2014年1月FDA批準新藥概況

2014年1月，FDA批出2個新分子實體藥品（表1），為治療糖尿病藥品Farxiga（達格列凈）和治療睡醒障礙藥品Hetlioz（他司美瓊）。

表1 2014年1月FDA批準新藥

Farxiga被FDA批準結合飲食和運動，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Forxiga為2型糖尿病患者提供了一個額外的治療選擇。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，它可以阻斷腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，從而降低血糖水平。這款藥物的安全性及有效性在16項臨床試驗中進行了評價，有9 400多名2型糖尿病患者參與了臨床試驗。臨床試驗顯示，這款藥物能改善糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。研究人員對Forxiga作為單獨用藥及與其他2型糖尿病治療藥物合并用藥，包括二甲雙胍、吡格列酮、格列美脲、西他列汀及胰島素均進行了研究。1型糖尿病患者、血液或尿中酮體升高的患者（糖尿病酮癥酸中毒）、中度或重度腎損害、終末期腎臟疾病或透析患者不能使用Forxiga進行治療。伴隨Forxiga最常見不良反應是女性生殖器真菌感染、鼻咽炎和泌尿道感染，警告和注意事項中還有低血壓、腎功能受損、與胰島素和胰島素促分泌素同時使用增加低血糖風險、生殖器真菌感染、低密度脂蛋白膽固醇增高、膀胱癌、大血管病變結局。Forxiga推薦起始劑量是5 mg每天1次，早晨服用，不受食物影響，耐受Forxiga需要附加血糖控制患者的劑量可增加至10 mg，每天1次。FDA要求Forxiga做6項上市后研究，一項心血管結局臨床試驗（CVOT）來評估具有高基線心血管疾病風險的患者使用Forxiga的心血管風險；一項雙盲、隨機對照試驗，評估CVOT試驗患者的膀胱癌風險；一項動物研究，評估Forxiga誘發的尿流量/速率及嚙齒類動物膀胱腫瘤惡化的組成變化；兩項評估兒童患者使用Forxiga的藥代動力學、有效性和安全性的臨床試驗；一項增強的藥物警戒程序，用以監控肝功能異常和妊娠結局的報告。

Hetlioz獲“優先審評“和“孤兒藥”地位，是一種褪黑激素MT1和MT2受體激動劑，FDA批準在完全失明個體中治療非24 h睡眠-覺醒障礙疾病。褪黑激素受體激動劑是一類經典的晝夜節律調節藥物，之前在歐美上市的品種有雷美替胺（ramelteon）、緩釋褪黑激素（美樂托寧緩釋片，melatonin）、阿戈美拉汀（agomelatine），用于治療失眠、抑郁。盲人由于缺乏光線刺激，某些患者的生物鐘不能與晝夜節律同步，即非24 h睡眠-覺醒障礙，Hetlioz是FDA批準治療這種疾病的第一個藥物。Hetlioz推薦劑量為20 mg，睡前每夜相同時間給藥，不與食物服用，服藥后應限制活動。該藥尚未確定在兒童患者中的安全性和有效性，65歲以上老年患者相較年輕患者的不良反應的風險可能較大，因為與較年輕患者相比，其對Hetlioz暴露增高約2倍。吸煙致細胞色素氧化酶CYP1A2的誘導作用，在吸煙者中，Hetlioz的暴露較低于不吸煙者，因此，Hetlioz對吸煙患者的療效可能減低。