急性冠脈綜合征患者短期大劑量瑞舒伐他汀治療安全性和有效性的研究

來蕾+朱剛杰+王寧夫+李虹+童國新+楊建敏+葉顯華+周亮+潘浩

[摘 要] 目的 探討急性冠脈綜合征（ACS）患者住院期間短期大劑

量瑞舒伐他汀強化治療的安全性和有效性?

方法 將急性冠脈綜合征患者131例隨機分為他汀強化組與常規組，強化組

入院即給予瑞舒伐他汀20mg頓服，住院期間予瑞舒伐他汀20mg/晚口服；常規治療組入院起

予瑞舒伐他汀10mg/晚口服?強化組及常規組患者均于入院時及入院1周檢測相關生化指標?

結果 治療前兩組患者年齡?性別?合并疾病?吸煙?肥胖情況及肌酐（C

r）?肌酸激酶（CK）?腎小球濾過率（GFR）比較差異無統計學意義（P>0.05），常

規組谷丙轉氨酶（ALT）水平高于強化組，差異有統計學意義（P<0.05）?治療1周

時，兩組的ALT?AST均較前升高，差異有統計學意義（P<0.05）?但均值仍在正常范

圍內，兩組間ALT，AST升高大于3倍的比例無顯著差異；所有患者治療前后Cr?CK?GFR水平

比較差異無統計學意義（P>0.05）?治療1周后，兩組的甘油三脂（TG）?總膽固醇

（TC）?低密度脂蛋白（LDL_C）均較前明顯下降，強化治療組LDL_C水平下降更顯著，差異

均有統計學意義（P<0.01）?常規組治療1周，HDL_C無明顯改變，而強化組患者HDL_

C水平明顯升高，差異有統計學意義（P<0.01）?

結論 瑞舒伐他汀20mg短期強化治療安全性與10mg相同，且能迅速有效降

低患者膽固醇水平，提高高密度脂蛋白水平?

[關鍵詞] 瑞舒伐他汀；急性冠脈綜合征；血脂

中圖分類號：R541.4：R972

文獻標識碼：A 文章編號：1009_816X

（2014）01_0019_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.01.08

The Efficacy and Safety of Short Term Intensive Rosuvastatin Therapy in Acute Co

ronary Syndrome.

LAI Lei， ZHU Gang_jie， WANG Ning_fu， et al. The First People

's Hospital of Hangzhou， Zhejiang 310006，China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of la

rge doses intensive rosuvastatin treatment in short_term among the patients wit

h acute coronary syndrome （ACS） during hospitalization.

Methods A total of 131 ACS patients wer

e enrolled into this study. They were randomly divided into the intensive group

and conventional group. The patients in the intensive group were given 20mg ro

suvastatin as soon as admission， 20mg rosuvastatin every night during hospitaliz

ation. The patients in the general group were given 10mg every night during hos

pitalization. All the patients were given the biochemical indexes detection bot

h on admission and after one week's treatment.

Results Age， gender， complications， smoking， overweight， creatin

ine（Cr）， creatine kinase（CK）， and glomerular filtrat

ion rate（GFR） were similar between two groups （P>0.05）. Levels of basic a

lanine

aminotransferase （ALT） in conventional group were higher than that in intensive

group. After one week's treatment， alanine aminotransferase （ALT） and aspartat

e

aminotransferase（AST） were higher in both groups， which had a significantly dif

ference than before（P<0.05）， but still in normal range. Compared with 10m

g grouendprint

p， there was no significant increase in the proportion of 3_times increased in A

LT， and AST in 20mg group. No differences were found in CK， Cr and GFR after on

e

week's therapy in both groups. After one week's therapy， blood total cholester

o

l， triglycerides and LDL cholesterol were lower than before in both groups， but

LDL_C of intensive treatment were significantly lower than conventional treatmen

t. HDL_C had no significantly differences in conventional group but significan

tly higher in the intensive group after one week's treatment.

Conclusions The 20mg

short_term intensive rosuvastatin treatment is as safe as the 10mg general trea

tment， and effectively reduce the lipid and cholesterol levels， and increase the

high density lipoprotein.

[Key words] Rosuvastatin； Acute coronary syndrome； Blood lipid

他汀類藥物通過調脂及調脂外的抗炎?抗氧化作用，不但能降低冠心病的發病率并且能改變

冠

心病的病程，使病變進展延緩，甚至逆轉[1]，目前已成為冠心病，尤其是急性冠

脈綜合征

（ACS）藥物治療的基石?美國及歐洲的相關指南均推薦ACS患者強化他汀治療，但在國內，

大劑量他汀使用經驗尚不足，缺少大樣本的隨機臨床研究?瑞舒伐他汀是目前臨床已使用的

最新型的他汀類藥物，相關研究表明，其降低低密度脂蛋白（LDL_C）作用較其他他汀類藥

物更強?本文旨在探討ACS患者住院期間短期大劑量強化瑞舒伐他汀治療的有效性及安全性

?

1 資料及方法

1.1 一般資料：本研究為前瞻?隨機?單中心?開放的臨床隊列研究，入選2012年8月至2

013年2月我院住院診斷急性冠脈綜合征患者?入選標準：年齡≥18歲，臨床診斷急性冠脈綜

合征患者，包括不穩定型心絞痛?急性非ST段抬高型心肌梗死?急性ST段抬高型心肌梗死；

排除標準：（1）入院后首次檢測谷丙轉氨酶（ALT）水平大于正常高限3倍；（2）嚴重腎功能不

全（通過MDRD方程測定患者GFR小于30ml/mim）；（3）合并惡性腫瘤且預期壽命小于1年；（4）

年齡≥90歲；（5）住院時間小于1周，數據記錄不完整；

1.2 方法：采用隨機抽簽方式入組?強化組患者無論之前有無他汀類藥物口服史?基線血

脂情況如何，入院后均予瑞舒伐他汀（阿斯利康公司生產）20mg頓服，住院期間均予20mg/

晚口服，入院當時及住院一周予相關生化指標檢測?常規組患者住院期間均予瑞舒伐他汀10

mg/晚口服，入院當時及住院一周均予相關生化指標檢測?

所有入選患者如無禁忌證，入院后均接受冠心病規范化藥物治療，包括拜阿司匹林?氯吡格

雷?低分子肝素?β阻滯劑?硝酸酯類?ACEI/ARB類藥物?

監測指標：谷丙轉氨酶（ALT）?谷草轉氨酶（AST）?血肌酐（Cr）?肌酸激酶（CK），根據血

肌酐水平，采用MDRD方程計算腎小球濾過率（GFR）?MDRD=[（140-年齡）×體重（kg）]

/[0.818×血肌酐（μmol/L）]

1.3 統計學處理：采用SPSS 17.0版統計學軟件進行處理，正態分布計量資料以（x±s）表示，采用成組或配對t檢驗，計數

資料的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義?

2 結果

2.1 兩組患者基本參數比較：共入選ACS患者131例，強化組63例，女29例，男34例，年齡

46～81（65.62±8.74）歲；常規組68例，女30例，男38例，年齡49～82（63.91±9.92

）歲?兩組患者性別?年齡?合并高血壓?糖尿病?吸煙?超重（體質指數BMI≥24）等比

較差異無統計學意義（P>0.05），見表1?強化組有52例患者行冠狀動脈造影術，其

中44例患者植入支架治療，常規組共57例患者行冠狀動脈造影術，其中有43例患者植入支架

治療，兩組患者支架治療比例差異無統計學意義（P>0.05）?

3 討論

他汀類藥物在臨床上用于調脂治療外，其抗炎?抗氧化及心肌保護作用不可忽視，他汀類藥

物endprint

的多效性也是本研究施行的必要條件之一[2]?冠狀動脈介入治療過程常常會加重

炎癥反應，引起血管壁損傷，激發血小板活性，導致微血栓形成[3]?Nesar等

[4]關于冠

狀動脈疾病患者短期應用大劑量他汀藥物治療的研究中發現，他汀藥物可有效減少炎癥反應

?Liakopoulos等[5]關于心臟手術前應用他汀藥物的研究中發現，術前應用他

汀藥物可有效減少術后房顫的發生率，并能縮短患者術后重癥護理時間，減少住院天數?NA

PLESⅡ研究[6]也證實，早期強化他汀藥物治療可明顯降低圍手術期心肌梗死發生

率?Dohi等[7]進行的一項長期隨訪也顯示他汀藥物治療不僅有益于短期

內不良事件發生的預防，在

長期抗擊心血管病的路程上也發揮著重要的作用?2013年美國心臟病學學會基金會/美國心

臟協會更新的ST段抬高型心肌梗死管理指南中，再次強調ACS患者的強化他汀藥物治療，指南

指

出對沒有禁忌證的所有ST段抬高型心肌梗死患者，一入院即開始或持續進行高強度的他汀藥

物治療?

本研究顯示大劑量短期他汀沖擊治療在不加重損傷肝腎功能的基礎上帶來了強有力的降脂療

效?與10mg常規劑量治療相比，20mg組強化治療1周后LDL_C顯著降低，而且HDL_C在服藥1

周后即明顯升高，提示瑞舒伐他汀在提高HDL_C方面較常規組

效果顯著?除此之外，20mg瑞舒伐他汀短期內安全性等同于10mg?在對肝功能的影響方面，

大劑量瑞舒伐他汀應用早期可能會導致肝酶的一過性短暫升高，但升高幅度并不明顯，并不

影響繼續用藥?大劑量他汀類藥物在服用早期即可起到降脂作用且安全性高?

2011年意大利ARMYDA_CIN研究認為對于造影劑相關腎病高危人群的冠心病患者介入術前短期

大劑量他汀類藥物可預防造影劑相關腎病，研究證實大劑量他汀可顯著降低血清肌酐峰值水

平[8]?而在本研究中，強化組和常規組治療前后的肌酐水平及GFR無統計學差異，

未見到腎功

能的明顯改善，這一結果考慮和以下因素有關：（1）因國內藥物使用說明書的關系，本研

究中強化組使用20mg瑞舒伐他汀，而非國外強化常用的40mg，且本研究樣本量較少；（2）

研究觀察周期時間較短?

本研究顯示ACS患者入院即給予短期大劑量他汀強化治療不僅有強有力的降脂作用，還可以

迅速升高HDL_C，且20mg瑞舒伐他汀短期內安全性等同于10mg?但本研究中強化劑量偏低，

且為單中心，指標的選擇不夠全面，不能更充分的反映他汀類藥物作用的多效性和有效性，

故存在一定的局限，有待于進一步研究完善?

參考文獻

[1]王寧夫.調脂治療的近代認識//李占全，張明.現代心血管病熱點問題探討[M

].遼寧：遼寧科學技術出版社，2001：287-299.

[2]方振勤.他汀類藥物在心血管疾病中的臨床應用與進展[J].醫學理論與實踐，2011，2

4（7）：760-762.

[3]羅俊，李江，徐禮，等.他汀藥物在早期經皮冠狀動脈介入治療中的作用[J].心血管

病學進展，2010，31（6）：872-876.

[4]Nesar Hossein V， Yosef Nejad K， Abdollahian F.Short-term therapy with high

dose atorvastatin in patients with coronary artery disease can reduce inflammato

ry process[J]. Acta Med Iran，2010，48（4）：218-221.

[5]Liakopoulos OJ， Kuhn EW， Slottosch I.Preoperative statin therapy for patien

ts undergoing cardiac surgery[J]. Cochrane Database Syst Rev，2012，18（4）：84-93

.

[6]Briguori C， Visconti G， Focaccio A， et al. Novel Approaches for Preventing

or Limiting Events （NAPLES） II trial： impact of a single high loading dose of at

orvastatin on periprocedural myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol，2009

，54（8）：2157-2163.

[7]Dohi T， Miyauchi K， Okazaki S，et al.Early intensive statin treatment for si

x months improves long_term clinical outcomes in patients with acute coronary sy

ndrome （Extended_ESTABLISH trial）：a follow_up study[J]. Atherosclerosis，2010，

210（2）：497-502.

[8]Patti G， Ricottini E， Nusca A， et al. Short_term， high_dose Atorvastatin pr

etreatment to prevent contrast_induced nephropathy in patients with acute corona

ry syndromes undergoing percutaneous coronary intervention （from the ARMYDA_CIN

[atorvastatin for reduction of myocardial damage during angioplasty_contrast_i

nduced nephropathy） trial[J]. Am J Cardiol，2011，108（1）：1-7.endprint

的多效性也是本研究施行的必要條件之一[2]?冠狀動脈介入治療過程常常會加重

炎癥反應，引起血管壁損傷，激發血小板活性，導致微血栓形成[3]?Nesar等

[4]關于冠

狀動脈疾病患者短期應用大劑量他汀藥物治療的研究中發現，他汀藥物可有效減少炎癥反應

?Liakopoulos等[5]關于心臟手術前應用他汀藥物的研究中發現，術前應用他

汀藥物可有效減少術后房顫的發生率，并能縮短患者術后重癥護理時間，減少住院天數?NA

PLESⅡ研究[6]也證實，早期強化他汀藥物治療可明顯降低圍手術期心肌梗死發生

率?Dohi等[7]進行的一項長期隨訪也顯示他汀藥物治療不僅有益于短期

內不良事件發生的預防，在

長期抗擊心血管病的路程上也發揮著重要的作用?2013年美國心臟病學學會基金會/美國心

臟協會更新的ST段抬高型心肌梗死管理指南中，再次強調ACS患者的強化他汀藥物治療，指南

指

出對沒有禁忌證的所有ST段抬高型心肌梗死患者，一入院即開始或持續進行高強度的他汀藥

物治療?

本研究顯示大劑量短期他汀沖擊治療在不加重損傷肝腎功能的基礎上帶來了強有力的降脂療

效?與10mg常規劑量治療相比，20mg組強化治療1周后LDL_C顯著降低，而且HDL_C在服藥1

周后即明顯升高，提示瑞舒伐他汀在提高HDL_C方面較常規組

效果顯著?除此之外，20mg瑞舒伐他汀短期內安全性等同于10mg?在對肝功能的影響方面，

大劑量瑞舒伐他汀應用早期可能會導致肝酶的一過性短暫升高，但升高幅度并不明顯，并不

影響繼續用藥?大劑量他汀類藥物在服用早期即可起到降脂作用且安全性高?

2011年意大利ARMYDA_CIN研究認為對于造影劑相關腎病高危人群的冠心病患者介入術前短期

大劑量他汀類藥物可預防造影劑相關腎病，研究證實大劑量他汀可顯著降低血清肌酐峰值水

平[8]?而在本研究中，強化組和常規組治療前后的肌酐水平及GFR無統計學差異，

未見到腎功

能的明顯改善，這一結果考慮和以下因素有關：（1）因國內藥物使用說明書的關系，本研

究中強化組使用20mg瑞舒伐他汀，而非國外強化常用的40mg，且本研究樣本量較少；（2）

研究觀察周期時間較短?

本研究顯示ACS患者入院即給予短期大劑量他汀強化治療不僅有強有力的降脂作用，還可以

迅速升高HDL_C，且20mg瑞舒伐他汀短期內安全性等同于10mg?但本研究中強化劑量偏低，

且為單中心，指標的選擇不夠全面，不能更充分的反映他汀類藥物作用的多效性和有效性，

故存在一定的局限，有待于進一步研究完善?

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.

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or Limiting Events （NAPLES） II trial： impact of a single high loading dose of at

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，54（8）：2157-2163.

[7]Dohi T， Miyauchi K， Okazaki S，et al.Early intensive statin treatment for si

x months improves long_term clinical outcomes in patients with acute coronary sy

ndrome （Extended_ESTABLISH trial）：a follow_up study[J]. Atherosclerosis，2010，

210（2）：497-502.

[8]Patti G， Ricottini E， Nusca A， et al. Short_term， high_dose Atorvastatin pr

etreatment to prevent contrast_induced nephropathy in patients with acute corona

ry syndromes undergoing percutaneous coronary intervention （from the ARMYDA_CIN

[atorvastatin for reduction of myocardial damage during angioplasty_contrast_i

nduced nephropathy） trial[J]. Am J Cardiol，2011，108（1）：1-7.endprint

的多效性也是本研究施行的必要條件之一[2]?冠狀動脈介入治療過程常常會加重

炎癥反應，引起血管壁損傷，激發血小板活性，導致微血栓形成[3]?Nesar等

[4]關于冠

狀動脈疾病患者短期應用大劑量他汀藥物治療的研究中發現，他汀藥物可有效減少炎癥反應

?Liakopoulos等[5]關于心臟手術前應用他汀藥物的研究中發現，術前應用他

汀藥物可有效減少術后房顫的發生率，并能縮短患者術后重癥護理時間，減少住院天數?NA

PLESⅡ研究[6]也證實，早期強化他汀藥物治療可明顯降低圍手術期心肌梗死發生

率?Dohi等[7]進行的一項長期隨訪也顯示他汀藥物治療不僅有益于短期

內不良事件發生的預防，在

長期抗擊心血管病的路程上也發揮著重要的作用?2013年美國心臟病學學會基金會/美國心

臟協會更新的ST段抬高型心肌梗死管理指南中，再次強調ACS患者的強化他汀藥物治療，指南

指

出對沒有禁忌證的所有ST段抬高型心肌梗死患者，一入院即開始或持續進行高強度的他汀藥

物治療?

本研究顯示大劑量短期他汀沖擊治療在不加重損傷肝腎功能的基礎上帶來了強有力的降脂療

效?與10mg常規劑量治療相比，20mg組強化治療1周后LDL_C顯著降低，而且HDL_C在服藥1

周后即明顯升高，提示瑞舒伐他汀在提高HDL_C方面較常規組

效果顯著?除此之外，20mg瑞舒伐他汀短期內安全性等同于10mg?在對肝功能的影響方面，

大劑量瑞舒伐他汀應用早期可能會導致肝酶的一過性短暫升高，但升高幅度并不明顯，并不

影響繼續用藥?大劑量他汀類藥物在服用早期即可起到降脂作用且安全性高?

2011年意大利ARMYDA_CIN研究認為對于造影劑相關腎病高危人群的冠心病患者介入術前短期

大劑量他汀類藥物可預防造影劑相關腎病，研究證實大劑量他汀可顯著降低血清肌酐峰值水

平[8]?而在本研究中，強化組和常規組治療前后的肌酐水平及GFR無統計學差異，

未見到腎功

能的明顯改善，這一結果考慮和以下因素有關：（1）因國內藥物使用說明書的關系，本研

究中強化組使用20mg瑞舒伐他汀，而非國外強化常用的40mg，且本研究樣本量較少；（2）

研究觀察周期時間較短?

本研究顯示ACS患者入院即給予短期大劑量他汀強化治療不僅有強有力的降脂作用，還可以

迅速升高HDL_C，且20mg瑞舒伐他汀短期內安全性等同于10mg?但本研究中強化劑量偏低，

且為單中心，指標的選擇不夠全面，不能更充分的反映他汀類藥物作用的多效性和有效性，

故存在一定的局限，有待于進一步研究完善?

參考文獻

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4（7）：760-762.

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病學進展，2010，31（6）：872-876.

[4]Nesar Hossein V， Yosef Nejad K， Abdollahian F.Short-term therapy with high

dose atorvastatin in patients with coronary artery disease can reduce inflammato

ry process[J]. Acta Med Iran，2010，48（4）：218-221.

[5]Liakopoulos OJ， Kuhn EW， Slottosch I.Preoperative statin therapy for patien

ts undergoing cardiac surgery[J]. Cochrane Database Syst Rev，2012，18（4）：84-93

.

[6]Briguori C， Visconti G， Focaccio A， et al. Novel Approaches for Preventing

or Limiting Events （NAPLES） II trial： impact of a single high loading dose of at

orvastatin on periprocedural myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol，2009

，54（8）：2157-2163.

[7]Dohi T， Miyauchi K， Okazaki S，et al.Early intensive statin treatment for si

x months improves long_term clinical outcomes in patients with acute coronary sy

ndrome （Extended_ESTABLISH trial）：a follow_up study[J]. Atherosclerosis，2010，

210（2）：497-502.

[8]Patti G， Ricottini E， Nusca A， et al. Short_term， high_dose Atorvastatin pr

etreatment to prevent contrast_induced nephropathy in patients with acute corona

ry syndromes undergoing percutaneous coronary intervention （from the ARMYDA_CIN

[atorvastatin for reduction of myocardial damage during angioplasty_contrast_i

nduced nephropathy） trial[J]. Am J Cardiol，2011，108（1）：1-7.endprint