重組腦鈉肽輔助冠狀動脈介入治療心力衰竭的臨床療效及對心功能的影響

陜西省漢中市人民醫院心血管科 （漢中723000） 李明亮

心力衰竭是冠心病、風心病、心肌病等各種心臟疾病的終末階段［1，2］。盡早、充分、持續的開通梗死相關動脈是心力衰竭的治療關鍵，可以挽救瀕死心肌，防止遠期左室重構的發生，改善左心功能，降低病死率［3］。經皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI）是治療心力衰竭的主要手段。重組腦利鈉肽（Recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）能明顯改善心力衰竭患者的血流動力學障礙、呼吸困難程度及全身臨床狀況，可以擴張冠狀動脈，提高冠脈血流量，保護心室功能。我們知道，炎性因子升高提示預后不良。本文為此具體探討了重組腦利鈉肽輔助冠狀動脈介入治療心力衰竭的臨床療效及對心功能的影響，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2008年5月至2013年10月連續收住我科的180例冠心病合并心力衰竭患者，其中合并急性心肌梗死67例，高血壓病史55例，Ⅱ型糖尿病史31例，陳舊性心肌梗死20例，高血脂8例。根據隨機抽簽法分為治療組與對照組各90例，兩組的年齡、性別、受教育年限、病程、體質量、空腹血糖與甘油三酯水平對比差異無統計學意義（P＞0．05）。

2 治療方法 患者取平臥位，常規消毒鋪巾、2%利多卡因局部麻醉后，采用Seldinger技術穿刺股動脈，成功后置入動脈鞘管，給予普通肝素3000IU自鞘管注入，操作每延長1h，自靜脈補充肝素3000IU。

輔助藥物的使用：阿司匹林：術前3～5d開始服用，每天100～300mg；術后每天100mg，長期服用。血小板IIb／IIIa受體拮抗劑：選擇阿昔單抗靜脈注入治療。氯吡格雷：術前4～6d每天服用75mg，術后每天服用75mg，長期服用。在進行介入過程中，嚴密監測血壓、心律及心電圖改變，積極對癥處理。

治療組：介入后靜脈給予rhBNP（四川成都諾迪康生物制藥公司生產，國藥準字S20050033），負荷劑量1．5μg／kg·min維持靜脈泵入3h，此后根據患者血液動力學和血壓情況，在收縮壓（SBP）≥90mmHg／平均壓≥65mmHg的狀態下，可調整劑量至0．015～0．030μg／kg·min靜脈泵入21h。對照組：靜脈泵入硝酸甘油（河南金康藥業有限公司，國藥準字H41024789），初始劑量跟治療組一樣。兩組都持續泵入24h。

3 觀察指標 ①療效判斷，在治療后進行判定，顯效：臨床癥狀明顯改善，心功能達到Ⅰ級或進步Ⅱ級或以上。有效：臨床癥狀有所改善，心功能進步Ⅰ級以上，而不足Ⅱ級。無效：未達到上述標準甚或惡化。②炎性因子測定：所有患者在治療前后于肘靜脈取血6ml，室溫下靜置1h，凝血離心后，留血清保留于－20℃待檢測，酶聯免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法測定白細胞介素－6（Interleukin－6，IL－6）和超敏－C反應蛋白（Hypersensitive C reactive protein，hsCRP）水平，試劑盒由深圳晶美公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。③超聲心動圖檢查（UCG）：所有患者治療后隨訪6個月，選擇美國GE公司生產的VIVID 7心臟超聲診斷儀，探頭頻率為2．5Hz，應用雙平面辛普森法計算左室收縮末期內徑（Left ventricular end－systolic dimension ，LVESD）、左室舒張末期內徑（Left ventricular end－diastolic di－ameter，LVEDD）和射血分數（Left ventricular ejection fraction ，LVEF）。

4 統計學方法 采用SAS6．00軟件包處理數據，差異的比較采用自身配對t檢驗與方差檢驗，計數資料用百分比表示，互相比較采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

結 果

1 療效對比 治療后經過觀察，治療組與對照組的有效率分別為96．7%和88．9%，治療組的有效率明顯高于對照組（P＜0．05），見表1。

表1 兩組有效率比較（n）

2 血清炎癥因子指標對比 經過觀察，兩組治療前血清IL－6與hsCRP含量對比無明顯差異，治療后上述值都明顯下降，與治療前對比差異明顯（P＜0．05），同時治療后組間對比差異有統計學意義（P＜0．05），見表2。

表2 兩組治療前后血清IL－6與hsCRP含量指標對比（±s）

表2 兩組治療前后血清IL－6與hsCRP含量指標對比（±s）

注：與治療前對比，＊P＜0．05；與對照組對比，＃P＜0．05

IL－6（ng／L）hsCRP（mg／L）組 別 n治療前 治療后治療組 90 65．96±6．25 31．25±3．65＊ 11．25±4．15 3．12±0．48治療前 治療后＊對照組 90 66．99±7．22 39．69±4．15＊＃ 11．36±5．00 6．70±0．50＊＃

3 隨訪心功能對比 治療后隨訪6個月，治療組的LVEF值明顯高于對照組，而LVESD和LVEDD值明顯低于對照組，對比差異有統計學意義（P＜0．05），見表3。

表3 兩組隨訪心功能對比（±s）

表3 兩組隨訪心功能對比（±s）

注：與對照組相比，＊P＜0．05

組 別 n LVEF（%） LVESD（ml／m2）LVEDD（ml／m2治療組）90 41．65±4．62 82．41±11．25 110．14±25．24對照組 90 36．52±4．12＊ 93．44±10．28＊126．45±26．33＊

討 論

PCI是治療心力衰竭的重要手段。但是介入治療后有發生再狹窄的危險，影響預后，再狹窄的發生嚴重影響著患者的生活質量。腦利鈉肽是人體自身分泌的一種內源性活性因子，當各種病理因素導致心臟功能受損時，機體腦利鈉肽分泌將增加，從而起到代償性的心臟保護作用。腦利鈉肽可以通過激活血管內皮蛋白激酶發揮擴血管作用，糾正血流動力學紊亂。

抑制炎癥反應，消除炎癥因子誘導的免疫應答，可能成為治療心力衰竭的新方法。其中hsCRP可促進巨噬細胞攝取低密度脂蛋白C（LDL－C），從而產生泡沫細胞，其可以增加血管內皮黏附因子和細胞內黏附因子的表達，對促進動脈粥樣硬化和炎癥反應具有直接的影響［4］。而IL－6是一種促炎癥細胞因子，可誘導肝臟產生血漿纖維蛋白原，促進血栓形成，增強中性粒細胞和心肌細胞的粘附作用，加重心肌細胞的損傷［5，6］。本文兩組治療前血清IL－6與 hsCRP含量對比無明顯差異，治療后上述值都明顯下降，與治療前對比差異明顯，同時治療后組間對比差異有統計學意義。同時本文隨訪6個月，治療組的LVEF值明顯高于對照組，而LVESD和LVEDD值明顯低于對照組，對比差異有統計學意義。為此我們認為，腦利鈉肽可以減輕炎性因子的釋放，從而改善冠狀動脈血流、保護心功能。

總之，重組腦利鈉肽輔助冠狀動脈介入治療心力衰竭能提高預后療效，改善心功能，其作用的發揮與減輕炎癥反應有關。

［1］ 葉小鈞，王 勇，黎 娜，等．強化降糖及強化他汀治療對急性心肌梗死伴高血糖患者住院期間心功能影響［J］．中日友好醫院學報，2013，27（5）：266－271．

［2］ 趙子粼．參附注射液治療心肌梗死合并心力衰竭患者90例療效觀察［J］．陜西醫學雜志，2013，42（12）：1667－1668．

［3］ 崔揚文，胡必杰，馬 堅，等．政策干預對9808例心臟介入操作抗菌藥物預防性應用的影響［J］．中華醫院感染學雜志，2013，23（7）：1673－1675．

［4］ 劉雪玲．不同劑型活血化瘀藥治療不穩定性心絞痛療效對比［J］．陜西中醫，2013，34（6）：654－655．

［5］ 杜文濤，劉秀平，張 輝，等．纈沙坦對大鼠急性心肌梗死后血清腦鈉肽、內皮素－1和左室重構的影響［J］．陜西醫學雜志，2013，12（2）：1576－1578．

［6］ 蔡大煒．腦鈉肽、內皮素和超敏C反應蛋白檢測在心力衰竭患者中的應用［J］．中華全科醫學，2014，12（1）：70－71．