奧拉西坦合并利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究

劉榮芹 趙龍 耿寒松 邊辛丑 李克松 霍緒平

奧拉西坦可以使大腦中蛋白質和核酸的合成增加，作為一種認知增強劑，其藥理作用包括對學習記憶的改善作用及一定的神經元保護作用，其作用機制可能涉及:對中樞膽堿能神經系統的作用以及其他與認知相關遞質系統與膽堿能系統的相互作用;對長時程增強的誘導和維持作用;對腦代謝的改善以及對外周類固醇激素的影響等［1］。本文探討奧拉西坦對精神分裂癥陰性癥狀的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北省榮軍醫院2010年2月至2012年10月住院精神分裂癥患者。入組標準:(1)符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標準［2］;(2)陽性癥狀與陰性癥狀量(PANSS)表評定總分≥60分，陰性癥狀因子分≥35分;(3)排除嚴重軀體及腦器質性疾病、神發育遲滯、乙醇及藥物濫用、藥物過敏以及妊娠及哺乳期女性。均獲得家屬或監護人的知情同意。入組96例，隨機分為研究組(奧拉西坦合并利培酮)和對照組(利培酮治療)，每組48例。研究組，男29例，女19例;平均年齡(36.1 ±1.8)歲;平均病程(5.1 ±1.9)年。對照組:男25例，女23例;平均年齡(37.0±1.7)歲;平均病程(5.6±1.6)年。2組患者在年齡、性別比、病程等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 服用其他抗精神病藥物者停藥清洗2周，研究組給與奧拉西坦合并利培酮口服，對照組僅給與利培酮口服，利培酮初始劑量為1 mg/d，2周內逐漸加至3～6 mg/d，平均3.4 mg/d。奧拉西坦用量為2 400 mg/d，總療程12周。

1.3 評價指標 于治療前和12周末采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)和副反應量表(TESS)評價，以PANSS量表減分率評價療效，減分率≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著進步，25% ～49%為進步，﹤25%為無效。

1.4 統計學分析 應用SPSS 11.0軟件軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 研究組總有效率為70.83%明顯高于對照組的47.92%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 2組療效比較 n=48，例(%)

2.2 2組PANSS評分比較 2組的陰性癥狀一般精神病理癥狀和總分與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05或 ＜0.01)，陽性癥狀差異無統計學意義(P＞0.05)。與對照組比較，陰性癥狀差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組PANSS評分比較n=48，分，±s

表2 2組PANSS評分比較n=48，分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05

研究組治療前 14±6 41±4 37±11 90±20治療12周末 12±4 33±5#△ 30±7# 74±14#對照組治療前 13±6 40±4 37±11 90±21治療12周末 12±4 34±3# 32±9* 78±16#

2.3 2組PANSS各陰性癥狀因子評分比較 2組的情感遲鈍、情感退縮、情感交流障礙和被動/淡漠社交退縮與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.01)，其他3項差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組的情感遲鈍、情感交流障礙、被動/淡漠社交退縮與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，其他4項差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組PANSS各陰性癥狀分子評分比較n=48，分，±s

表3 2組PANSS各陰性癥狀分子評分比較n=48，分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

研究組治療前 5.9 ±2.4 5.6 ±1.8 5.7 ±1.5 5.8 ±1.3 5.8 ±1.6 6.2 ±1.7 5.6 ±1.6治療12 周末 3.8 ±1.6*# 4.1 ±1.3* 4.1 ±1.5*# 4.0 ±1.4*# 5.6 ±1.7 5.7 ±1.5 5.3 ±1.3對照組治療前 5.8 ±1.5 5.6 ±1.7 5.5 ±1.6 5.7 ±1.4 5.7 ±1.6 6.1 ±1.3 5.4 ±1.2治療12 周末 4.4 ±1.3* 4.5 ±1.6* 4.7 ±1.3* 4.6 ±1.4*5.3 ±1.3 5.7 ±1.7 5.1 ±1.2

2.4 2組不良反應比較 對照組不良反應有竇性心動過速4例，流涎4例，口干2例，研究組竇性心動過速2例，流涎5例，口干1例，2組不良反應差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

精神分裂癥患者的陰性癥狀和認知損害是由于大腦前額葉多巴胺功能不足所致［3］，奧拉西坦可促進磷脂膽堿和磷酰乙醇胺的合成，促進腦代謝，通過血腦屏障對特異中樞神經通道有刺激作用，能升高額葉皮層、海馬以及紋狀體去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺的代謝產物 3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇(MHPG)、3，4-二羥苯乙酰乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)的水平，延緩單胺遞質的代謝［4］起到改善陰性癥狀的作用。

本研究結果顯示，研究組在陰性癥狀因子、情感遲鈍、情感交流障礙以及被動淡漠、社交退縮因子與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.01)，表明奧拉西坦合并利培酮對精神分裂癥陰性癥狀療效優于單用利培酮，一些經典的藥學實驗及毒理實驗表明，奧拉西坦是一種在一般藥理學上無活性、實際無毒的化合物，無致突變和生殖毒性［5］。故此，在今后臨床中可以嘗試應用。

1 金磊，李博，葉雷.奧拉西坦的臨床藥理學研究.中國臨床藥學與治療學，2011，16:354-360.

2 中華醫學會精神科分會主編.中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3).第3 版.濟南:山東科技出版社，2001.75-78.

3 沈漁邨主編.精神病學.第5版.北京;人民衛生出版社，2009.20.

4 Abe E，Murai S，Saito H，et al.Effects of nefiracetam，a novel pyrrolidone derivative，on brain monoamine metabolisms in mice.J Neural T ransm GenSect，1992，90:125-136.

5 張秋棉.奧拉西坦治療卒中后認知障礙臨床觀察.河北醫藥，2011，33:2986.