藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

北京市食品藥品監(jiān)督管理局（100053）叢駱駱 等

（接3月上）

第十章 質量控制與質量保證

檢查核心

質量控制是通過科學的分析手段，依據(jù)建立的實驗室管理和各項檢驗規(guī)程，對生產(chǎn)過程的原料、輔料、包裝材料、工藝用水、潔凈環(huán)境、中間產(chǎn)品、成品等進行分析測試。根據(jù)得出準確、真實、可靠的試驗數(shù)據(jù)，對生產(chǎn)過程的質量狀態(tài)作出符合性的判斷，質量控制結果是產(chǎn)品放行依據(jù)之一。

第一節(jié) 質量控制實驗室管理

第二百一十七條 質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質和生產(chǎn)規(guī)模相適應。

企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說明。

實驗室是質量控制活動的載體和核心。質量控制應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動。

1. 檢查質量管理和檢驗人員一覽表，質量管理人員數(shù)量是否能滿足藥品生產(chǎn)全過程的質量管理和檢驗的需要。

2. 根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模，檢查質量檢驗人員的數(shù)量是否能滿足物料、中間產(chǎn)品、成品等的檢驗需要。

3. 質量管理部門及實驗室配置的設施、人員是否能保證對物料、中間產(chǎn)品、成品等進行取樣、檢查、檢驗，并進行潔凈區(qū)環(huán)境的監(jiān)測。

4. 檢查現(xiàn)場

4.1 質量控制實驗室的人員、面積是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應。

4.2 是否配備相應的儀器設備，儀器設備的數(shù)量是否能滿足檢驗的需要。

4.3 檢查儀器、設備的放置環(huán)境。

—— 防震、防潮、防塵、防靜電、防高溫和防強光等措施。

—— 防止儀器之間的相互影響：①如氣相色譜儀（GC）避免與高效液相色譜儀（HPLC）及可能產(chǎn)生大量有機氣體的儀器設備在無適當配套設施的情況下置于同一室內；水分測定儀避免與溶出儀、崩解儀或可能產(chǎn)生大量水氣的儀器設備在無適當配套設施的情況下置于同一室內；紅外光分光光度計避免與產(chǎn)生水氣、二氧化碳、有機氣體的儀器在無適當配套設施的情況下置于同一室內；②采用正確的儀器維護保養(yǎng)裝置和方法，如水分測定儀進氣除水分的干燥裝置。

4.4 儀器、設備的狀態(tài)標識及校準。

—— 應按規(guī)定對分析儀器及量具進行定期校準，校準的項目和范圍應涵蓋使用涉及的項目和范圍，有校準合格標識。應對校準周期進行合理地規(guī)定。

—— 在周期性校準的基礎上，應對必要的儀器進行日常使用前的檢查。

—— 微生物培養(yǎng)箱和穩(wěn)定性試驗箱等應進行性能確認，并應在確認的范圍和有效期內使用。

—— 檢驗儀器應有使用和維護記錄。

5. 委托檢驗按第十一章的要求進行檢查。

第二百一十八條 質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。

質量控制負責人是企業(yè)的關鍵人員，要求具有足夠的知識、相應的資質和經(jīng)驗，熟悉法規(guī)和相應的藥品標準。

1. 檢查質量控制負責人檔案，查看其資質和工作經(jīng)驗是否能夠滿足實驗室管理。

2. 通過現(xiàn)場檢查考查實驗室管理情況。

第二百一十九條 質量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關專業(yè)中專或高中以上學歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。

實驗室人員從事的是一項專業(yè)性很強的工作，因此對人員的教育背景和實踐技能要有相應的要求。

1. 檢查檢驗人員的檔案，查看人員學歷和所學專業(yè)。

2. 檢查檢驗人員的培訓檔案，是否進行所從事檢驗操作的相關培訓，查看培訓的考核情況。

3. 檢查檢驗人員的培訓

3.1 分配到實驗室的新員工（包括轉崗人員）應接受崗前培訓，考核合格后方可進行獨立操作。崗前培訓內容至少涵蓋以下內容：針對檢驗品種的基礎操作（理化操作、儀器分析、微生物檢驗）；GMP培訓；指定崗位的職責和應知應會的標準操作規(guī)程、質量標準和分析方法等方面的培訓。

3.2 在崗檢驗人員的再培訓：應定期組織檢驗人員進行GMP、其他法規(guī)要求，以及專業(yè)技術知識、標準操作規(guī)程等的培訓；應組織檢驗人員對新發(fā)布的標準操作規(guī)程的培訓；質量控制部負責人可以根據(jù)工作需要安排檢驗人員參加權威機構或儀器供應商組織的專業(yè)知識和技能培訓；如有必要，質量控制部負責人或其授權的人員可定期組織對檢驗人員知識及技能的考核。

第二百二十條 質量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質。

藥典、標準圖譜等書籍是企業(yè)必備的工具書。標準品或對照品是藥品生產(chǎn)企業(yè)開展檢驗必備的標準物質。

1. 檢查質量控制實驗室是否配備與本企業(yè)檢驗需要相關的工具書。

2. 檢查標準品或對照品臺賬和相關管理要求，查看企業(yè)是否具有與所生產(chǎn)產(chǎn)品檢驗使用相應的標準品或對照品。標準品、對照品應專人管理，入庫領用均有臺賬，賬、物相符。

3. 查看標準品或對照品的來源、儲存方式、儲存條件和使用期限（如涉及）。用于藥品檢驗的原始標準品和對照品，應來源于中檢所或各省級藥檢所或美國藥典機構、歐洲藥典機構、日本藥局方和英國藥典機構等。

4. 抽查具體品種的檢驗記錄，核對相應標準品或對照品的消耗情況，考察可追溯性。

第二百二十一條 質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：

（一）質量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：

1. 質量標準。

2. 取樣操作規(guī)程和記錄。

3. 檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）。

4. 檢驗報告或證書。

5. 必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告。

6. 必要的檢驗方法驗證報告和記錄。

7. 儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。

（二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況。

（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）。

（四）除與批記錄相關的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

1. 查看質量控制實驗室的相關管理、操作文件和記錄，是否滿足第八章“文件管理”中第150條至第167條以及本條款的要求。

2. 查看質量檢驗和環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)的保存情況，保存方式是否便于趨勢分析。

3. 抽查在批記錄之外另行保存的相關原始資料或記錄，查看保存方式是否便于查閱。

無菌藥品

應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第12條的相關要求：

應當制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。操作規(guī)程中應當詳細說明結果超標時需采取的糾偏措施。

原料藥

應同時考慮是否滿足“原料藥”附錄第40條的相關要求：

按受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應當有雜質檔案。雜質檔案應當描述產(chǎn)品中存在的已知和未知的雜質情況，注明觀察到的每一雜質的鑒別或定性分析指標（如保留時間）、雜質含量范圍，以及已確認雜質的類別（如有機雜質、無機雜質、溶劑）。雜質分布一般與原料藥的生產(chǎn)工藝和所用起始原料有關，從植物或動物組織制得的原料藥、發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的雜質檔案通常不一定有雜質分布圖。

第二百二十二條 取樣應當至少符合以下要求：

（一）質量管理部門的人員有權進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調查。

（二）應當按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應當詳細規(guī)定：

1. 經(jīng)授權的取樣人。

2. 取樣方法。

3. 所用器具。

4. 樣品量。

5. 分樣的方法。

6. 存放樣品容器的類型和狀態(tài)。

7. 取樣后剩余部分及樣品的處置和標識。

8. 取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項。

9. 貯存條件。

10. 取樣器具的清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性。

（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結束）。

（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。

（六）樣品應當按照規(guī)定的貯存要求保存。

取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性。樣品在實驗室內應有接收、存儲、分發(fā)、留樣的管理程序，確保樣品的完整、有效、安全。

1. 查看企業(yè)關于取樣管理規(guī)定、操作規(guī)程以及取樣方法、留樣、樣品容器標簽和樣品儲存方面的規(guī)定，是否滿足本條款的要求。

2. 查看企業(yè)是否按照上述規(guī)定進行取樣、留樣等。

無菌藥品

1. 查看無菌原料取樣后，重新密封方法的規(guī)定和執(zhí)行情況。

2. 依據(jù)“無菌藥品”附錄第十四章“質量控制”第80條的規(guī)定，無菌檢查樣品的取樣至少應當符合以下要求。

2.1 無菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品。

（未完待續(xù)）