磷酸肌酸鈉對嚴重肺部感染老老年患者心肌酶影響的研究

苑曉燁 王素星 曾強 杜全勝 楊爽

肺部感染是威脅老老年人健康的主要疾病。由于病原微生物的毒性作用，加之老老年人各器官儲備功能及代償能力下降，使得此類患者容易誘發多臟器損傷甚至衰竭，其中又以心肌受損最為常見。磷酸肌酸鈉(sodium creatine phosphate，SCP)作為一種重要的心肌保護藥物廣泛應用于臨床實踐中，具有維持心肌細胞高能磷酸水平及穩定磷脂膜的作用。本研究通過觀察患者應用SCP治療前后心肌酶變化，以探討外源性磷酸肌酸對嚴重肺部感染老老年患者的心肌保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北省人民醫院老年病二科2010年11月至2013年12月收治的30例診斷為嚴重肺部感染的老老年患者(均出現心肌酶增高)，其中男15例，女15例;年齡86～94歲;心功能Ⅲ級12例，Ⅳ級18例。經病史、體檢、胸片、心電圖、超聲心動圖等檢查并按照內科學(第七版)肺部感染診斷標準評定肺部感染，其中分別或同時合并原發性高血壓病患者20例，慢性阻塞性肺疾病患者12例，2型糖尿病16例。上述入組患者均除外合并有冠心病、心力衰竭疾病。將所有患者隨機分為SCP組和對照組，每組15例。SCP組男8例，女7例;平均年齡(90±4)歲;對照組15例，男7例，女8例;平均年齡(88±6)歲。其中2組患者性別比、年齡、病程及病情輕重比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組均采用常規抗感染及擴血管治療:臥床休息、吸氧、根據藥敏結果選用敏感抗生素控制感染、改善冠脈循環(硝酸異山梨酯注射液20 mg加入0.9%氯化鈉注射液 100 ml，1 次/d，靜脈滴注);SCP組:在此基礎上加用SCP(海口奇力制藥有限公司生產，0.5 g/支)，2.0 g 加入 0.9%氯化鈉注射液100 ml，1次/d，靜脈滴注。

1.3 觀察指標 觀察治療前及治療1周后心肌酶譜天冬氨酸氨基轉移(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)及其肌酸激酶同工酶(CK-MB)結果變化。

1.4 統計學分析 應用SPSS 12.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組心肌酶下降幅度 SCP組各項指標下降更為明顯，其中 AST、LDH、HBDH、CK、CK-MB，下降幅度較對照組差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后心肌酶治療下降幅度比較n=15，U/L，±s

表1 2組治療前后心肌酶治療下降幅度比較n=15，U/L，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

指標 SCP組 對照組 t值AST 20±9*13 ±7 2.486 LDH 156±99# 67±59 3.008 HBDH 128±102# 48±53 2.663 CK 82±124* 14±10 2.112 CK-MB 8.5 ±5.2#3.7 ±2.5 3.22

2.2 治療前后心肌酶指標變化 2組患者治療前AST、LDH、HBDH、CK、CK-MB 均高于正常。2 組治療1周后各指標均較治療前有不同程度下降，且差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后心肌酶變化比較n=15，U/L，±s

表2 2組治療前后心肌酶變化比較n=15，U/L，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

指標 SCP組治療前 治療后 t值 對照組治療前 治療后 t值AST 46±14 26±7* 8.525 52±15 40±11*6.779 LDH 328±146 172±73* 6.121 318±164 248±103* 4.193 HBDH 289±120 161±44* 4.824 272±111 224±70* 3.53 CK 168 ±123 86 ±25* 2.556 142 ±26 128 ±21* 5.713 CK-MB 23.2 ±6.5 14.7 ±2.8* 6.346 27.1 ±4.8 23.4 ±3.2*5.802

3 討論

研究顯示，16%以上的老年人直接死于肺炎。肺炎是僅次于心血管病、惡性腫瘤之后引起老年人死亡的第3位元兇，并且有隨年齡增大而增高的趨勢［1］。老老年人為一類特殊人群，通常是指年齡＞80歲的老人。其中呼吸系統由于小氣道黏膜萎縮，呼吸道黏膜和黏液纖毛轉運功能下降更加易發生肺部感染。未能及時控制的感染本身就可以引起血流動力學的改變，而致器官損傷，若合并休克更增加各器官損傷的嚴重性。所以，在抗感染同時，盡快給予器官保護性治療有重要意義。

血清心肌酶譜包括AST、LDH、HBDH、CK及CKMB，一般在心肌及骨骼肌中含量最高，但在肝、腎、平滑肌、脾、胰、肺組織、腦組織中均存在。本研究中SCP組及對照組治療前心肌酶各項均增高。分析其原因可能是感染所致體內內毒素增多，內毒素可以損害毛細血管或作用于毛細血管壁釋放組織胺、血清素、前列腺素等損傷毛細血管，同時細菌和內毒素作為抗原使機體產生抗體，在血液中形成免疫復合物，附著在各器官內皮細胞上致細胞受損，其中又以心肌細胞受損更為嚴重。細胞膜通透性增大，心、肺、肝細胞內的相關酶滲入血中，致使血中心肌酶增高。心肌酶譜中又以LDH、HBDH升高尤其明顯。HBDH主要存在于心肌組織，其次是肝組織;LDH則存在于所有的體細胞中。嚴重肺部感染時，不但心肌受損，肝臟及其他臟器也常有不同程度的損害，因此致使 HBDH及LDH水平顯著升高。

磷酸肌酸是人體內源性活性物質，主要存在于心肌、骨骼肌、腦等高耗能器官的細胞內，是傳遞能量物質ATP分子的載體，對能量物質ATP起到緩沖作用，維持細胞內的ATP的含量，保證心肌能源儲備，具有抗氧化、改善缺血缺氧心肌細胞代謝、抑制血小板凝聚、穩定細胞膜、改善微循環、增加主動脈及冠狀動脈血流量等作用［2］。外源性磷酸肌酸采用酶促工藝生產，完全模擬內源性磷酸肌酸的合成途徑制成［3］。目前，磷酸肌酸鈉已經作為一項重要的心肌保護藥物廣泛應用于臨床實踐中。研究表明磷酸肌酸能迅速進入細胞膜，提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量儲備，進入細胞參與高能磷酸鹽水平的維持，抑制肌纖維膜的5-核苷酸酶，防止細胞內能量載體流失，維持基礎代謝水平，抑制溶血酯酶的積聚，穩定心肌細胞膜磷脂，降低脂質過氧化物，抵抗氧自由基損害，從而保護心肌細胞［4－7］。

本研究中，2組治療1周后較治療前心肌酶各指標均有所降低(P＜0.05)，但SCP組各指標下降幅度明顯優于對照組(P＜0.05)，特別是LDH、HBDH改善更加明顯(P＜0.01)。說明對于老老年嚴重肺部感染患者加用SCP治療后可以迅速降低心肌酶譜水平。同時通過增加能量產生而提高組織器官的功能，不僅使心臟功能得到改善，全身多臟器的功能也得到改善。另一方面，SCP還能夠增加心肌細胞膜的穩定性，抑制缺血部分心肌的磷酸降解、保護心肌細胞免受自由基損傷，從而起到保護心肌的作用。

綜上所述，老老年嚴重肺部感染易誘發多器官損傷甚至衰竭，病情危重，靜脈給予SCP能迅速補充體內缺少的磷酸肌酸，降低血清心肌酶譜水平，保護心肌，為抗感染及后續治療爭取了時間，以較快地改善患者的臨床癥狀。

1 黃華瑞.老年肺炎的防治.內科急危重雜志，2001，7:43.

2 肖翠君，劉紅梅，張文奇.磷酸肌酸鈉治療缺血性心肌病心力衰竭的療效.中國老年學雜志，2011，31:2772-2773.

3 李作成.注射用磷酸肌酸鈉治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效.中國老年學雜志，2010，30:2371-2373.

4 Bottomley PA，Wu KC，Gerstenblith G，et al.Reduced myocardial creatine kinase flux in human myocardial infarction:an invivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study.Circulation，2009，119:1918-1924.

5 Perepech N，Nedoshivim A，Nesterova J，et al.Neoton and thombolytic therapy of myocardial infraction.Ter Aikh，2001，73:50-55.

6 Lazar HL.Alter ation in myocardial metabolism in the diabetic myocardium.Semin Thorac Cardiovasc Surg，2006，18:289-292.

7 劉瑛琪，任藝虹，李天德，等.磷酸肌酸鈉保護心肌細胞線粒體功能機制除探.軍醫進修學院學報，2004，25:15-18.