養血生發膠囊致亞急性肝衰竭病例報告

北京大學第一醫院（100034）王雪玲

肝衰竭是多種因素引起的嚴重肝臟損害，導致其合成、解毒、排泄和生物轉化等功能發生嚴重障礙或失代償，出現以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現的一組臨床癥候群。

在我國引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（主要是乙型肝炎病毒），其次是藥物及肝毒性物質（如乙醇、化學制劑等）。在歐美國家，藥物是引起急性、亞急性肝衰竭的主要原因；酒精性肝損害常導致慢性肝衰竭。兒童肝衰竭還可見于遺傳代謝性疾病。具體原因來說主要包括以下幾個方面：①持續的缺氧性肝損傷。②毒物中毒。③各型病毒性肝炎或兩種以上的肝炎病毒混合、重疊感染引起。④其他如急性威爾遜氏病等。

根據病理組織學特征和病情發展速度，肝衰竭可被分為四類：急性肝衰竭（acute liver failure， ALF）、亞急性肝衰竭（subacute liver failure， SALF）、慢加急性（亞急性）肝衰竭（acute-on-chronic liver failure， ACLF）和慢性肝衰竭（chronic liver failure， CLF）。急性肝衰竭的特征是起病急，發病2周內出現以Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝衰竭癥候群。

1 病例介紹

患者男性，26歲，因脫發于2014年1月至3月規律口服“復合維生素B”，每日3次，每次2片；“養發生血膠囊”，每日兩次，每次4粒；“刺五加片”，每日兩次，每次2片。2月28日無明顯誘因出現頭面部、上胸部皮膚及雙側鞏膜黃染，并漸近至全身皮膚黏膜黃染，且顏色逐漸加深，間斷出現陶土樣便，無其余不適。2014年3月13日在外院檢查①尿常規：尿膽紅素+++、尿膽原土；②便常規正常；③凝血象PT 19.1%、PTA 40%、INR1.8；④血生化：ALT 794IU/L、AST 798IU/L、GGT 20IU/L、ALP 139IU/L、TBIL 461.7μmol/L、CRE 71μmmol/L、乳酸脫氫酶 386IU/L；⑤腹部B超示膽囊壁水腫增厚，盆腔少量積液。

2014年3月14日入院，入院后完善相關檢查：①血常規：WBC 4.90×109/L、PLT 213×109/L、NE%51.4%；②尿常規：尿色深黃、尿膽紅素++、亞硝酸鹽++；③ESR正常：④凝血象：PT 20.5%、PTA 38%、INR 2.0、APTT 41.9s、FIB 1.60g/L；⑤血生化：ALT 447IU/L、AST 352IU/L、GGT1111IU/L、ALP 1031IU/L、TBIL 539.2μmol/L、DBIL 341.13μmmol/L、ALB 48.1g/L、K+3.1mmol/L、CL-94.3mmol/L、前白蛋白 79.3mg/L、NH3 80μmol/L、總膽汁酸 439μmol/L、HEV-lgM、HEV-lgG、HAV-lgM陰性；⑥AFP 196.16ng/ml、抗核抗體混合型1∶100，余自身免疫性抗體未見異常。

入院后停“復合維生素B”、“養發生血膠囊”、“刺五加片”，給予異甘草酸鎂注射液、注射用還原型谷胱甘肽、復合輔酶、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸保肝、多烯磷脂酰膽堿注射液，維生素K預防出血，法莫替丁抑酸，螺內酯、托拉塞米利尿，支鏈氨基酸、門冬氨酸鳥氨酸注射液預防肝性腦病及降血氨，前列地爾注射液、注射用胸腺法新、間斷輸注血漿及白蛋白等治療：并于3月17日至5月12日出院時給予糖皮質激素治療，并積極行人工肝治療。

5月5日復查血生化ALT 167IU/L、AST 59IU/L、GGT358IU/L、ALP104IU/L、TBIL59.2μmol/L、DBIL34.1μmmol/L、NH370μmol/L、凝血象PTA 65%。患者病情及生命體征平穩，無不適主訴，全身皮膚及鞏膜黃染、部分較前消退、通過治療病情基本痊愈。

2 討論

“復合維生素B”及“刺五加片”沒有報道可引起肝臟毒性。有報道顯示“養血生發膠囊”涉及不良反應，主要表現為肝損害，其成分為熟地黃、炙何首烏、當歸、川穹、白芍、菟絲子、天麻、木瓜、羌活[1]。何首烏在國內有上千年的臨床應用歷史，近10余年來臨床與其有關的不良反應或毒性報道主要集中在肝損害方面[2]。蒽醌類被認為是何首烏主要的肝毒性物質基礎，對何首烏所致毒性的機制認識有：①毒性成分蒽醌類物質的類似腎上腺素樣作用致肝毒，②肝細胞脂質過氧化致肝細胞壞死影響細胞膜，③Na+-K+-ATP酶活性使肝細胞正常結構和代謝功能發生異常導致肝損害，④與遺傳性肝臟代謝酶缺陷有關[3]。本制劑有引起肝損害的報道[4]。

本不良反應較嚴重，提示臨床醫生應加強對中藥不良反應及毒性作用的監測。