高同型半胱氨酸在下肢動脈硬化閉塞癥中的作用

彭慶弟，張 利，周鳳鳴

(達州市中心醫院急診科，四川 達州 635000)

·經驗交流·

高同型半胱氨酸在下肢動脈硬化閉塞癥中的作用

彭慶弟，張 利，周鳳鳴

(達州市中心醫院急診科，四川 達州 635000)

目的探討同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)在下肢動脈硬化閉塞癥(ASO)中的作用。方法觀察122例ASO患者和65例健康對照者血漿中同型半胱氨酸濃度，比較ASO不同臨床分期患者及對照組Hcy濃度的高低。結果ASO患者Hcy濃度為(27.46±4.18)μmol/L，明顯高于對照組的(11.17±3.24)μmol/L，差異有統計學意義(P＜0.05)；臨床分期各組間Hcy濃度差異也有統計學意義(P＜0.05)，臨床癥狀越重者其Hcy濃度越高。結論高同型半胱氨酸是導致下肢動脈硬化閉塞癥的重要因素。

同型半胱氨酸；下肢動脈硬化閉塞癥；血管硬化

當今社會人們的生活水平不斷提高，營養過盛、不良生活習慣和社會老齡化等現象日益突出，糖、脂、蛋白質等代謝性疾病的發病率不斷升高，導致動脈硬化引起的各種疾病越來越多，嚴重影響了人們的身體健康和生活質量。下肢動脈硬化閉塞癥(Arteriosclerosis obliterans，ASO)是全身動脈硬化在下肢的表現，是老年人一種常見的肢體慢性缺血性疾病，它同年齡相關，物質代謝紊亂加速了下肢動脈硬化，致使管腔狹窄、閉塞和血栓形成，導致下肢營養不良，患肢感覺發涼、怕冷、麻木，嚴重者出現間歇性跛行、靜息痛、潰瘍、壞疽等等。本文通過觀察ASO患者血液中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的濃度來探討同型半胱氨酸在動脈硬化中的作用及其防治。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年9月至2013年9月在我院住院治療的ASO患者122例，其中男性65例，女性57例，中位數年齡71歲。根據臨床癥狀分為第一期組(有間歇性跛行)41例，第二期組(患肢有靜息痛)47例，第三期組(患足有潰瘍或壞疽)34例，均行下肢動脈CT檢查證實下肢動脈有硬化和節段性閉塞，所有病例均未服用維生素B6、維生素B12及葉酸。對照組按疾病組性別和年齡結構比例選擇65例來我院的健康體檢者，他們心電圖正常，無冠心病、中風及ASO等血管疾病。

1.2 實驗方法 兩組均于清晨用抗凝管抽取2 ml空腹靜脈血送檢驗科，采用酶免疫化學法檢測血漿中Hcy濃度。檢驗結果正常參考值：Hcy＜15μmol/L。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件包進行數據分析，血液Hcy濃度以均數±標準差()表示，其組間比較采用t檢驗，檢驗水準P=0.05。

2 結果

ASO組Hcy濃度為(27.46±4.18)μmol/L，對照組為(11.17±3.24)μmol/L，差異有統計學意義(t=7.483，P＜ 0.05)；第一期組的Hcy濃度[(22.41±4.87)μmol/L]與第二期組[(28.56±3.62)μmol/L]比較差異有統計學意義(t=5.018，P＜0.05)；第三期組[(34.36±7.45)μmol/L]與第二期組比較，差異也有統計學意義(t=4.752，P＜0.05)。

3 討 論

Hcy是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸代謝的中間產物。正常狀態下在血漿中的濃度為5～15 μmol/L。Hcy主要有四個代謝途徑：(1)在甲硫氨酸合成酶的催化下接受N5一甲基四氫葉酸提供的甲基，重新生成甲硫氨酸形成甲硫氨酸循環。此反應中的N5-甲基四氫葉酸是由葉酸經一系列反應生成的，甲硫氨酸合成酶的輔酶是維生素B12。(2)經胱硫醚合成酶的催化，在維生素B6的輔助下與絲氨酸縮合生成胱硫醚，胱硫醚又分解為半胱氨酸和α-酮丁酸，α-酮丁酸進入三羧酸循環。(3)被氨基酰-tRNA合成酶激活，形成同型半胱氨酸硫內酯。(4)釋放到細胞外液。但與細胞內甲硫氨酸濃度有關，因此細胞外液中的Hcy水平代表著細胞內Hcy的代謝狀態。

高同型半胱氨酸血癥是甲硫氨酸代謝紊亂的結果。引起Hcy增高的主要因素有[1-4]：(1)營養因素。由于葉酸、維生素B6、維生素B12等在Hcy代謝中的重要作用，如果這三種物質攝入不足，將影響Hcy的正常代謝，使血漿中Hcy的水平出現升高。研究表明，患者血漿中Hcy濃度與葉酸、維生素B6、維生素B12水平呈負相關，對葉酸、維生素B6及維生素B12的補充療法可降低血漿Hcy濃度，尤其是葉酸的作用尤為突出。(2)遺傳因素。甲硫氨酸代謝中的幾個關鍵酶都有可能因為遺傳因素出現異常，進而影響到Hcy的代謝，出現高同型半胱氨酸血癥。(3)服用某些藥物。3-異丁甲基黃嘌呤、氨甲喋呤、苯妥英納、避孕藥、三乙酸氮尿苷、卡馬西平等可干擾葉酸及維生素B6、維生素B12代謝，導致血漿中Hcy濃度升高。(4)慢性疾病。高血壓、糖尿病、甲狀腺功能低下、肝病、牛皮癬等均可影響Hcy的正常代謝。(5)肥胖、吸煙及高齡等也可引起血漿中Hcy濃度升高。

高同型半胱氨酸是導致血管硬化的獨立危險因素[2-4]。其機制可能是：(1)對血管內皮的毒性作用。①在血管內皮產生羥自由基、過氧化物等氧自由基，并且導致清除氧自由基的酶能力降低，引起蛋白質損傷，破壞彈力膠原纖維。②血管一氧化氮合成酶功能受到抑制，內皮舒張因子產生減少，功能下降，使血管擴張作用嚴重受損，尤其在合并高血壓時更易受累。③改變內皮細胞基因表達，加速血管內皮細胞凋亡。(2)刺激血管平滑肌細胞增生。通過信號傳導系統，破壞血管平滑肌細胞功能，刺激平滑肌細胞增殖，促進脂質沉積于血管壁，泡沫細胞增加，改變血管壁糖蛋白分子結構，促進硬化斑塊形成。(3)致血栓作用。促進血栓調節因子的表達，激活C蛋白和凝血因子，促進血小板內前列腺素合成增加，從而增加血小板粘附和聚集。同時影響纖溶酶活性，改變纖溶酶原激活物的結合位點，破壞纖溶系統功能，干擾凝血系統和纖溶系統平衡。

本研究顯示：ASO患者血中的Hcy濃度明顯高于健康對照者，并且隨著病情加重，Hcy濃度有增加趨勢，組間比較差異有統計學意義。由此可見，高同型半胱氨酸是導致ASO的重要因素。

目前，糖尿病及高脂血癥引發動脈硬化的危害性已被大家所熟知，但高同型半胱氨酸的危害性還未得到足夠的重視。因此，在臨床工作中應把同型半胱氨酸檢查作為高危人群(老齡、高血壓、高血脂、糖尿病、甲狀腺功能低下、肝病、牛皮癬、肥胖等)的常規篩查項目。發現異常者應立即用維生素B6、維生素B12及葉酸等干預治療，以減小高同型半胱氨酸對血管的危害，對保護人們的身體健康具有重要意義。

[1]Guthikonda S,Haynes WG.Homoeysteine:role and implications inatherosclerosis[J].Curr Atheroscler Rep,2006,8(2):100-106．

[2]劉義明,凌 云,鐘毓瓊,等.高同型半胱氨酸血癥與原發性高血壓相關性探討[J].河北醫學,2010,16(8):949-951.

[3]韓卓婭,呂豐收.急性腦梗死與血清同型半胱氨酸水平的相關性探討[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(17):39-40.

[4]宋姍姍,孫貴范.高同型半胱氨酸血癥與2型糖尿病關系的研究進展[J].中華疾病控制雜志,2011,15(11):997-1000.

R543.5

B

1003—6350（2014）14—2160—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0838

2014-01-07)

彭慶弟。E-mail：qingdipeng@163.com