邯鄲地區927例遺傳咨詢者外周血染色體核型分析

郭紅霞，平 慧，董志玲，張彥青，宋亞娟

(邯鄲市中心醫院，河北邯鄲056001)

染色體數目或結構畸變涉及許多基因的變化， 嚴重破壞了基因組的平衡，通常伴有多發畸形和智力低下，同時也是導致流產和不孕不育的重要原因。2011年8月～2013年7月，我們對來本院遺傳咨詢的927例患者的外周血淋巴細胞染色體核型進行分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 受檢者主要來自本院生殖科、兒科、新生兒科、內分泌科、婦科、產科等科室，男473例、女454例，年齡1 d～43歲。其中，智力低下及特殊面容70例、不良孕產史654例、原(繼)發閉經或不孕55例、無(少)精或不育90例、性發育異常24例、其他34例。

1.2 方法 采集受檢者外周靜脈血2～3 mL，肝素抗凝，常規接種、培養并制備外周血淋巴細胞染色體標本，G顯帶處理。每個標本常規計數30個中期分裂相，分析3～5個核型，異常者加大計數及分析量。按照《人類細胞遺傳學國際命名體制(ISCN，2009)》進行染色體核型描述及診斷。

2 結果

本文927例遺傳咨詢患者中檢出染色體異常核型135例，其中智力低下及特殊面容51例(異常率72.86%)、不良孕產史 46 例(異常率 7.03%)、原(繼)發閉經或不孕4例(異常率7.27%)、無(少)精或不育19例(異常率21.11%)、性發育異常13例(異常率 54.17%)、其他 2例(異常率 5.88%)，異常檢出率為14.56%。異常核型涉及到 2、3、4、6、8、9、14、15、18、21、X、Y 等染色體，同時檢出染色體多態變異40例。135例染色體異常核型包括:①常染色體數目異常:47，XY，+21 30例、47，XX，+21 15 例、46，XY/47，XY，+21 2 例、46，XX/47，XX，+21 2 例、47，XX，+mar，22p+1 例、47，XY，+21，Yq+1例;②常染色體結構異常:45，XX，rob(14;21)(q10;q10)2 例、46，XX，t(4;18)(q14;q23)1 例、46，XX，t(2;4)(q23;q35)1 例、46，XX，－14，+rob(14;21)(q10;q10)1 例、46，XX，t(5;18)(q21;q23)1 例、46，XX，t(2;3)(q34;q27)1 例、46，XY，t(4;18)(q28;p11)1 例、46，XY，t(2;4)(q24;q35)1 例、46，XX，t(2;4)(q24;q35)1 例、46，XY，t(2;15)(q37;q23)1 例、46，XX，t(2;6)(q37;q24)1 例、46，XX，t(4;8)(p16;p21)1 例、45，XY，rob(14;15)(q10;q10)1例;③性染色體數目異常:47，XXY 11例、45，X 4 例、46，XY/47，XXY 3 例、47，XXX 2 例、46，XX/47，XXX 1 例、46，XX/45，X0 1 例、47，XYY，t(9;15)(p21;q10)1 例、45，X/47，XXX 1 例、46，XY/47，XYY 1 例、47，XXY，Yq+1 例;④性染色體結構異常:46，X，i(Xq)2 例、46，X，i(Xp)2 例;⑤染色體多態變異:46，XY，Yq+26 例、46，XY，Yq － 7例、46，XY，13s－ 2 例、46，XY，inv(9)(p12;q12)1例、46，XY，15s－ ，Yq+1 例、46，XY，9h+1 例、46，XY，14s+1 例、46，XY，21s+，Yq+1 例。

3 討論

3.1 智力低下、特殊面容與染色體異常 本次調查中，70例智力低下及特殊面容患者中檢出染色體異常51例，全部為唐氏綜合征患者，年齡1 d～3歲，男性多于女性，與相關文獻報道一致［1］，可能是由于Y精子的21雙體多于X精子所致［2］。其中單純三體型46例，易位型三體型1例，嵌合型三體型4例。單純型21三體產生的主要原因是父母生殖細胞在減數分裂時發生了21號染色體不分離，使其中某一配子無21號染色體，而另一配子有2條21號染色體，它們與正常配子受精后，前者一般是流產，而后者則形成了3條21號染色體［3］;部分易位型患者的雙親之一是染色體平衡易位攜帶者，故發病具有明顯的家族傾向。嵌合型21三體的發生原因是受精卵在早期的卵裂過程中第21號染色體不分離或丟失，病癥隨正常/三體細胞比例增加而減輕。臨床均表現出不同程度的智力低下;眼裂小、眼距寬、雙眼外眥上斜、塌鼻梁、內眥贅肉、鼻梁低平、外耳小等特殊面容;生長發育遲緩;可有通貫掌，多發畸形，其中50%伴有先心病［4］。

3.2 不良孕產史與染色體異常 本文654例有不良孕產史(包括不明原因的自然流產或習慣性流產、死胎、死產、生育畸形兒、智力低下兒等生育異常)患者中檢出染色體異常46例，檢出率為7.03%。其中平衡易位10例、羅伯遜易位1例、標記染色體1 例、47，XXX 1 例、46，XX/47，XXX 1 例、染色體多態性32例。易位核型2例經湘雅醫學院國家重點實驗室鑒定為世界首報。另1例患者為14、21號染色體非同源羅伯遜易位，其丈夫染色體核型分析正常，該患者曾生育一個唐氏綜合征男孩，后兩次懷孕均因無胎心而流產。本文1例患者攜帶不明來源的標記染色體，其丈夫染色體核型分析正常，患者本人表型正常，曾生育1個男孩，現已3歲，智力低下，四肢無力，不會行走。其不良孕產史是否與該標記染色體有關，有待進一步研究。

3.3 原(繼)發閉經或不孕與染色體異常 55例原(繼)發閉經或不孕患者中檢出染色體異常4例，檢出率為7.27%，均為 Turner綜合征。X染色體對于女性的性腺發育具有十分重要的作用，其缺失或結構異常均可能導致不同程度的生殖腺、第二性征和卵巢功能不全［5］。本組X染色體數目異常3例，包括2例45，X 和1例45，X/47，XXX，主要是由于早期合子X染色體丟失或有絲分裂不分離所致［6］;X染色體結構異常1例，為46，X，i(Xp)，發生機制是由于受精卵在有絲分裂中期著絲粒發生橫裂，分離后的染色體臂發生復制，形成等臂染色體［7］。患者主要臨床表現為原發性閉經、不同程度的生長發育遲緩、身材矮小和第二性征發育不良等。

3.4 無(少)精或不育與染色體異常 90例無(少)精或不育患者中檢出染色體異常19例，檢出率為21.11%。其中Klinefelter綜合征11例，包括9例47，XXY和2例46，XY/47，XXY。主要臨床表現為無精子或少精子，身材高大、皮膚細膩、小睪丸或隱睪、第二性征缺乏。主要是由于生殖細胞在減數分裂或受精卵在卵裂過程中染色體不分離所致。由于睪丸發育受多余X染色體影響，使其功能受損并萎縮，導致男性患者曲細精管透明變性，造成生精細胞死亡而無精子產生［8］。XYY男性表型正常，其特征為身材高大，多數有性格和行為異常，易發生攻擊性行為［9］。偶爾可見隱睪、睪丸發育不全并有生精過程障礙和生育力下降、尿道下裂等。XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數分裂時發生Y染色體不分離的結果［10］。本文1例47，XYY，t(9;15)(p21;q10)患者因無精就診。1例46，XY/47，XYY患者結婚3年妻子未孕，妻子不孕癥各項常規檢查均正常，染色體核型分析正常，其精子活力低、陽痿。染色體易位與精子生成障礙之間存在一定關系［11］。

3.5 性發育異常與染色體異常 24例性發育異常患者中檢出染色體異常13例，檢出率為54.17%。年齡在8～26歲，患者均未婚。其中Turner綜合征6例，均表現為生長遲緩，第二性征發育不良。Klinefelter綜合征4例，主要表現為男性女性化，皮膚細膩，第二性征發育不良，有的患者還表現為睪丸小，無喉結或無腋毛。另外本組還檢出染色體多態性3例。對于此類患者，應盡早進行細胞遺傳學檢查以明確診斷，通過性激素治療，促進性發育，可減輕患者的部分心理障礙，提高生活質量。

3.6 染色體多態變異 一般認為大 Y、小 Y、隨體變異、異染色質區增長等染色體多態現象屬于正常變異，無明顯臨床效應。但越來越多的研究認為染色體的多態性可能引起生殖異常［1，7，10，12］。本文共檢出染色體多態性40例，異常檢出率為4.31%，占染色體異常的29.63%。包括大 Y、小 Y、inv(9)、9h+、14s+、21s+、13s－和15s－，主要臨床表現為流產、死胎、不育，有的還伴隨其他臨床癥狀。

綜上所述，對于臨床中不明原因的智力低下、生長發育遲緩、多發畸形以及習慣性流產、不孕不育的患者應注重染色體檢查以及遺傳咨詢，此對染色體病的預防有著非常重要的意義。

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