三七止血與活血化瘀雙向調節作用的臨床應用

衛生部北京醫院（100730）張立海 慈慧 管濤

三七［Panax notoginseng（Burk.）F.H.Chen］，又名田七、人參三七、田三七、山漆等，為五加科（Araliaceae）人參屬植物，主產于云南、廣西及四川等地，是臨床常用傳統中藥。三七味甘、微苦，性溫，歸肝、胃、心、小腸經，具有止血、散瘀、消腫、止痛、補虛、強壯等功效，主治咯血、衄血、外傷出血、跌打腫痛等，三七還是馳名中外的云南白藥的主要成分。近年來用于治療冠心病、糖尿病、抗心絞痛、抗血栓等。皂苷類成分是三七主要的生理活性成份。從上世紀40年代開始，諸多學者對三七進行了一系列研究，揭示了其主要成分及三七在血液系統、心血管系統，特別是在止血與活血化瘀方面的研究及應用也越來越多。現就三七的臨床應用研究等綜述如下。

1 止血作用

1.1 三七止血成份的作用機理

1981 年小菅卓夫從三七中分離出止血活性成分三七素（含量0.9%），為β-N-草酰- L-α，β-二氨基丙酸（Ⅰ），同時其D-構型有相同的止血活性， 但含量甚低[1]。三七素和三七溫浸液能顯著縮短小鼠的凝血時間和增加血小板數量，同時三七皂苷有明顯促進血小板聚集作用。三七注射液能使體外實驗豚鼠的血小板伸展偽足，變形，聚集，并使血小板膜破壞和部分溶解，產生血小板脫顆粒等分泌反應，從而誘導血小板釋放花生四烯酸、ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca2+等止血活性物質，發揮止血作用[2]。而上述作用主要通過機體代謝發揮，故認為三七的止血作用與在肝臟內的代謝有關。三七小劑量能顯著縮短血漿復鈣時間的作用，在機體處于出血狀態時有較強的止血作用[3]。三七的止血作用還與收縮局部血管、增加血液中凝血酶含量有關。此外，三七中的槲皮苷等也是止血活性物質。

1.2 三七止血成份的臨床應用

三七有止血消炎功效。由于三七對血液和造血系統的作用， 能明顯縮短出血和凝血時間， 具有良好的止血功效。臨床應用表明， 用參三七注射液、三七粉治療胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍出血及慢性胃炎等消化道出血， 治愈率在92. 0%以上； 以三七粉治療支氣管擴張、肺結核及肺膿腫合并咯血患者， 用藥5日， 完全止血者達80%以上。利用三七治療各種外傷出血及各種內血癥也在臨床上得到廣泛應用。臨床應用表明：三七治療開放性骨折， 消腫止痛效果甚佳； 麝香正骨水改進為田七正骨水后， 功效明顯提高[4]。

2 活血化瘀

2.1 三七活血化瘀抗血栓成份作用機理

三七活血化瘀抗血栓的有效成分是三七皂苷，主要是人參三醇苷Rg1、PNS[2]，其作用環節包括抑制血小板粘附和聚集、抗凝血酶和促進纖維蛋白溶解等過程。PNS 能顯著抑制膠原、ADP 誘導的血小板聚集，抑制血小板的減少和纖維蛋白降解產物、游離鈣、血栓素A2等的增加，抑制凝血酶誘導的從纖維蛋白原至纖維蛋白的轉化，并能激活尿激酶，促進纖維蛋白的溶解，改善血液流動、解除血液“濃、粘、聚、凝”狀態的功能，從而起到抗血栓形成的作用[5]，這是抗血栓的主要機制。徐皓亮等[6]研究表明人參三醇苷Rg1明顯降低大鼠實驗性血栓形成， 升高血漿中組織纖溶酶原激活物t-PA 百分比，降低組織t-PA 抑制劑活性， 劑量依賴性提高血管內皮細胞NO 釋放和抑制凝血酶誘導的血小板聚集及正常血壓、腎性高血壓小鼠血小板內游離鈣升高[7]。但是PNS 對血凝塊溶解時間無影響，但能明顯延長優球蛋白溶解時間，提示對已經形成的血栓溶解作用甚微，但卻能防止血栓增大和再變大，因而對血栓形成的恢復期有積極治療作用，這與早期臨床用藥效果相一致。而抗血栓與中醫的活血化瘀有很大的關聯性，因此三七具有止血（促凝）和活血化瘀（抗凝）雙向調節功效。研究表明這與劑量有關，大劑量活血作用較強，而小劑量止血作用較強。

2.2 活血化瘀和抗血栓作用的臨床應用

《玉楸藥解》記載：“三七和營止血，通脈行瘀，行瘀血而斂新血”。萬氏[8]臨床用三七粉（3～6g /d）抗血栓，較阿司匹林的抗血栓機制更全面。李氏[9]用三七粉治療老年性紫癜，療效顯著。王氏報道用單味三七粉治療冠心病心絞痛，散瘀止痛，每次6g，每日2次，1周為1個療程，取得顯著療效。劉氏[10]采用三七粉預防創傷后老年患者發生下肢深靜脈血栓形成，療效明顯。劉氏[11]等利用三七粉在防治心瓣膜病變術后血栓形成方面，療效顯著。劉氏[12]臨床研究顯示，通過比較三七三醇皂苷與丹參治療腦梗塞的療效，兩者有顯著性差異（P＜0. 05）。三七總皂苷能使冠心病患者血清NO含量增加，內皮素水平下降，降低血管內皮素Ⅱ（AngⅡ） 誘導血管內皮細胞的凋亡率及Fas和Bcl-2的表達，大多認為三七保護血管內皮缺氧損傷的主要效應成分是Rg1、Rb1、Re。三七總皂苷抗血栓作用，二醇型皂苷無此效果，這主要以Rg1 為代表的三醇型皂苷的作用。由肝臟合成的維生素K依賴性蛋白質C，在人體內被激活后，具有抗凝活性和促纖溶活性，PNS 可以升高血漿蛋白C活性。PNS 能阻斷受體操縱性鈣通道，使一氧化氮的擴張血管作用增強，改善血液微循環，具有抗缺血再灌注損傷的作用。PNS能明顯延長優球蛋白溶解時間，但對血凝塊溶解時間無影響，對已經形成的血栓溶解作用甚微，但卻能防止血栓增大和再變大，因而在血栓形成的恢復期要積極

治療，這與早期臨床用藥效果相一致。抗血栓與中醫的活血化瘀是相吻合的。總之，含多種活性成分的三七是通過多種通路和途徑來實現其止血（促凝）和活血化瘀（抗凝）雙向調節功效。

3 結語

目前大多認為，三七的止血活性成分較復雜，包括三七素、三七總皂苷、鈣離子和槲皮苷等，而三七的抗血栓物質主要為三七總皂苷[13]。通過一些實驗初步證實，小劑量的三七止血作用最好，中、大劑量的三七抗血栓作用最強，從而也表明三七的止血散瘀功能可能與劑量相關。但要探明其止血散瘀功能機理，應對其分離成分和部位分別進行進一步的止血和活血化瘀、抗血栓作用方面的動物實驗和相應的臨床藥學研究。