCOS患者血清泌乳素水平升高，檢測血清泌乳素有助于卵泡排卵情況的判斷。

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