■文 顏嘉楣
雌激素代謝物的作用雌激素體內經氧化代謝可以形成羥基代謝物,如2-羥雌二醇、4-羥雌二醇。其代謝物對兒茶酚胺氧位甲基轉移酶的競爭性抑制作用能增強兒茶酚胺的活性,參與神經內分泌調節,從而對血壓產生影響。雌激素還通過增加冠狀動脈的β腎上腺素刺激物的敏感性調控血管的自律調節,促進心臟末梢釋放β腎上腺素介質,上調β腎上腺素受體表達,使血管舒張。
影響腎素血管緊張素系統腎素血管緊張素系統(RAS)對血壓起著重要的調節作用。雌激素能夠通過下調血管緊張素Ⅱl型受體(ATl)的蛋白表達或降低基因表達和密度,或減少血管緊張素轉化酶(ACE)活性使血管緊張素I(Ang I)向血管緊張素II(Ang II)轉化減少來調節RAS,從而降低血壓。
抗氧化應激作用 氧化應激增強可致氧化活性簇(ROS)增多。而過多的ROS可引起血管收縮最終導致高血壓發病。而體外和動物實驗均表明,雌激素具有抗氧化效應,因為雌激素能夠調節促氧化物酶和抗氧化物酶的表達及其活性,如降低NADPH氧化酶的活性以及減少超氧化物歧化酶的產生,從而抑制ROS。所以推測雌激素對血管氧化應激也起著重要作用。此外,雌激素的某些代謝產物,有酚環結構及供氫能力,具備抗氧化特性。
抑制血管重塑高血壓中外周阻力升高可因血管平滑肌細胞的快速生長引起。雌激素能抑制血管重塑過程,從而減緩高血壓的發展并對高血壓引起的血管損害起保護作用。其機制為:①雌激素能夠保護因機械損傷,氧化低密度脂蛋白引起的內皮損害;②雌激素能夠抑制血管炎癥和下調血管受損處黏附分子如細胞間黏附分子-1、血管細胞黏附分子-1、白細胞黏附分子-1的表達;③雌激素能夠通過減弱或阻止巨噬細胞、淋巴細胞和血小板向受損處募集,減少細胞因子,類花生酸類物質和生長因子的產生,從而抑制心血管內膜形成;④雌激素能夠阻止巨噬細胞向內皮下間隙遷移、LDL累積形成泡沫細胞;⑤雌激素能阻止泡沫細胞引起的炎癥過程;⑥雌激素能夠阻止由血管內皮受損所釋放的大量因子引起的促有絲分裂效應及其引發的血管平滑肌細胞肥大增生等一系列生物效應。
女性更年期高血壓主要從非藥物治療、藥物降壓、雌激素替代治療三方面進行治療。
非藥物治療患了更年期高血壓癥并不可怕,更年期是身體老化的一個標志,是一個正常生理過程,要解除思想顧慮,不要有任何恐懼與憂慮。情緒不穩定是引起更年期高血壓的重要原因之一,因此,要注意調節自己的心態,保持胸懷開闊、心情舒暢,保持情緒穩定,不要大喜大悲,不要讓精神受到較大刺激。生活要有規律,保持良好睡眠。同時,要積極參加力所能及的勞動,加強身體鍛煉。也可通過合理的飲食生活調理和治療。如:減少高脂肪飲食;限制含糖高的食品;控制食鹽的攝入;多吃新鮮蔬菜,根據蔬菜上市情況,在低脂肪攝入的前提下,適當增加新鮮蔬菜的攝入量,如芹菜、黃瓜、豆角、西紅柿等,均對高血壓病患者有益;嚴格控制煙、酒,尤其是控制飲酒。
藥物降壓中、重度高血壓患者,或輕度高血壓但已合并心、腦、腎等器官損害的患者,則需要服用降壓藥。絕經后高血壓患者的血壓表現為波動性增高,以收縮壓增高為主,同時伴有心悸、心前區不適等癥狀。藥物治療的目的是降低血壓,使血壓水平達標(bp<140/90mmHg),長期的目標是減少心、腦、腎等靶器官損害。目前,絕經后高血壓的治療原則與普通高血壓基本一致,醫生會根據患者的具體情況,進行個體化治療。更年期高血壓的治療應首先給予β受體阻滯劑,從低量開始逐漸增加劑量,可改善由于交感興奮所帶來高血壓的危害。必要時鎮靜藥物的使用,可使患者平穩地度過由于更年期激素紊亂所致的高血壓狀態。此外,除了堅持服用高血壓藥物以外,還可以配合服用一些維生素B,這有助于安神;也可以服用一些安神補腦藥物,幫助睡眠。
雌激素替代治療低密度脂蛋白過多,會像垃圾一樣,深積在血管壁,與其他成分一起,形成動脈粥樣硬化斑塊,阻塞血管。高密度脂蛋白可掃除即將附著在動脈壁上的“垃圾”,使動脈通道寬敞,遠端供血充分。補充雌激素可增加有益的脂蛋白,減少有害的脂蛋白,將有助于治療絕經后高血壓。經皮補充雌二醇(如意泰麗),安全而高效,可預防和治療女性更年期高血壓。