抗心磷脂抗體與自然流產的相關性研究

傅旭峰 楊幼易 曹曄

自然流產的病因復雜，有遺傳、感染、解剖、內分泌、精神、環境等因素，約半數的患者找不到明確的病因。Di Simone等［1］指出除了血栓形成之外，抗心磷脂抗體對滋養細胞的直接損害也可能是造成流產的原因。抗心磷脂抗體可影響血小板、內皮細胞的功能變化，引起抗凝、纖溶系統變化，影響滋養細胞和絨毛細胞抗凝功能，導致血液高凝狀態［2］，子宮螺旋動脈和胎盤血管血栓形成，影響絨毛發育和胚胎血液供應，是流產的原因之一。本試驗通過對試驗者血清AcA-IgG的檢測，探討自然流產與抗心磷脂抗體的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010至2012年我院就診的自然流產(流產次數1～4次)患者血清316份(自然流產組)，年齡20～46歲。其中早期流產(妊娠＜12周)172例，晚期流產(妊娠≥12周)144例。所有患者均排除遺傳，內分泌和解剖異常。對照組300例為同期我院產后門診檢查的無自然流產史的正常已生育女性。

1.2 檢測方法 采用三明博峰生物科技公司提供的抗心磷脂抗體檢測試劑盒，進行 AcA-IgG檢測。具體按照說明書操作。局限性:抗體含量低的血清樣品，可能顯示陰性結果。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 流產組AcA-lgG陰性與孕齡關系 孕齡＜12周AcA-IgG陽性率9.30%，孕齡≥12周AcA-IgG陽性率18.06%(25/144)，兩者差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 流產組AcA-IgG陽性與孕齡關系 例

2.2 自然流產組和對照組AcA-lgG比較 自然流產組總陽性率13.29%，對照組陽性率4.67%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 自然流產組和對照組AcA-IgG比較 例

3 討論

抗心磷脂抗體是一組自身免疫性抗體，其中以IgG、IgM型抗體與臨床關系最為密切。本試驗主要探討AcA-IgG與自然流產的相關性。正常情況下，帶有負電荷的心磷脂(心肌、子宮居多)位于細胞膜脂質雙層的內層，不被免疫系統識別，一旦暴露，心磷脂抗原刺激機體產生一種自身免疫性抗體，它是強烈的凝血活性物質，可直接造成血管內皮細胞損傷［3］。

根據與臨床的關系，AcA分為自身免疫型(即自身免疫性疾病和抗磷脂抗體綜合征患者體內產生的AcA)和非免疫AcA(主要見于梅毒和其他感染性疾病患者體內)［4］。用輔助因子β2糖蛋白I(β2-GPI)可將此兩型AcA區分開來，非免疫型AcA在缺乏β2-GPI時仍能與心磷脂結合。有研究表明，5%～15%有反復妊娠失敗的女性及0.5% ～2%正常妊娠女性血清中抗心磷脂抗體陽性［5］，因此AcA可以低水平出現在健康女性中，這可能因為弱陽性的女性AcA抗體滴度較低，不會引起體內血小板凝聚、凝血及血栓形成過程，從而不引起胎兒丟失;而一些AcA陰性的反復流產患者體內可能存在其他類型抗磷脂抗體。與抗心磷脂抗體相關的臨床癥狀統稱為抗磷脂綜合征［6］，主要表現為反復的動、靜脈血栓，自發性流產、早產、死胎、血小板減少癥等。抗心磷脂抗體可通過多種途徑促進血栓形成，胎盤血管的血栓使妊娠女性出現流產、早產和死胎、胎兒生長受限、胎兒宮內窘迫、胎盤功能不足等不良妊娠。典型的抗磷脂綜合征流產常發生于妊娠10周后［7］，但也可發生得更早。自然流產女性的AcA陽性率報道差異也很大，有報道 7.2%，16.7%，21.3%，甚至38.4%［7］。這些差異有可能是由于種族，地區的不同造成，或者由于流產時間選擇的不同造成，更有可能是由于AcA的檢測試劑質量不統一造成。因此需要對檢測試劑進行標準化，得出更準確的數據和結果，才能進一步探討AcA與不良妊娠的相關性。也有學者對AcA陽性與陰性的孕婦的妊娠結局比較，其各種不良妊娠的發生率均沒有統計學意義，故認為對妊娠結局影響不大，可能不是孕婦不良妊娠的危險因素［7］。本研究發現:自然流產女性的 AcA陽性率為13.29%，明顯高于正常女性4.67%;晚期難免流產的AcA陽性率18.06%要高于早期流產患者9.30%。盡管AcA引起自然流產的機制不是很明確，但是有一點可以肯定，那就是AcA是引起流產的因素之一［8］。因為陽性率低，且本研究的樣本量還較局限，不能反應AcA在流產人群的客觀情況，有待收集更多的標本來證實。就本研究而言，對中期妊娠孕婦進行AcA檢測的意義要高于早期，可用于指導臨床工作，為自然流產的早期診斷和治療提供重要的實驗依據。

1 Di Simone N，Meroni PL，de Papa N，et al.Antiphospholjpid anti-bodies affect trophoblast g onadotropin secretion and invasivenessby binding directly and through adhered beta2-glycoprotein I.Arthritis Rheum，2000，43:140-150.

2 Gharavi AE，Pierangeli SS，Levy RA，et al.Mechanisms of pregnancy loss in antiphos pholipid syndrome.Clin Obstet Gyneco，2001，44:11-19.

3 王琦主編.62種疑難病的中醫治療.第1版.北京:人民衛生出版社，2006.128-130.

4 趙一兵，孫久惠，張新宇.抗磷脂抗體致病機理的研究進展.大連醫科大學學報，2005，27:154-155.

5 Rchunan G.Evaluation of anticardiolipin antibodies and antiphospatidxl serine antibodies in women with recurret abortion.Indian J Med Sci，2005，59:347-352.

6 鄭建瓊，沈曉露，朱雪瓊，等.復發性流產患者聯合檢測三種血清自身抗體及臨床意義.實用醫學雜志，2012，28:3392-3394.

7 盧潔，張德亭，戴利亞.妊娠婦女抗心磷脂抗體的調查及其與不良妊娠的關系.醫學研究雜志，2012，41:158-160.

8 李敏，姚美玉，吳校科.復發性流產與抗心磷脂抗體關系及治療的探討.遼寧中醫藥大學學報，2009，11:52-53.