阿米福汀不同給藥途徑聯(lián)合腹腔灌注化療治療卵巢癌療效對比

河北省秦皇島市婦幼保健院（秦皇島066000） 高亞梅 王秀艷 孫雪竹

卵巢癌是嚴重威脅婦女生命健康的惡性腫瘤，其在女性生殖器官惡性腫瘤中的發(fā)生率占第三位，但因早期無明顯癥狀和易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，病死率卻居各類婦科腫瘤第一位。腫瘤細胞減滅術(shù)術(shù)后應(yīng)用鉑類為主的聯(lián)合化療已逐步取代其他方案成為治療卵巢癌的標準方案［1，2］。多數(shù)化療藥物在治療的同時常伴有不同程度的毒副作用，對骨髓、腎臟、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)和黏膜上皮等均產(chǎn)生影響。阿米福汀（Amifostine）作為一種被國際權(quán)威機構(gòu)認可的廣譜細胞保護劑已逐步在臨床中得到應(yīng)用，患者在化療聯(lián)合細胞保護劑阿米福汀可避免或減輕化療造成的毒副反應(yīng)，從而提高癌癥患者的生存質(zhì)量［3，4］。本文就阿米福汀經(jīng)不同途徑給藥聯(lián)合腹腔灌注化療治療卵巢癌的療效進行研究探討。

資料與方法

1 臨床資料 選取秦皇島婦幼保健院2012年2月至2013年5月卵巢癌患者共77例，患者平均年齡57．8歲，均行腫瘤細胞減滅術(shù)。隨機分兩組，阿米福汀靜脈給藥組37例，其中漿液性囊腺癌17例，粘液性囊腺癌13例，透明細胞癌7例；阿米福汀腹腔灌注組40例，其中漿液性囊腺癌22例，粘液性囊腺癌14例，透明細胞癌4例。入組病例化療前均無心臟、肝臟、腎臟等重要臟器器質(zhì)性病變。兩組一般狀況、年齡均無顯著性差異，具有可比性。所有患者在腹腔灌注過程中均監(jiān)測生命體征變化。

2 治療方案 阿米福汀靜脈給藥組，采用紫杉醇（北京協(xié)和藥業(yè)，國藥準字：H10980068）靜脈化療（135～165mg／m2，第1天）、阿米福汀（大連美羅藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20010403，0．4g／支）靜脈給藥（600mg／m2）聯(lián)合卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20020181）腹腔化療（80mg／m2，第2天）。阿米福汀腹腔灌注組采用紫杉醇靜脈化療（135～165mg／m2，第1天）、阿米福汀（600mg／m2）聯(lián)合卡鉑（80mg／m2，第2天）腹腔灌注化療。

3 觀察指標 化療前后常規(guī)監(jiān)測血常規(guī)（白細胞、血紅蛋白、血小板），肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）以及腎功能（肌酐、尿素氮）。阿米福汀使用當天定時監(jiān)測血壓變化情況。

4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13．0軟件，病例數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 不同給藥途徑化療后肝功能變化情況 靜脈給藥組化療后肝功能異常者有18例，占48．65%；腹腔灌注組化療后肝功能異常者有8例，占21．6%；，靜脈給藥組化療后肝功能正常者有19例，占51．35%；腹腔灌注組化療后肝功能正常者有29例，占78．38%，兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理（χ2＝4．70，P＜0．05），有顯著性差異。

2 不同給藥途徑化療后腎功能變化情況 靜脈給藥組化療后腎功能異常者有7例，占18．91%；腹腔灌注組化療后腎功能異常者有9例，占22．5%，靜脈給藥組化療后腎功能正常者有30例，占81．08%；腹腔灌注組化療后腎功能正常者有31例，占77．50%，兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P＞0．05，無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。

3 不同給藥途徑化療后的血液學(xué)毒性 根據(jù)WHO化療毒性分度標準，從血液系統(tǒng)的白細胞、血紅蛋白、血小板三方面比較不同給藥途徑化療后的血液學(xué)毒性。其中Ⅰ、Ⅱ?qū)儆谳p中度毒性，Ⅲ、Ⅳ屬于中重度毒性。

化療后白細胞毒性反應(yīng)靜脈給藥組輕度有29例，占78．4%，中重度有8例，占21．6%；腹腔灌注組輕中度為33例，占82．5%，中重度有7例，占17．5%。

化療后血紅蛋白毒性反應(yīng)靜脈給藥組輕度有31例，占83．8%，中重度有6例，占16．2%；腹腔灌注組輕中度為35例，占87．5%，中重度有5例，占12．5%。經(jīng)χ2檢驗P＞0．05，兩組間無顯著性差異化療后血小板毒性反應(yīng)靜脈給藥組輕度有27例，占73．0%，中重度有10例，占27．0%；腹腔灌注組輕中度為31例，占77．5%，中重度有9例，占22．5%。血液系統(tǒng)三系毒性反應(yīng)，經(jīng)χ2檢驗P＞0．05，組間比較均無顯著性差異。

討 論

卵巢癌由于其早期癥狀不顯著及易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移［5～7］，當出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)時已為晚期，因此腫瘤細胞減滅術(shù)加術(shù)后鉑類為主的聯(lián)合化療已逐步成為卵巢癌的標準治療方案。但化療藥物誘導(dǎo)的不良反應(yīng)，如骨髓抑制、肝功能損害、腎功能損害等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致部分患者不能承受化療藥物的毒副作用，而放棄治療，影響治療效果。

阿米福汀為一種廣譜細胞保護劑，能夠選擇性地保護正常組織，而對腫瘤組織不產(chǎn)生保護作用。腫瘤患者在放化療過程中聯(lián)合應(yīng)用細胞保護劑，能有效降低放、化療對泌尿、血液、消化系統(tǒng)等的毒性，同時不影響放化療的治療效果，它已成為降低放化療毒性的可靠藥物。

阿米福汀的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，低血壓等。不同給藥途徑對比發(fā)現(xiàn)，靜脈給藥組惡心嘔吐、血壓減低等不良反應(yīng)的發(fā)生率要高于腹腔灌注組。以上不良反應(yīng)經(jīng)止吐，改變體位休息等對癥處理后癥狀均能緩解。故臨床用藥安全性較高。

本研究旨在探討阿米福汀的不同給藥途徑聯(lián)合腹腔灌注化療治療卵巢癌的療效。靜脈給藥組及腹腔灌注組治療前后分別比較兩組間血細胞、肝功能、腎功能變化情況，結(jié)果顯示靜脈給藥組及腹腔灌注組血液系統(tǒng)指標如白細胞、血紅蛋白、血小板等均無顯著差異，說明不同途徑給予阿米福汀均能改善化療藥物導(dǎo)致的毒性反應(yīng)，減輕患者的不良反應(yīng)，增強體力狀態(tài)，明顯改善患者生存質(zhì)量。不同給藥途徑化療后肝功能變化有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05）。說明腹腔灌注可減少肝功能損傷的程度，這一研究與國外相關(guān)研究相一致。臨床可應(yīng)用阿米福汀腹腔灌注進行化療，其可有效降低患者化療過程中的不良反應(yīng)，進而增加其生活質(zhì)量，同時也顯著提高其治療的依從性。

綜上所述，阿米福汀腹腔灌注或靜脈注射均可以降低化療患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，兩種給藥途徑對患者均具有保護作用，因此阿米福汀在腫瘤化療中的保護作用是肯定的。但是對于應(yīng)用多大劑量的阿米福汀能達到最大的保護作用并使藥物本身的副作用降至最低仍然需要進一步的觀察與探討。

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