兒童布魯氏桿菌病臨床治療與分析

王瑋 馮曉蘭 田勇 路運(yùn)健 李玉芬 秦芳

布魯氏桿菌病(brucellosis)簡稱布病，是一種人畜共患傳染病，傳染源主要有羊、牛、豬等。布魯氏桿菌經(jīng)皮膚或黏膜侵入人體，在吞噬細(xì)胞內(nèi)大量繁殖后導(dǎo)致吞噬細(xì)胞破裂，大量細(xì)菌進(jìn)入淋巴液和血液，從而引起菌血癥、敗血癥等臨床癥狀。其臨床特點(diǎn)為長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛及肝脾腫大等。近年來，我們注意到兒童布病患者有所增加，且臨床表現(xiàn)與成人有所差異，本文將我院近三年兒童布病的臨床治療進(jìn)行匯總、分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月至2013年2月收治的兒童布病患者80例，男44例，女36例;年齡2～14歲，2～5歲14例，6～8歲30例，8～14歲36例。以上患者均有明確的流行病學(xué)接觸史，主要為接觸羊感染(90%)，另有到牧區(qū)旅游或食用鮮乳(10%)。

1.2 臨床癥狀 持續(xù)高熱28例，不規(guī)則或間斷發(fā)熱48例，共占95%;無明顯發(fā)熱4例。多汗40例，占50%。乏力或少動(dòng)48例，占60%。淺表淋巴結(jié)腫大26例，占32.5%。肝脾腫大44例，占55%。咳嗽8例，占10%。生殖系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見異常。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考中華人民共和國《布魯氏菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS269-2007)確診［1］，平板凝集試驗(yàn)陽性，試管凝集試驗(yàn)陽性(滴度為1∶100以上)。

1.4 方法 隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組20例。對照組按中華人民共和國衛(wèi)生部《布魯氏病診療指南(試行)》進(jìn)行治療，給予利福平和復(fù)方新諾明;觀察組加用清開靈注射液(第1療程)。利福平靜脈滴注，1次/d，5歲以下患者 10 mg/kg;5～8歲患者15 mg/kg;8歲以上患者20 mg/kg。復(fù)方新諾明口服，2次/d，5歲以下患者 240 mg/次;5～8歲患者480 mg/次;8歲以上患者720 mg/次。清開靈注射液10～20 ml，加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d。2周為1個(gè)療程，用藥3個(gè)療程，每個(gè)療程間隔5 d。

1.5 近期療效判定 參考《布魯氏菌病防治手冊》［2］。治愈:體溫恢復(fù)正常，其他臨床癥狀和體征消失，功能障礙恢復(fù);基本治愈:體溫恢復(fù)正常，其他主要臨床癥狀和體征消失，功能障礙基本恢復(fù);好轉(zhuǎn):各臨床癥狀及體征有明顯減輕;無效:各臨床癥狀及體征無明顯改善或停藥2周內(nèi)復(fù)發(fā)。

1.6 遠(yuǎn)期療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈:近期治愈指標(biāo)維持1年不復(fù)發(fā);基本治愈:近期治愈指標(biāo)維持1年僅輕度反彈，但不經(jīng)治療自行緩解;好轉(zhuǎn):仍有輕度癥狀，但較治療前有改善;無效:治療前后無明顯改善，或治療后僅有短期癥狀改善，停藥后復(fù)發(fā)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 觀察組治愈率明顯高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 近期療效比較 n=40，例(%)

2.2 遠(yuǎn)期療效比較 對照組失訪1例，治愈14例，基本治愈15例，好轉(zhuǎn)9例，無效1例;觀察組失訪2例，治愈17例，基本治愈14例，好轉(zhuǎn)7例。2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 遠(yuǎn)期療效比較 例(%)

3 討論

第1療程結(jié)束后，觀察組體溫均恢復(fù)正常，多汗18例患兒中癥狀消失16例，乏力25例中癥狀明顯改善17例，14例淋巴結(jié)腫大中明顯改善13例，肝脾腫大23例中，癥狀有所改善12例，3例咳嗽患者癥狀消失。第1療程結(jié)束后，對照組22例發(fā)熱患者恢復(fù)正常15例，乏力23例中在第1療程結(jié)束后僅10例有改善，12例淋巴結(jié)腫大中癥狀有改善7例，21例肝脾腫大癥狀改善9例，5例咳嗽患者癥狀消失3例。從近期療效數(shù)據(jù)可以看出，通過3個(gè)療程的治療，觀察組治愈率高于對照組，但2組遠(yuǎn)期療效未見明顯差異，說明清開靈能夠協(xié)同抗生素迅速控制或緩解布魯氏病急性期的臨床癥狀。

由于兒童肝腎功能、免疫系統(tǒng)等還未發(fā)育完全，在兒童布病的臨床治療中要盡量不選擇經(jīng)腎臟排泄的藥物如鏈霉素、慶大霉素等。也要避免選擇影響骨骼發(fā)育的抗生素，如諾氟沙星、四環(huán)素等。我們選用的利福平是一種半合成的光譜抗菌，藥其抗菌作用是通過抑制細(xì)菌DNA轉(zhuǎn)錄合成RNA來實(shí)現(xiàn)的。復(fù)方新諾明屬于磺胺類抗菌藥，是磺胺甲惡唑(SMZ)與甲氧芐啶(TMP)的復(fù)方制劑，SMZ抑制于二氫葉酸合成酶，TMP選擇性抑制二氫葉酸還原酶，二者合用可雙重阻斷細(xì)菌的葉酸代謝。在兒童用藥中，我們密切監(jiān)視了患兒的肝腎功能、血常規(guī)及有無出現(xiàn)過敏反應(yīng)，80例患兒中僅1例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，但1個(gè)療程后自行恢復(fù);1例出現(xiàn)藥疹及中性粒細(xì)胞減少，停藥后恢復(fù)正常。清開靈注射液是一種中藥注射劑，有清熱解毒的功效，臨床常用于高熱、上呼吸道感染等［3］。但是中藥注射液成分復(fù)雜，在用藥過程中我們也保持警惕，密切觀察患兒有無出現(xiàn)過敏癥狀及其他不良反應(yīng)。

在兒童布病診斷中，我們發(fā)現(xiàn)多數(shù)幼童對癥狀表述不清，所以要通過明確牲畜接觸史，并通過特異性血清試驗(yàn)及其他相關(guān)檢查，鑒別感冒、風(fēng)濕等有相似癥狀的疾病，以免誤診。迄今為止，布魯氏病的臨床治療主要依靠抗生素，抗生素的臨床觀察非常多，并且取得了很好的療效，為我們臨床用藥提供了很多數(shù)據(jù)和寶貴的經(jīng)驗(yàn)。但是，耐藥性問題始終是抗生素要面對的，所以在今后的抗生素應(yīng)用中應(yīng)該密切結(jié)合藥敏實(shí)驗(yàn)，選擇敏感性、特異性好、不良反應(yīng)小的抗生素用于兒童，用藥過程中進(jìn)行必要的監(jiān)測，采用針對性護(hù)理措施，并對患者及家屬進(jìn)行相關(guān)疾病的宣傳教育，疏導(dǎo)患者不良情緒。我國的中醫(yī)藥理論也有值得我們借鑒的地方，有報(bào)道中醫(yī)藥用于布魯氏病取得了良好效果［4－6］，如何將中西醫(yī)結(jié)合用于兒童布魯氏病值得我們進(jìn)一步探討。

1 中華人民共和國衛(wèi)生部主編.布魯氏菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS269-2007).北京:人民衛(wèi)生出版社，2007.1-2.

2 肖東樓主編.布魯氏菌病防治手冊.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008.122-123.

3 徐早榮，鄭愛紅.清開靈治療布魯氏菌病發(fā)熱體會(huì).中國民間療法，2012，20:45.

4 張志剛，張立軍，劉曄石.25例兒童急性期布氏菌病臨床臨床特點(diǎn)及治療觀察.中國地方病防治雜志，2006，21:112-113.

5 鄧愛民，王愛國，李學(xué)峰，等.布病靈膠囊治療慢性布魯桿菌病的臨床研究.河北中醫(yī)，2009，31:1617-1618.

6 陳玉啟，孫麗華.抗菌藥與丹參、黃芪注射液治療布魯氏菌病85例療效觀察.中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14:227.