妊娠期高血壓患者血清D－二聚體、C－反應蛋白水平變化及意義

延安大學附屬醫院產科（延安716000） 南延榮 薛瑞娟

妊娠期高血壓疾病（Hypertensive disorders complicating pregnancy，HDP）是妊娠期特有疾病，國內發病率大約為9．4%［1］，妊娠20周以后發病，臨床上常表現為高血壓、蛋白尿及水腫。患者常感覺頭痛、視力模糊，上腹痛也是臨床上常見的表現，嚴重的患者可出現抽搐、HELLP綜合征或彌漫性血管內凝血，嚴重危害產婦及胎兒的生命安全。其病因和發病機制目前仍不清楚，考慮炎性細胞因子、凝血功能異常引起的可能性較大。D－二聚體（D－Dimer）水平在臨床上常被用來反映血栓前狀態及繼發性纖溶亢進，C－反應蛋白（C－Reactive protein，CRP）常作為反映非特異性炎癥急性期的敏感指標［2］。本研究通過檢測妊娠期高血壓疾病患者的D－二聚體與C－反應蛋白，探討其在疾病發展中的作用及與疾病進展的關系。

資料與方法

1 臨床資料 隨機選取我院自2009年12月至2012年12月妊娠期高血壓疾病患者80例為觀察組，所有患者均符合茍文麗主編的第八版《婦產科學》中［3］的診斷標準，排除腎病及其他妊娠并發癥，排除原發性高血壓。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。其中子癇前期輕度25例，子癇前期重度37例，子癇18例，年齡25～36歲，平均28．9±5．2歲，孕周31～40周，平均36．4±2．8周，同期隨機選取正常妊娠婦女80例為對照組，年齡24～38歲，平均29．2±4．9歲，孕周29～40周，平均37．1±3．1周。所有均為單胎，兩組孕婦在一般資料方面比較無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 方 法 入院后第1天早晨空腹抽取孕婦肘部靜脈血液6ml，加入枸櫞酸鈉試管中，3000r／min離心10min，收集血漿（上清液）進行檢測。按說明書應用SYSMEX－TOP700血凝儀檢測血漿D－Dimer。應用HITACHI7600－020生化檢測儀檢測血漿CRP，均采用免疫比濁法。

3 統計學方法 采用SPSS 16．0軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，相關性分析采用Pearson檢驗，P＜0．05表示差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組D－Dimer及CRP比較 觀察組D－Dimer及CRP值較對照組明顯升高，差異具有統計學意義（P＜0．05），見表1。

表1 兩組D－Dimer及CRP比較結果

2 觀察組組內比較 觀察組組內比較顯示子癇患者D－Dimer及CRP值較子癇前期輕、重度患者差異具有統計學意義（P＜0．05），見表2。

表2 觀察組組內比較結果

3 觀察組D－Dimer及CRP的相關性 進行Pearson關聯分析發現D－Dimer與CRP呈正相關（r＝0．46，P＜0．05），見附圖。

附圖 D－Dimer與CRP相關性分析

討 論

妊娠期高血壓疾病的發病原因目前仍不清楚，其基本病理生理變化為全身小血管的痙攣、內皮損傷及局部缺血，內皮損傷可導致膠原纖維暴露，通過一系列反應導致血小板聚集，小動脈痙攣，周圍血管阻力增大，導致胎盤缺血缺氧，絨毛變性壞死，凝血物質釋放，最終激活纖凝系統［4］，也可由于內皮損傷導致血管通透性增加，引起蛋白尿、水腫等一系列臨床癥狀［5］。也有學者認為妊娠期高血壓疾病的發病與母胎免疫平衡的打破有關，同種異體抗原抗體比例失調，免疫復合物廣泛沉積，同時激活補體產生相關復合物導致血管內皮損傷引起縮血管物質分泌增加，引起小動脈痙攣，在病理過程中其可產生一系列細胞趨化因子如腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素1（IL－1）等。現臨床對妊娠期高血壓疾病的診斷常為24h尿蛋白定量及血壓測量，但通過24h尿蛋白檢查較為費時，而通過血壓測量受孕婦焦慮、體位等影響較多，特異性亦不高。尿蛋白試劑條假陽性出現率較高，因此，尋找特異性及敏感性較高的生物指標診斷妊娠期高血壓疾病就成為現今研究的課題。

D－Dimer是特異性交聯纖維蛋白的可溶性降解產物，其生成的增高可反映繼發性纖溶的指標，檢測較為方便。CRP是細胞趨化因子刺激的由肝臟合成的一種蛋白，因其半衰期較短，可較為準確的反映機體非特異性炎癥反應。本研究顯示，妊娠期高血壓疾病患者D－Dimer及CRP值較正常妊娠孕婦高，這表明D－Dimer及CRP可能作為診斷妊娠期高血壓疾病的新的指標。這與國內外研究基本一致。Morikawa等［6］研究表明D－Dimer在妊娠期高血壓疾病患者中較正常妊娠患者高。馮小娟［7］研究檢測130例妊娠婦女在不同時期檢測D－Dimer的血漿含量發現整個妊娠期D－Dimer血漿含量進行性增加。Wang［8］研究發現hs－CRP在妊娠期高血壓疾病孕婦中與正常孕婦有顯著性差異。

本研究還發現，子癇患者D－Dimer及CRP值較子癇前期輕、重度患者差異具有統計學意義，提示D－Dimer和CRP可能顯示妊娠期高血壓疾病的嚴重程度。國外研究也有相關的報道，Sasahara等研究顯示CRP在分期不同的妊娠期高血壓疾病患者中血漿含量有顯著性差異，病情越重，CRP越高。曹曉蕾等［9］研究表示CRP與妊娠期高血壓疾病患者病情嚴重程度密切相關，可作為診斷妊娠期高血壓疾病的指標。Pinheiro發現D－Dimer應用局限性主要因為商業試劑盒的不同所導致的結果差異，導致不同的特異性及敏感性。但具體實驗結果仍需進一步大樣本結果來驗證。

本實驗結果顯示D－Dimer與CRP呈正相關，回顧相關文獻未發現D－Dimer與CRP的直接相關作用，考慮其相關機制可能為妊娠期高血壓疾病患者中血管內皮非特異性炎癥，形成纖溶亢進導致D－Dimer等增加，從而引起肝臟細胞受到刺激大量分泌CRP，隨著病情加重，CRP及D－Dimer增高，但具體機制仍需進一步實驗研究來證實。

［1］ 黃榮寧，張麗敦，譚曉明，等．血漿D－二聚體及纖維結合蛋白檢測對妊娠高血壓綜合征的診斷價值［J］．臨床和實驗醫學雜志，2011，10（23）：1865－1868．

［2］ 秦彩娟．妊娠高血壓綜合征D－二聚體、T淋巴細胞亞群與C反應蛋白的相關性研究［J］．中國醫藥導報，2012，9（17）：22－23，25．

［3］ 張 俊，李榮國，毛海婷，等．妊娠高血壓綜合征患者血清C3、C4及CRP水平變化及意義［J］．山東醫藥，2009，49（15）：20－21．

［4］ 葛愛春．拉貝洛爾治療妊娠高血壓45例臨床療效及對分娩結局的影響［J］．陜西醫學雜志，2013，42（7）：897－898．

［5］ 潘秀蘭，柳繼興，任志紅，等．中藥配合微量元素制劑治療妊娠高血壓綜合征58例［J］．陜西中醫，2012，33（3）：276－277．

［6］ Morikawa M，Yamada T，Yamada T，et al．Pregnancyinduced antithrombin deficiency［J］．J Perinat Med，2010，38（4）：379－85．

［7］ 馮小娟．孕婦血漿D－二聚體檢測的臨床意義［J］．現代中西醫結合雜志，2011，20（16）：2027－2028．

［8］ Wang L，Liu ZQ，Huo YQ，et al．Change of hs－CRP，sVCAM－1，NT－proBNP levels in patients with pregnancyinduced hypertension after therapy with magnesium sulfate and nifudipine［J］．Asian Pac J Trop Med，2013，6（11）：897－901．

［9］ 曹曉蕾，王向紅，習 望，等．血清CRP與妊娠期高血壓疾病嚴重程度相關性研究［J］．河北醫藥，2011，33（9）：1312－1313．