膿皰型銀屑病患者靜脈滴注復方甘草酸苷致嚴重過敏反應二例

徐麗婷，趙 靜，杜 慧

0 引言

復方甘草酸苷是由甘草酸、甘氨酸、L-半胱氨酸組成的復方制劑，臨床上主要用于治療慢性肝病，改善肝功能異常。也可于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹。在皮膚科常用于濕疹、蕁麻疹、藥疹、過敏性紫癜[1-2]等變態反應性疾病的治療，具有強大的抗炎、抗過敏、調節免疫及類固醇樣等藥理作用。近年來臨床發現該藥使用后可致患者出現嚴重過敏反應，如過敏性休克。本文擬通過報道2例膿皰型銀屑病患者靜脈滴注復方甘草酸苷致嚴重過敏反應的病例，提示醫護人員在該藥的使用過程中，要充分注意觀察有無此類不良反應出現，一旦發現異常，應立即停藥，并給予適當處置。

1 病例資料

病例1，患者，女，51歲。15年前無明顯誘因于雙上肢出現散在針尖至粟粒大小丘疹，上覆白色鱗屑，伴瘙癢，先后就診于省人民醫院及我院皮膚科門診，均診斷為“銀屑病”，給予口服及外用藥物(具體名稱劑量不詳)間斷治療，療效尚可。10 d前雙小腿皮損復發，同時出現零星粟粒大小膿皰，于“省人民醫院”普外科住院治療9 d，給予靜滴“注射用七葉皂苷鈉”等藥物(具體名稱不詳)治療，此期間于軀干、四肢紅斑基礎上出現密集膿皰，伴癢痛、高熱(具體體溫不詳)。2012年7月11日于“甘肅省人民醫院”查血常規示：白細胞計數21.6×109/L、中性粒細胞百分比84.2%，為求進一步診治，7月12日來我院，以“銀屑病(膿皰型)”收住我院皮膚科。入院后給予注射用復方甘草酸苷(哈爾濱三聯藥業有限公司，批號：120202A3)80 mg+5%葡萄糖注射液250 mL靜滴1次/d抗過敏；之后，維生素C片2 g口服1/d；賽庚啶片2 mg口服1次/晚；葡萄糖酸鈣片1 g口服3次/d；爐甘石洗劑外用。靜脈滴注注射用復方甘草酸苷約5 min，患者突然出現寒戰、發熱(體溫最高達38.5 ℃)、呼吸困難、口唇發紺、心率加快(最高時為150次/min)，血壓下降至80/40 mmHg，T 38.5 ℃，心電圖示：竇性心動過速。當日患者在使用復方甘草酸苷靜滴之前未使用其他藥物，且輸液前患者精神及身體狀態良好，考慮注射用復方甘草酸苷引起的嚴重過敏反應，遂立即停藥，給予持續低流量吸氧，靜脈推注“地塞米松注射液5 mg”、口服對乙酰氨基酚片0.3 g降溫，患者癥狀逐漸緩解，體溫、心率、血壓逐漸恢復正常。

病例2，患者，女，7歲，因“周身紅斑鱗屑伴癢2周余”入我院皮膚科。患者今年5月于我院門診診斷為“銀屑病”，住院治療后皮損消退。2周前無明顯誘因于雙腿、顏面部再次出現點滴狀紅斑，逐漸融合成片，上覆銀白色鱗屑，伴瘙癢，父母給予“牡蠣碳酸鈣泡騰片、消銀膠囊”治療1周，外用“鹵米松、卡泊三醇、他卡西”(具體藥物劑量、外用藥頻次不詳)治療2周，鱗屑減少，紅斑未見消退，反加重，逐漸發展為全身點狀、片狀紅斑，患者為求進一步診治，2012年7月12日來我院門診以“銀屑病”收住。患者自發病以來無高熱寒戰，無呼吸困難、胸悶氣短，無惡心嘔吐、腹痛腹瀉，無四肢關節疼痛等癥狀。病程中患者精神、飲食、睡眠尚可，二便正常。入院查體：體溫36.2 ℃，脈搏90次/min，呼吸20次/min，血壓90/60 mmHg。當日給予患者注射用復方甘草酸苷(哈爾濱三聯藥業有限公司，批號：120202A3)40 mg+5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，1次/d，滴注藥液約5 min，患者出現眼瞼、口唇浮腫，呼吸困難，立即停用注射用復方甘草酸苷，給予間斷吸氧，維生素C注射液1 g靜滴，10%葡萄糖酸鈣注射液10 mL靜滴，患者癥狀逐漸緩解。

2 討論

2.1 不良反應與復方甘草酸苷藥品的相關性 給予注射用復方甘草酸苷致嚴重過敏反應的2例患者均為膿皰型銀屑病，且均在首次靜脈滴注注射用復方甘草酸苷約5 min左右出現嚴重過敏反應癥狀，出現過敏反應癥狀后，醫生給予立即停藥，并對癥處理，患者癥狀緩解。根據患者過敏反應出現的時間，結合藥品不良反應關聯性評價標準進行評價，認為2例患者出現的過敏癥狀很可能由注射用復方甘草酸苷引起。與此同時，臨床藥師對使用此藥較多的肝膽外科和消化科的患者進行追蹤調查，同期使用同一廠家及同一批號復方甘草酸苷的患者無一例類似不良反應出現，因此，可初步排除藥品本身質量問題所致嚴重過敏反應，進一步推斷此不良反應很可能與復方甘草酸苷有關。

2.2 不良反應發生的病因機制 銀屑病的病因目前較為統一的認識是認為本病是由遺傳、感染、代謝障礙、內分泌影響、免疫異常、神經精神等多種因素，通過多種途徑引起表皮細胞過度增殖、角化不全及炎癥反應[3]。大量的免疫學研究證實，銀屑病患者細胞免疫和體液免疫均有異常。有學者發現，皮損角層內有白細胞介素-1樣的趨化物質，此物質有促進角質形成細胞增殖的作用。郞漢斯細胞是表皮免疫系統的一個重要組成部分，除免疫作用外，郞漢斯細胞還參與角化形成，并控制角質形成。銀屑病損害表皮中的郞漢斯細胞，郞漢斯細胞越少，表皮增殖和角化不全越明顯。然而銀屑病真皮內郎漢斯細胞數量增加，聚集在真皮乳頭血管的周圍。真皮浸潤中含有大量的T淋巴細胞，T淋巴細胞以特異性抗原的方式被激活而產生更多的細胞因子，如白介素-2、γ-干擾素等因子；角質形成細胞也可因表皮損傷反而直接活化，活化使銀屑病的病程反復遷延。損害的表皮角化不全部分常顯示有抗角層抗體，這個抗體是IgG，但也可以是其他免疫球蛋白和補體，一般認為IgA、IgE值升高，IgM降低，血清中可能有抗IgG抗體。在角質層有抗角質層自身抗體。皮損表皮內細胞介素-2增多，與吸引中性白細胞形成微膿瘍有關，從而認為銀屑病發病與免疫異常有一定的關系。

復方甘草酸苷臨床用于治療膿皰型銀屑病的機制，可能由于該藥中含有的甘草酸的代謝物β體甘草次酸可誘生γ-干擾素，進而使自身細胞內cAMP水平提高，抑制細胞的脫顆粒和釋放組胺，從而發揮抗感染、抗過敏的作用。有研究表明，復方甘草酸苷能夠通過降低體液免疫IgE水平，抑制抗原細胞對T細胞的過度激活，抑制組胺的釋放，治療變態反應性疾病。考慮膿皰型銀屑病患者的發病機制，再結合復方甘草酸苷的作用機制，臨床藥師認為，這2例過敏反應事件的發生，很可能與患者本身病理情況下的免疫功能有關。

以上2例藥品不良反應提示，盡管復方甘草酸苷具有抗過敏作用，但廣大醫務工作者應警惕此藥的過敏反應，尤其對過敏體質者應盡量避免使用此藥，因病情確需用此藥者，應在用藥前仔細詢問過敏史。特別是首次用藥時應嚴格觀察患者的意識、生命體征等變化，一旦發生過敏癥狀，應予以及時處理。

參考文獻：

[1] 張美玲.復方甘草酸苷注射液不良反應文獻分析[J].中國新藥雜志,2011,20(3):289.

[2] 黃清秀,謝風華.注射用復方甘草酸苷致過敏性休克1例分析[J].慢性病學雜志,2010,12(4):364.

[3] 孫宏偉,杜華,楊桂蘭.銀屑病病因與發病機制的研究進展[J].中國麻風皮膚病雜志,2008,24(1):51.