藥品不良反應(yīng)信息通報（第59期）關(guān)注頭孢唑林注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)

頭孢唑林為β-內(nèi)酰胺類廣譜抗生素，為第一代注射用頭孢菌素。該藥對大多數(shù)敏感的革蘭陽性球菌與常見的革蘭陰性桿菌均有較強(qiáng)抗菌作用。目前，我國批準(zhǔn)的頭孢唑林注射劑有注射用頭孢唑林鈉和注射用五水頭孢唑林鈉兩種。

2013年，國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫共收到頭孢唑林注射劑嚴(yán)重病例報告349例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及附件損害。

1 嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)

頭孢唑林注射劑嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件具體表現(xiàn)如下：全身性損害約占33.78%，主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等；呼吸系統(tǒng)損害約占20.35%，主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、憋氣、喉水腫等；皮膚及其附件損害約占17.85%，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等。頭孢唑林注射劑嚴(yán)重病例報告中過敏性休克（89例）和嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)（41例）共計130例，約占嚴(yán)重病例的37.25%。

典型病例1：患者，女，59歲，在全麻下行右乳癌單純切除術(shù)，術(shù)中給予注射用五水頭孢唑啉，5 min后，患者出現(xiàn)全身皮膚潮紅，心率降至50次/min，血壓降至72/40 mmHg，SpO2降至88%，考慮過敏性休克，給予地塞米松、麻黃素、多巴胺，血壓仍下降，最低50/30 mmHg，給予腎上腺素，患者血壓逐漸回升。

典型病例2：患者，男，84歲，因白內(nèi)障，術(shù)前靜脈滴注注射用頭孢唑林鈉，7 min后全身瘙癢，難以忍受，立即停藥，給予地塞米松5 mg靜脈推注后癥狀無緩解，并出現(xiàn)呼吸困難，喉部梗阻感，惡心，嘔吐，全身皮膚潮紅，血壓下降至40/25 mmHg，神志模糊，給予抗休克治療，患者神志逐漸轉(zhuǎn)清，呼吸順暢，癢感消失，血壓回升至正常范圍內(nèi)。

2 臨床不合理用藥情況

國家藥品不良反應(yīng)病例報告數(shù)據(jù)庫中頭孢唑林注射劑不良反應(yīng)/事件報告分析顯示，該產(chǎn)品在臨床上存在不合理使用的現(xiàn)象。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)為以下幾種情況：

1） 單次用藥劑量過大。根據(jù)說明書要求，頭孢唑林注射劑應(yīng)分次給藥，單次劑量不應(yīng)超過3 g，而2013年數(shù)據(jù)庫頭孢唑林注射劑嚴(yán)重病例報告中，涉單次超劑量給藥病例共55例，占15.76%。

典型病例：患者，男，49歲，因肺部感染入院治療，血常規(guī)檢查白細(xì)胞計數(shù)13×109/L，給予注射用頭孢唑林鈉5 g+10%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，日1次；羧甲司坦片0.5 g，口服，日3次。用藥過程中患者面部出現(xiàn)紅色皮疹，同時伴有嘔吐、口唇紫紺、末梢蒼白，血壓60/40 mmHg，立即停止輸液，給予抗休克治療后，患者病情逐漸穩(wěn)定。

2） 超適應(yīng)證用藥。頭孢唑林注射劑用于敏感菌所致的各類感染或外科手術(shù)前預(yù)防用藥，2013年數(shù)據(jù)庫頭孢唑林注射劑嚴(yán)重病例報告中，23.78%的病例報告無明確的用藥指征，可能存在超適應(yīng)證用藥的現(xiàn)象。

典型病例：患者，男，37歲，因病毒性感冒入院治療，用注射用頭孢唑林鈉0.8 g+葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，日1次，用藥后20 min，患者出現(xiàn)心悸，心率140次/min ；繼而出大汗、面色蒼白；呼吸困難、嘴唇紫紺。立即停藥，輸氧，給予皮下注射腎上腺素，0.5 h后癥狀緩解。

3 相關(guān)建議

1）有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合品種實(shí)際修改完善說明書相關(guān)內(nèi)容，加強(qiáng)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，做好安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥。

2）提示醫(yī)護(hù)人員關(guān)注頭孢唑林注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)和臨床合理用藥問題，嚴(yán)格按照藥品說明書使用，避免超適應(yīng)證用藥、避免單次用藥劑量過大等。建議基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)對醫(yī)務(wù)人員臨床用藥和急救知識的培訓(xùn)，促進(jìn)合理使用抗生素，保障公眾用藥安全。